- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04074668
Controle van het zuurstofverbruik in de nieren, mitochondriale disfunctie en insulineresistentie (CROCODILE)
CROCODILE-onderzoek: controle van het zuurstofverbruik in de nieren, mitochondriale disfunctie en insulineresistentie
Diabetes type 1 (T1D) is een complexe stofwisselingsziekte met veel pathofysiologische stoornissen, waaronder insulineresistentie (IR) en mitochondriale disfunctie, die oorzakelijk verband houden met de ontwikkeling van diabetische nierziekte (DKD) en die bijdragen aan een kortere levensverwachting. Nierhypoxie, die het gevolg is van een mogelijke metabole mismatch tussen verhoogd energieverbruik van de nieren en verminderd substraatgebruik, wordt steeds vaker voorgesteld als een verenigende vroege route in de ontwikkeling van DKD. Door het samenspel te onderzoeken tussen factoren die verantwoordelijk zijn voor verhoogde renale adenosinetrifosfaat (ATP) consumptie en verminderde ATP-generatie bij jonge volwassenen met en zonder T1D, hoopt deze studie nieuwe therapeutische doelen te identificeren om de ontwikkeling van DKD in toekomstige onderzoeken te belemmeren.
De onderzoekers stellen voor om de specifieke doelstellingen aan te pakken in een cross-sectionele studie met 30 volwassenen met T1D en 20 controles zonder diagnose van diabetes. Voor dit protocol zullen de deelnemers een eendaags studiebezoek afleggen aan het kinderziekenhuis in Colorado. Patiënten ondergaan een Dual-energy X-Ray Absorptiometry (DXA) scan om de lichaamssamenstelling te beoordelen, renale Magnetic Resonance Imaging (MRI) om renale oxygenatie en perfusie te kwantificeren, en een Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) scan om te kwantificeren renale O2-consumptie. Na de PET en MRI ondergaan de deelnemers een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve nierplasmastroom (ERPF) zullen worden gemeten door iohexol- en PAK-klaringen tijdens de hyperinsulinemische-euglycemische klem. Om de mechanismen van nierbeschadiging bij T1D verder te onderzoeken, zijn twee optionele procedures in de studie opgenomen: 1) nierbiopsieprocedure en 2) inductie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) om morfometrie en genetische expressie van nierweefsel te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria -- Diabetes type 1:
- Antilichaam-positieve type 1-diabetes met duur > 5 jaar
- BMI tussen 18,5 en 30 kg/m2
- Gewicht < 350 lbs
- HbA1c < 11%
- Hemoglobine >= 12 g/dl
Uitsluitingscriteria -- Diabetes type 1:
- Recente diagnose (binnen 3 maanden) van Diabetische Ketoacidose (DKA)
- Ernstige ziekte
- Zwangerschap, verpleging
- Bloedarmoede
- Allergie voor schaaldieren of jodium
- Claustrofobie of implanteerbare metalen apparaten (MRI-contra-indicaties)
- Hoge bloeddruk (hoger dan 130/80 mm Hg)
- Verhoogde urine albumine-tot-creatinine ratio (UACR) (>30 mg/g) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
- ACE-remmers (ACEis), angiotensinereceptorblokkers (ARB's), diuretica, natriumglucosetransporter (SGLT) 1/2-blokkers gebruiken
Opnamecriteria -- Gezonde controles:
- Geen diagnose type 1 of type 2 diabetes
- BMI tussen 18,5 en 30 kg/m2
- Gewicht < 350 lbs
- HbA1c < 11%
- Hemoglobine >= 12 g/dl
Uitsluitingscriteria -- Gezonde controles:
- Ernstige ziekte
- Zwangerschap, verpleging
- Bloedarmoede
- Allergie voor schaaldieren of jodium
- Claustrofobie of implanteerbare metalen apparaten (MRI-contra-indicaties)
- Hoge bloeddruk (hoger dan 130/80 mm Hg)
- Verhoogde UACR (>30 mg/g) of eGFR <90 ml/min/1,73 m2
- Inname van ACE-remmers (ACEis), angiotensine-receptorblokkers (ARB's), diuretica, SGLT 1/2-blokkers
Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers die een optionele nierbiopsie ondergaan:
- Bewijs van een bloedingsstoornis of complicaties door bloedingen
- Gebruik van aspirine, NSAID's of andere bloedverdunners die niet veilig kunnen worden gestopt gedurende een voldoende lange periode vóór en na de biopsie om geen extra risico op bloedingen toe te voegen
- Bloedureumstikstof (BUN) > 80 g/dL
- INR > 1,4
- PTT > 35 seconden
- Hemoglobine (Hgb) < 10 mg/dL
- Aantal bloedplaatjes < 100.000 / µL
- Ongecontroleerde of moeilijk te beheersen hypertensie (> 150/90 mmHg op de dag van biopsie)
- eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
- Enkele nier (hetzij door geschiedenis, gedocumenteerd door eerdere beeldvorming of echografie voorafgaand aan de biopsie)
- > 2 cm discrepantie tussen linker en rechter nieromvang op basis van grootste longitudinale diameter bepaald door middel van echografie voorafgaand aan de biopsie.
