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Kontrolle des renalen Sauerstoffverbrauchs, der mitochondrialen Dysfunktion und der Insulinresistenz (CROCODILE)

8. Februar 2023 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

CROCODILE-Studie: Kontrolle des renalen Sauerstoffverbrauchs, der mitochondrialen Dysfunktion und der Insulinresistenz

Typ-1-Diabetes (T1D) ist eine komplexe Stoffwechselerkrankung mit vielen pathophysiologischen Störungen, darunter Insulinresistenz (IR) und mitochondriale Dysfunktion, die in ursächlichem Zusammenhang mit der Entstehung einer diabetischen Nierenerkrankung (DKD) stehen und zu einer reduzierten Lebenserwartung beitragen. Renale Hypoxie, die aus einem potenziellen metabolischen Missverhältnis zwischen erhöhtem renalen Energieverbrauch und beeinträchtigter Substratverwertung herrührt, wird zunehmend als einheitlicher früher Weg in der Entwicklung von DKD vorgeschlagen. Durch die Untersuchung des Zusammenspiels zwischen Faktoren, die für einen erhöhten renalen Adenosintriphosphat (ATP)-Verbrauch und eine verringerte ATP-Bildung bei jungen Erwachsenen mit und ohne T1D verantwortlich sind, hofft diese Studie, neue therapeutische Ziele zu identifizieren, um die Entwicklung von DKD in zukünftigen Studien zu verhindern.

Die Forscher schlagen vor, die spezifischen Ziele in einer Querschnittsstudie mit 30 Erwachsenen mit T1D und 20 Kontrollpersonen ohne Diabetesdiagnose zu behandeln. Für dieses Protokoll absolvieren die Teilnehmer einen eintägigen Studienbesuch im Children's Hospital Colorado. Die Patienten werden einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) unterzogen, um die Körperzusammensetzung zu beurteilen, einer renalen Magnetresonanztomographie (MRT) zur Quantifizierung der renalen Oxygenierung und Durchblutung und einer Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) zur Quantifizierung renaler O2-Verbrauch. Nach PET und MRT werden die Teilnehmer einer hyperinsulinämischen-euglykämischen Klemme unterzogen, um die Insulinsensitivität zu quantifizieren. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und der effektive renale Plasmafluss (ERPF) werden anhand der Iohexol- und PAH-Clearance während der hyperinsulinämischen-euglykämischen Klemme gemessen. Um die Mechanismen der Nierenschädigung bei T1D weiter zu untersuchen, werden zwei optionale Verfahren in die Studie aufgenommen: 1) Nierenbiopsieverfahren und 2) Induktion von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs), um Morphometrie und genetische Expression von Nierengewebe zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 30 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Wir schlagen vor, die spezifischen Ziele dieser Studie in einem Querschnittsprojekt mit 30 Erwachsenen mit T1D und 20 Kontrollen (50 % Frauen, Alter 18-30 Jahre) zu behandeln.

Beschreibung

Einschlusskriterien – Typ-1-Diabetes:

  • Antikörper-positiver Typ-1-Diabetes mit einer Dauer von > 5 Jahren
  • BMI zwischen 18,5 und 30 kg/m2
  • Gewicht < 350 Pfund
  • HbA1c < 11 %
  • Hämoglobin >= 12 g/dl

Ausschlusskriterien – Typ-1-Diabetes:

  • Kürzliche Diagnose (innerhalb von 3 Monaten) einer diabetischen Ketoazidose (DKA)
  • Schwere Krankheit
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Anämie
  • Allergie gegen Schalentiere oder Jod
  • Klaustrophobie oder implantierbare Metallgeräte (MRT-Kontraindikationen)
  • Bluthochdruck (über 130/80 mm Hg)
  • Erhöhtes Urin-Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (UACR) (> 30 mg/g) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • Einnahme von ACE-Hemmern (ACEis), Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs), Diuretika, Sodium Glucose Transporter (SGLT) 1/2 Blockern

