- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04074668
Controle do consumo renal de oxigênio, disfunção mitocondrial e resistência à insulina (CROCODILE)
Estudo CROCODILE: Controle do Consumo Renal de Oxigênio, Disfunção Mitocondrial e Resistência à Insulina
O diabetes tipo 1 (DM1) é um distúrbio metabólico complexo com muitos distúrbios fisiopatológicos, incluindo resistência à insulina (IR) e disfunção mitocondrial, que estão causalmente relacionados ao desenvolvimento da doença renal diabética (DRK) e que contribuem para a redução da expectativa de vida. A hipóxia renal, decorrente de uma potencial incompatibilidade metabólica entre o aumento do gasto de energia renal e a utilização prejudicada do substrato, é cada vez mais proposta como uma via inicial unificadora no desenvolvimento da DKD. Ao examinar a interação entre os fatores responsáveis pelo aumento do consumo renal de trifosfato de adenosina (ATP) e diminuição da geração de ATP em adultos jovens com e sem DM1, este estudo espera identificar novos alvos terapêuticos para impedir o desenvolvimento de DKD em ensaios futuros.
Os investigadores propõem abordar os objetivos específicos em um estudo transversal com 30 adultos com DM1 e 20 controles sem diagnóstico de diabetes. Para este protocolo, os participantes completarão uma visita de estudo de um dia no Children's Hospital Colorado. Os pacientes serão submetidos a um exame de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) para avaliar a composição corporal, ressonância magnética renal (MRI) para quantificar a oxigenação e perfusão renal e uma tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) para quantificar consumo renal de O2. Após o PET e a ressonância magnética, os participantes serão submetidos a um clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico para quantificar a sensibilidade à insulina. A Taxa de Filtração Glomerular (GFR) e o Fluxo Plasmático Renal Efetivo (ERPF) serão medidos pela depuração de iohexol e PAH durante o clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico. Para investigar melhor os mecanismos de dano renal em DM1, dois procedimentos opcionais são incluídos no estudo: 1) procedimento de biópsia renal e 2) indução de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) para avaliar morfometria e expressão genética do tecido renal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão -- Diabetes tipo 1:
- Anticorpo positivo Diabetes tipo 1 com duração > 5 anos
- IMC entre 18,5 e 30 kg/m2
- Peso < 350 libras
- HbA1c < 11%
- Hemoglobina >= 12 g/dl
Critérios de Exclusão -- Diabetes Tipo 1:
- Diagnóstico recente (dentro de 3 meses) de Cetoacidose Diabética (CAD)
- Doença severa
- Gravidez, enfermagem
- Anemia
- Alergia a marisco ou iodo
- Claustrofobia ou dispositivos metálicos implantáveis (contra-indicações para ressonância magnética)
- Pressão alta (maior que 130/80 mm Hg)
- Razão elevada de albumina para creatinina na urina (UACR) (>30 mg/g) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
- Tomando inibidores da ECA (ACEis), bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), diuréticos, bloqueadores do transportador de glicose de sódio (SGLT) 1/2
Critérios de Inclusão -- Controles Saudáveis:
- Sem diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2
- IMC entre 18,5 e 30 kg/m2
- Peso < 350 libras
- HbA1c < 11%
- Hemoglobina >= 12 g/dl
Critérios de Exclusão -- Controles Saudáveis:
- Doença severa
- Gravidez, enfermagem
- Anemia
- Alergia a marisco ou iodo
- Claustrofobia ou dispositivos metálicos implantáveis (contra-indicações para ressonância magnética)
- Pressão alta (maior que 130/80 mm Hg)
- UACR elevado (>30 mg/g) ou eGFR <90 ml/min/1,73 m2
- Tomando inibidores da ECA (ACEis), bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), diuréticos, bloqueadores SGLT 1/2
Critérios de exclusão adicionais para participantes submetidos a biópsia renal opcional:
- Evidência de distúrbio hemorrágico ou complicações de sangramento
- Uso de aspirina, AINEs ou outro anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança por um período de tempo suficiente antes e depois da biópsia, de modo a não adicionar risco adicional de sangramento
- Nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 80 gm/dL
- RNI > 1,4
- PTT > 35 segundos
- Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
- Contagem de plaquetas < 100.000 / µL
- Hipertensão não controlada ou de difícil controle (> 150/90 mmHg no dia da biópsia)
- eGFR < 40 mL/min/1,73m2
- Rim único (seja por histórico, documentado por imagem anterior ou ultrassom realizado antes da biópsia)
- > 2 cm de discrepância entre os tamanhos dos rins esquerdo e direito com base no maior diâmetro longitudinal determinado por ultrassonografia realizada antes da biópsia.