- Nieromvang: Een of beide nieren < 9 cm
- Hydronefrose of andere belangrijke echografische bevindingen van de nieren, zoals significante steenziekte
- Elk bewijs van een huidige urineweginfectie zoals aangegeven op de dag van de biopsie
- Klinisch bewijs van niet-diabetische nierziekte
- Positieve urine zwangerschapstest of zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Diabetes type 1
Alle deelnemers ondergaan een DXA-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-onderzoeken van de nieren, PET/CT met behulp van 11-C-acetaat om het zuurstofverbruik van de nieren te meten, een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren en nierklaringstesten met iohexol en para- aminohippuraat (PAH) om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te kwantificeren.
|
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te meten
Andere namen:
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te meten
Andere namen:
Beeldvorming gebruikt om de nieren te visualiseren en de metabolische activiteit van de nieren te kwantificeren
Minimaal invasieve poliklinische procedure om nierweefsel te verkrijgen na echografie.
|
|
Gezonde controles
Alle deelnemers ondergaan een DXA-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-onderzoeken van de nieren, PET/CT met behulp van 11-C-acetaat om het zuurstofverbruik van de nieren te meten, een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren en nierklaringstesten met iohexol en para- aminohippuraat (PAH) om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te kwantificeren.
|
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te meten
Andere namen:
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te meten
Andere namen:
Beeldvorming gebruikt om de nieren te visualiseren en de metabolische activiteit van de nieren te kwantificeren
Minimaal invasieve poliklinische procedure om nierweefsel te verkrijgen na echografie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Renale Oxygenatie
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) MRI
|
30 minuten
|
|
Renale perfusie
Tijdsspanne: 30 minuten
|
Arteriële Spin Labeling (ASL) MRI
|
30 minuten
|
|
Zuurstofverbruik in de nieren
Tijdsspanne: 30 minuten
|
11-C-acetaat PET/CT
|
30 minuten
|
|
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: 4,5 uur
|
Hyperinsulinemische-euglycemische klem
|
4,5 uur
|
|
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor mitochondriaal DNA-kopienummer
|
5 minuten
|
|
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor ongerichte metabolietbeoordeling van de tricyclische zuurcyclus (TCA).
|
5 minuten
|
|
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor gerichte beoordeling en kwantificering van glucose-oxidatie met behulp van een gevestigd metabolietenpanel
|
5 minuten
|
|
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor ongerichte metabolietbeoordeling van oxidatie van vrij vetzuur (FFA).
|
5 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 3 uur
|
Iohexol-klaringsonderzoek
|
3 uur
|
|
Effectieve nierplasmastroom (ERPF)
Tijdsspanne: 2,5 uur
|
PAK-klaringsonderzoek
|
2,5 uur
|
|
Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemactiviteit
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor plasma-reninespiegels
|
5 minuten
|
|
Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemactiviteit
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor angiotensine II-spiegels
|
5 minuten
|
|
Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemactiviteit
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor Copeptine-waarden
|
5 minuten
|
|
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor Tyrosine Lysine Leucine-40 (YKL-40) niveaus
|
5 minuten
|
|
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) -niveaus
|
5 minuten
|
|
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor Kidney Injury Marker 1 (KIM-1) niveaus
|
5 minuten
|
|
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor interleukine-18 (IL-18) niveaus
|
5 minuten
|
|
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Bloedafname voor tumornecrosefactorreceptor 1/2 (TNF-R 1/2) niveaus
|
5 minuten
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Podocyte numerieke dichtheid en aantal per glomerulus
Tijdsspanne: 4 uur
|
Gemeten door middel van lichtmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
|
4 uur
|
|
Voet processus breedte van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
|
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
|
4 uur
|
|
Onthechting en endotheliale fenestratie van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
|
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
|
4 uur
|
|
Podocytenvolume van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
|
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
|
4 uur
|
|