Einschlusskriterien – Gesunde Kontrollen:

  • Keine Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
  • BMI zwischen 18,5 und 30 kg/m2
  • Gewicht < 350 Pfund
  • HbA1c < 11 %
  • Hämoglobin >= 12 g/dl

Ausschlusskriterien – Gesunde Kontrollen:

  • Schwere Krankheit
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Anämie
  • Allergie gegen Schalentiere oder Jod
  • Klaustrophobie oder implantierbare Metallgeräte (MRT-Kontraindikationen)
  • Bluthochdruck (über 130/80 mm Hg)
  • Erhöhte UACR (> 30 mg/g) oder eGFR < 90 ml/min/1,73 m2
  • Einnahme von ACE-Hemmern (ACEis), Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs), Diuretika, SGLT 1/2-Blockern

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer, die sich einer optionalen Nierenbiopsie unterziehen:

  • Hinweise auf eine Blutgerinnungsstörung oder Komplikationen durch Blutungen
  • Verwendung von Aspirin, NSAIDs oder anderen Blutverdünnern, die vor und nach der Biopsie nicht über einen ausreichend langen Zeitraum sicher abgesetzt werden können, um kein zusätzliches Blutungsrisiko hinzuzufügen
  • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 80 g/dl
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 Sekunden
  • Hämoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  • Thrombozytenzahl < 100.000 / µL
  • Unkontrollierter oder schwer kontrollierbarer Bluthochdruck (> 150/90 mmHg am Tag der Biopsie)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Einzelne Niere (entweder durch Anamnese, dokumentiert durch vorherige Bildgebung oder vor der Biopsie durchgeführten Ultraschall)
  • > 2 cm Diskrepanz zwischen linker und rechter Nierengröße, basierend auf dem größten Längsdurchmesser, bestimmt durch Ultraschall vor der Biopsie.
  • Nierengröße: Eine oder beide Nieren < 9 cm
  • Hydronephrose oder andere wichtige renale Ultraschallbefunde wie signifikante Steinkrankheit
  • Jeder Hinweis auf eine aktuelle Harnwegsinfektion, wie am Tag der Biopsie angezeigt
  • Klinischer Nachweis einer nicht-diabetischen Nierenerkrankung
  • Positiver Urin-Schwangerschaftstest oder Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Diabetes Typ 1
Alle Teilnehmer werden einem DXA-Scan, Magnetresonanztomographie (MRT)-Studien der Nieren, PET/CT mit 11-C-Acetat zur Messung des renalen Sauerstoffverbrauchs, einer hyperinsulinämisch-euglykämischen Klemme zur Quantifizierung der Insulinsensitivität und einem renalen Clearance-Test mit Iohexol und Para- unterzogen. Aminohippurat (PAH) zur Quantifizierung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF).
Arzneimittel: Aminohippurat Natrium Inj 20%
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF)
Andere Namen:
  • Para-Aminohippurat
  • Aminohippursäure
  • Natrium-4-aminohippurat (PAH) inj 20 % 2 Gramm (g)/10 Milliliter (ml)
Arzneimittel: Iohexol Inj 300 Milligramm/Milliliter (mg/ml)
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
Andere Namen:
  • Omnipaque 300
Strahlung: PET/CT-Scan
Bildgebung zur Visualisierung der Nieren und zur Quantifizierung der Nierenstoffwechselaktivität
Verfahren: Nierenbiopsie
Minimal-invasives ambulantes Verfahren zur Gewinnung von Nierengewebe nach Ultraschall-Visualisierung.
Gesunde Kontrollen
Alle Teilnehmer werden einem DXA-Scan, Magnetresonanztomographie (MRT)-Studien der Nieren, PET/CT mit 11-C-Acetat zur Messung des renalen Sauerstoffverbrauchs, einer hyperinsulinämisch-euglykämischen Klemme zur Quantifizierung der Insulinsensitivität und einem renalen Clearance-Test mit Iohexol und Para- unterzogen. Aminohippurat (PAH) zur Quantifizierung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF).
Arzneimittel: Aminohippurat Natrium Inj 20%
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF)
Andere Namen:
  • Para-Aminohippurat
  • Aminohippursäure
  • Natrium-4-aminohippurat (PAH) inj 20 % 2 Gramm (g)/10 Milliliter (ml)
Arzneimittel: Iohexol Inj 300 Milligramm/Milliliter (mg/ml)
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