- Tamanho do rim: Um ou ambos os rins < 9 cm
- Hidronefrose ou outros achados ultrassonográficos renais importantes, como litíase significativa
- Qualquer evidência de infecção atual do trato urinário, conforme indicado no dia da biópsia
- Evidência clínica de doença renal não diabética
- Teste de gravidez de urina positivo ou gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Diabetes tipo 1
Todos os participantes serão submetidos a varredura DXA, estudos de ressonância magnética (MRI) dos rins, PET/CT usando acetato 11-C para medir o consumo renal de oxigênio, grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico para quantificar a sensibilidade à insulina e teste de depuração renal usando iohexol e para- aminohipurato (PAH) para quantificar a taxa de filtração glomerular (TFG) e o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF).
|
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF)
Outros nomes:
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir a taxa de filtração glomerular (TFG)
Outros nomes:
Imagem usada para visualizar os rins e quantificar a atividade metabólica renal
Procedimento ambulatorial minimamente invasivo para obtenção de tecido renal após visualização ultrassonográfica.
|
|
Controles Saudáveis
Todos os participantes serão submetidos a varredura DXA, estudos de ressonância magnética (MRI) dos rins, PET/CT usando acetato 11-C para medir o consumo renal de oxigênio, grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico para quantificar a sensibilidade à insulina e teste de depuração renal usando iohexol e para- aminohipurato (PAH) para quantificar a taxa de filtração glomerular (TFG) e o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF).
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Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF)
Outros nomes:
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir a taxa de filtração glomerular (TFG)
Outros nomes:
Imagem usada para visualizar os rins e quantificar a atividade metabólica renal
Procedimento ambulatorial minimamente invasivo para obtenção de tecido renal após visualização ultrassonográfica.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Oxigenação Renal
Prazo: 30 minutos
|
RM dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD)
|
30 minutos
|
|
Perfusão Renal
Prazo: 30 minutos
|
Ressonância magnética de rotulagem de spin arterial (ASL)
|
30 minutos
|
|
Consumo Renal de Oxigênio
Prazo: 30 minutos
|
11-C Acetato PET/CT
|
30 minutos
|
|
Sensibilidade à Insulina
Prazo: 4,5 horas
|
Pinça Hiperinsulinêmica-Euglicêmica
|
4,5 horas
|
|
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para número de cópias de DNA mitocondrial
|
5 minutos
|
|
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para avaliação de metabólitos não direcionados do ciclo do ácido tricíclico (TCA)
|
5 minutos
|
|
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para avaliação direcionada e quantificação da oxidação da glicose usando um painel de metabólitos estabelecido
|
5 minutos
|
|
Função Mitocondrial
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para avaliação de metabólitos não direcionados da oxidação de ácidos graxos livres (FFA)
|
5 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: 3 horas
|
Estudo de Depuração de Iohexol
|
3 horas
|
|
Fluxo de Plasma Renal Efetivo (ERPF)
Prazo: 2,5 horas
|
Estudo de Liberação de PAH
|
2,5 horas
|
|
Atividade do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para níveis de renina plasmática
|
5 minutos
|
|
Atividade do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para níveis de angiotensina II
|
5 minutos
|
|
Atividade do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para os níveis de Copeptina
|
5 minutos
|
|
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para níveis de tirosina lisina leucina-40 (YKL-40)
|
5 minutos
|
|
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para níveis de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL)
|
5 minutos
|
|
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para os níveis do Marcador de Lesão Renal 1 (KIM-1)
|
5 minutos
|
|
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para níveis de interleucina-18 (IL-18)
|
5 minutos
|
|
Biomarcadores de lesão renal
Prazo: 5 minutos
|
Coleta de sangue para níveis de Receptor do Fator de Necrose Tumoral 1/2 (TNF-R 1/2)
|
5 minutos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Densidade numérica de podócitos e número por glomérulo
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia de luz a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
|
Largura do processo podal dos glomérulos
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
|
Descolamento e fenestração endotelial dos glomérulos
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
|
Volume podocitário dos glomérulos
Prazo: 4 horas
|
Medido por microscopia eletrônica de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
|
Número e identidade do RNA nas células renais
Prazo: 4 horas
|
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
|
Perfil epigenético
Prazo: 4 horas
|
Medido a partir de tecido obtido por biópsia renal
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperinsulinismo
- Diabetes Mellitus
- Doenças renais
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Nefropatias Diabéticas
- Resistência a insulina
- Complicações do Diabetes
Outros números de identificação do estudo
- 19-1282
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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