Aantal en identiteit van RNA in niercellen
Tijdsspanne: 4 uur
|
Gemeten uit weefsel verkregen door nierbiopsie
|
4 uur
|
|
Epigenetische profilering
Tijdsspanne: 4 uur
|
Gemeten uit weefsel verkregen door nierbiopsie
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-1282
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Suikerziekte
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.VoltooidDiabetes mellitus, type 1 | Diabetes type 1 | Diabetestype1 | Diabetes mellitus type 1 | Auto-immuun diabetes | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk | Jeugddiabetes | Diabetes, auto-immuunziekte | Insulineafhankelijke diabetes mellitus 1 | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk, 1 | Diabetes Mellitus,... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Guang NingWervingDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus type 1 | Monogene diabetes | Pancreatogene diabetes | Door medicijnen veroorzaakte diabetes mellitus | Andere vormen van diabetes mellitusChina
-
State University of New York at BuffaloMedical University of South CarolinaVoltooidSuikerziekte | Diabetes mellitus type 2 | Diabetes Mellitus bij volwassenen | Niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus | Niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus, type IIVerenigde Staten
-
SanofiVoltooidDiabetes mellitus type 1 - Diabetes mellitus type 2Hongarije, Russische Federatie, Duitsland, Polen, Japan, Verenigde Staten, Finland
-
Meir Medical CenterVoltooidDiabetes mellitus type 2 | Diabetes Mellitus, niet-insulineafhankelijk | Diabetes Mellitus, over orale hypoglycemische behandeling | Diabetes Mellitus bij volwassenenIsraël
-
Hoffmann-La RocheRoche DiagnosticsVoltooidDiabetes Mellitus Type 2, Diabetes Mellitus Type 1Duitsland
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago en andere medewerkersWervingSuikerziekte | Suikerziekte | Type 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus, type I | Diabetes mellitus type II | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk | Diabetes, auto-immuunziekte | Diabetes type 1 (T1D) | Diabetes type 2 op insuline | Diabetes, Type IIVerenigde Staten
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)VoltooidDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus, Type II | Diabetes Mellitus, aanvang op volwassen leeftijd | Diabetes Mellitus, niet-insulineafhankelijk | Diabetes Mellitus, niet-insuline-afhankelijkVerenigde Staten
-
Peking Union Medical College HospitalOnbekendDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus type 1 | Zwangerschapsdiabetes mellitus | Pancreatogene diabetes mellitus | Pregestationele diabetes mellitus | Diabetespatiënten in de perioperatieve periodeChina
-
Medtronic MiniMed, Inc.WervingDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus type 1Verenigde Staten, Australië, Nieuw-Zeeland
Klinische onderzoeken op Aminohippuraat Natrium Inj 20%
-
University of Colorado, DenverActief, niet wervendObesitas | Diabetes mellitus type 2 | Obesitas bij adolescenten | NefropathieVerenigde Staten
-
University of Colorado, DenverVoltooidDiabetes mellitus, type 1 | Diabetische nefropathieën | Diabetes mellitus type 1 | Diabetes Mellitus-complicatie | Nefropathie | Auto-immuun diabetes | JeugddiabetesVerenigde Staten
-
Soren Schou OlesenAarhus University Hospital; University of Aarhus; Stanford University; Haukeland... en andere medewerkersWerving
-
University of Colorado, DenverVoltooidPolycysteuze nier, autosomaal dominant | Polycysteuze nierziekte, volwassenVerenigde Staten
-
Petter BjornstadUniversity of Colorado, Denver; National Institute of Diabetes and Digestive... en andere medewerkersWervingDiabetes mellitus type 2 | Diabetische nierziekte | Obesitas bij adolescenten | Puberteit | Pre-diabetes | Nier hypoxieVerenigde Staten
-
Seoul St. Mary's HospitalGreen Cross CorporationBeëindigdDe werkzaamheids- en veiligheidsstudie van ALbumin-therapie bij acute ischemische beroerte (ALbumin)HerseninfarctKorea, republiek van
-
University of Colorado, DenverAanmelden op uitnodigingObesitas | Diabetische nierziekte | Diabetische nefropathieën | Type 2 diabetes | Obesitas bij adolescenten | Nefropathie | Diabetestype 2Verenigde Staten
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Actief, niet wervendDiabetes complicaties | Diabetes type 1 | Diabetische nierziekte | Diabetische nefropathieën | Auto-immuun diabetesVerenigde Staten
-
University of Colorado, DenverVoltooidObesitas | Diabetes mellitus, type 2 | Suikerziekte | Diabetes complicaties | Diabetes mellitus type 2 | Obesitas bij kinderen | Diabetische nierziekte | Diabetische nefropathieën | Gewichtsverlies | Kandidaat Bariatrische Chirurgie | Obesitas bij adolescenten | NefropathieVerenigde Staten
-
University of Colorado, DenverUniversity of MichiganActief, niet wervend