Andere Namen:
  • Omnipaque 300
Strahlung: PET/CT-Scan
Bildgebung zur Visualisierung der Nieren und zur Quantifizierung der Nierenstoffwechselaktivität
Verfahren: Nierenbiopsie
Minimal-invasives ambulantes Verfahren zur Gewinnung von Nierengewebe nach Ultraschall-Visualisierung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Renale Oxygenierung
Zeitfenster: 30 Minuten
Abhängig vom Blutsauerstoffgehalt (FETT) MRT
30 Minuten
Nierendurchblutung
Zeitfenster: 30 Minuten
Arterial Spin Labeling (ASL) MRT
30 Minuten
Renaler Sauerstoffverbrauch
Zeitfenster: 30 Minuten
11-C-Acetat PET/CT
30 Minuten
Insulinsensitivität
Zeitfenster: 4,5 Stunden
Hyperinsulinämische-Euglykämische Klemme
4,5 Stunden
Mitochondriale Funktion
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme für die Kopienzahl der mitochondrialen DNA
5 Minuten
Mitochondriale Funktion
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme für die Bewertung von ungezielten Metaboliten des Trizyklsäure (TCA)-Zyklus
5 Minuten
Mitochondriale Funktion
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme zur gezielten Beurteilung und Quantifizierung der Glukoseoxidation anhand eines etablierten Metaboliten-Panels
5 Minuten
Mitochondriale Funktion
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme zur ungezielten Metabolitenbewertung der Oxidation freier Fettsäuren (FFA).
5 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: 3 Stunden
Iohexol-Clearance-Studie
3 Stunden
Effektiver renaler Plasmafluss (ERPF)
Zeitfenster: 2,5 Stunden
PAH-Clearance-Studie
2,5 Stunden
Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutabnahme für Plasma-Renin-Spiegel
5 Minuten
Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutabnahme für Angiotensin-II-Spiegel
5 Minuten
Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme für Copeptin-Spiegel
5 Minuten
Biomarker für Nierenverletzungen
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutabnahme für Tyrosin-Lysin-Leucin-40 (YKL-40)-Spiegel
5 Minuten
Biomarker für Nierenverletzungen
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutabnahme für Neutrophilen-Gelatinase-assoziierte Lipocalin (NGAL)-Spiegel
5 Minuten
Biomarker für Nierenverletzungen
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme für Nierenverletzungsmarker 1 (KIM-1)-Level
5 Minuten
Biomarker für Nierenverletzungen
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutabnahme für Interleukin-18 (IL-18)-Spiegel
5 Minuten
Biomarker für Nierenverletzungen
Zeitfenster: 5 Minuten
Blutentnahme für Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1/2 (TNF-R 1/2)-Spiegel
5 Minuten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Numerische Podozytendichte und Anzahl pro Glomerulus
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Lichtmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Fußfortsatzbreite der Glomeruli
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Elektronenmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Ablösung und endotheliale Fensterung der Glomeruli
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Elektronenmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Podozytenvolumen der Glomeruli
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Elektronenmikroskopie aus Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Anzahl und Identität von RNA in Nierenzellen
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden
Epigenetische Profilerstellung
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an Gewebe, das durch Nierenbiopsie gewonnen wurde
4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

Juvenile Diabetes Research Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. Mai 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

30. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

9. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-1282

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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