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Controle do consumo renal de oxigênio, disfunção mitocondrial e resistência à insulina (CROCODILE)

8 de fevereiro de 2023 atualizado por: University of Colorado, Denver

Estudo CROCODILE: Controle do Consumo Renal de Oxigênio, Disfunção Mitocondrial e Resistência à Insulina

O diabetes tipo 1 (DM1) é um distúrbio metabólico complexo com muitos distúrbios fisiopatológicos, incluindo resistência à insulina (IR) e disfunção mitocondrial, que estão causalmente relacionados ao desenvolvimento da doença renal diabética (DRK) e que contribuem para a redução da expectativa de vida. A hipóxia renal, decorrente de uma potencial incompatibilidade metabólica entre o aumento do gasto de energia renal e a utilização prejudicada do substrato, é cada vez mais proposta como uma via inicial unificadora no desenvolvimento da DKD. Ao examinar a interação entre os fatores responsáveis ​​pelo aumento do consumo renal de trifosfato de adenosina (ATP) e diminuição da geração de ATP em adultos jovens com e sem DM1, este estudo espera identificar novos alvos terapêuticos para impedir o desenvolvimento de DKD em ensaios futuros.

Os investigadores propõem abordar os objetivos específicos em um estudo transversal com 30 adultos com DM1 e 20 controles sem diagnóstico de diabetes. Para este protocolo, os participantes completarão uma visita de estudo de um dia no Children's Hospital Colorado. Os pacientes serão submetidos a um exame de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) para avaliar a composição corporal, ressonância magnética renal (MRI) para quantificar a oxigenação e perfusão renal e uma tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) para quantificar consumo renal de O2. Após o PET e a ressonância magnética, os participantes serão submetidos a um clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico para quantificar a sensibilidade à insulina. A Taxa de Filtração Glomerular (GFR) e o Fluxo Plasmático Renal Efetivo (ERPF) serão medidos pela depuração de iohexol e PAH durante o clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico. Para investigar melhor os mecanismos de dano renal em DM1, dois procedimentos opcionais são incluídos no estudo: 1) procedimento de biópsia renal e 2) indução de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para avaliar morfometria e expressão genética do tecido renal.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

58

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 30 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Propomos abordar os objetivos específicos deste estudo em um projeto transversal com 30 adultos com DM1 e 20 controles (50% do sexo feminino, com idades entre 18 e 30 anos).

Descrição

Critérios de inclusão -- Diabetes tipo 1:

  • Anticorpo positivo Diabetes tipo 1 com duração > 5 anos
  • IMC entre 18,5 e 30 kg/m2
  • Peso < 350 libras
  • HbA1c < 11%
  • Hemoglobina >= 12 g/dl

Critérios de Exclusão -- Diabetes Tipo 1:

  • Diagnóstico recente (dentro de 3 meses) de Cetoacidose Diabética (CAD)
  • Doença severa
  • Gravidez, enfermagem
  • Anemia
  • Alergia a marisco ou iodo
  • Claustrofobia ou dispositivos metálicos implantáveis ​​(contra-indicações para ressonância magnética)
  • Pressão alta (maior que 130/80 mm Hg)
  • Razão elevada de albumina para creatinina na urina (UACR) (>30 mg/g) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Tomando inibidores da ECA (ACEis), bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), diuréticos, bloqueadores do transportador de glicose de sódio (SGLT) 1/2

Critérios de Inclusão -- Controles Saudáveis:

  • Sem diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2
  • IMC entre 18,5 e 30 kg/m2
  • Peso < 350 libras
  • HbA1c < 11%
  • Hemoglobina >= 12 g/dl

Critérios de Exclusão -- Controles Saudáveis:

  • Doença severa
  • Gravidez, enfermagem
  • Anemia
  • Alergia a marisco ou iodo
  • Claustrofobia ou dispositivos metálicos implantáveis ​​(contra-indicações para ressonância magnética)
  • Pressão alta (maior que 130/80 mm Hg)
  • UACR elevado (>30 mg/g) ou eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Tomando inibidores da ECA (ACEis), bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), diuréticos, bloqueadores SGLT 1/2

Critérios de exclusão adicionais para participantes submetidos a biópsia renal opcional:

  • Evidência de distúrbio hemorrágico ou complicações de sangramento
  • Uso de aspirina, AINEs ou outro anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança por um período de tempo suficiente antes e depois da biópsia, de modo a não adicionar risco adicional de sangramento
  • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 80 gm/dL
  • RNI > 1,4
  • PTT > 35 segundos
  • Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
  • Contagem de plaquetas < 100.000 / µL
  • Hipertensão não controlada ou de difícil controle (> 150/90 mmHg no dia da biópsia)
  • eGFR < 40 mL/min/1,73m2
  • Rim único (seja por histórico, documentado por imagem anterior ou ultrassom realizado antes da biópsia)
  • > 2 cm de discrepância entre os tamanhos dos rins esquerdo e direito com base no maior diâmetro longitudinal determinado por ultrassonografia realizada antes da biópsia.
  • Tamanho do rim: Um ou ambos os rins < 9 cm
  • Hidronefrose ou outros achados ultrassonográficos renais importantes, como litíase significativa
  • Qualquer evidência de infecção atual do trato urinário, conforme indicado no dia da biópsia
  • Evidência clínica de doença renal não diabética
  • Teste de gravidez de urina positivo ou gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Diabetes tipo 1
Todos os participantes serão submetidos a varredura DXA, estudos de ressonância magnética (MRI) dos rins, PET/CT usando acetato 11-C para medir o consumo renal de oxigênio, grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico para quantificar a sensibilidade à insulina e teste de depuração renal usando iohexol e para- aminohipurato (PAH) para quantificar a taxa de filtração glomerular (TFG) e o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF).
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF)
Outros nomes:
  • Para-aminohipurato
  • Ácido aminohipúrico
  • Hipurato de sódio 4-amino (PAH) inj 20% 2 gramas (g)/10 mililitros (mL)
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir a taxa de filtração glomerular (TFG)
Outros nomes:
  • omnipaco 300
Imagem usada para visualizar os rins e quantificar a atividade metabólica renal
Procedimento ambulatorial minimamente invasivo para obtenção de tecido renal após visualização ultrassonográfica.
Controles Saudáveis
Todos os participantes serão submetidos a varredura DXA, estudos de ressonância magnética (MRI) dos rins, PET/CT usando acetato 11-C para medir o consumo renal de oxigênio, grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico para quantificar a sensibilidade à insulina e teste de depuração renal usando iohexol e para- aminohipurato (PAH) para quantificar a taxa de filtração glomerular (TFG) e o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF).
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF)
Outros nomes:
  • Para-aminohipurato
  • Ácido aminohipúrico
  • Hipurato de sódio 4-amino (PAH) inj 20% 2 gramas (g)/10 mililitros (mL)
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir a taxa de filtração glomerular (TFG)
Outros nomes:
  • omnipaco 300
Imagem usada para visualizar os rins e quantificar a atividade metabólica renal
Procedimento ambulatorial minimamente invasivo para obtenção de tecido renal após visualização ultrassonográfica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Oxigenação Renal
Prazo: 30 minutos
RM dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD)
30 minutos
Perfusão Renal
Prazo: 30 minutos
Ressonância magnética de rotulagem de spin arterial (ASL)
30 minutos
Consumo Renal de Oxigênio
Prazo: 30 minutos
11-C Acetato PET/CT
30 minutos
Sensibilidade à Insulina
Prazo: 4,5 horas
Pinça Hiperinsulinêmica-Euglicêmica
4,5 horas
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para número de cópias de DNA mitocondrial
5 minutos
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para avaliação de metabólitos não direcionados do ciclo do ácido tricíclico (TCA)
5 minutos
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para avaliação direcionada e quantificação da oxidação da glicose usando um painel de metabólitos estabelecido
5 minutos
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para avaliação de metabólitos não direcionados da oxidação de ácidos graxos livres (FFA)
5 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: 3 horas
Estudo de Depuração de Iohexol
3 horas
Fluxo de Plasma Renal Efetivo (ERPF)
Prazo: 2,5 horas
Estudo de Liberação de PAH
2,5 horas
Atividade do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para níveis de renina plasmática
5 minutos
Atividade do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para níveis de angiotensina II
5 minutos
Atividade do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para os níveis de Copeptina
5 minutos
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para níveis de tirosina lisina leucina-40 (YKL-40)
5 minutos
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para níveis de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL)
5 minutos
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para os níveis do Marcador de Lesão Renal 1 (KIM-1)
5 minutos
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para níveis de interleucina-18 (IL-18)
5 minutos
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
Coleta de sangue para níveis de Receptor do Fator de Necrose Tumoral 1/2 (TNF-R 1/2)
5 minutos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Densidade numérica de podócitos e número por glomérulo
Prazo: 4 horas
Medido por microscopia de luz a partir de tecido obtido por biópsia renal
4 horas
Largura do processo podal dos glomérulos
Prazo: 4 horas
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
4 horas
Descolamento e fenestração endotelial dos glomérulos
Prazo: 4 horas
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
4 horas
Volume podocitário dos glomérulos
Prazo: 4 horas
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
4 horas
Número e identidade do RNA nas células renais
Prazo: 4 horas
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
4 horas
Perfil epigenético
Prazo: 4 horas
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
4 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (REAL)

15 de maio de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

15 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2019

Primeira postagem (REAL)

30 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

9 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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