Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Controle van het zuurstofverbruik in de nieren, mitochondriale disfunctie en insulineresistentie (CROCODILE)

8 februari 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

CROCODILE-onderzoek: controle van het zuurstofverbruik in de nieren, mitochondriale disfunctie en insulineresistentie

Diabetes type 1 (T1D) is een complexe stofwisselingsziekte met veel pathofysiologische stoornissen, waaronder insulineresistentie (IR) en mitochondriale disfunctie, die oorzakelijk verband houden met de ontwikkeling van diabetische nierziekte (DKD) en die bijdragen aan een kortere levensverwachting. Nierhypoxie, die het gevolg is van een mogelijke metabole mismatch tussen verhoogd energieverbruik van de nieren en verminderd substraatgebruik, wordt steeds vaker voorgesteld als een verenigende vroege route in de ontwikkeling van DKD. Door het samenspel te onderzoeken tussen factoren die verantwoordelijk zijn voor verhoogde renale adenosinetrifosfaat (ATP) consumptie en verminderde ATP-generatie bij jonge volwassenen met en zonder T1D, hoopt deze studie nieuwe therapeutische doelen te identificeren om de ontwikkeling van DKD in toekomstige onderzoeken te belemmeren.

De onderzoekers stellen voor om de specifieke doelstellingen aan te pakken in een cross-sectionele studie met 30 volwassenen met T1D en 20 controles zonder diagnose van diabetes. Voor dit protocol zullen de deelnemers een eendaags studiebezoek afleggen aan het kinderziekenhuis in Colorado. Patiënten ondergaan een Dual-energy X-Ray Absorptiometry (DXA) scan om de lichaamssamenstelling te beoordelen, renale Magnetic Resonance Imaging (MRI) om renale oxygenatie en perfusie te kwantificeren, en een Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) scan om te kwantificeren renale O2-consumptie. Na de PET en MRI ondergaan de deelnemers een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve nierplasmastroom (ERPF) zullen worden gemeten door iohexol- en PAK-klaringen tijdens de hyperinsulinemische-euglycemische klem. Om de mechanismen van nierbeschadiging bij T1D verder te onderzoeken, zijn twee optionele procedures in de studie opgenomen: 1) nierbiopsieprocedure en 2) inductie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) om morfometrie en genetische expressie van nierweefsel te beoordelen.

Studie Overzicht

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

58

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 30 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

We stellen voor om de specifieke doelstellingen van deze studie aan te pakken in een transversaal project met 30 volwassenen met T1D en 20 controles (50% vrouw, leeftijd 18-30 jaar).

Beschrijving

Inclusiecriteria -- Diabetes type 1:

  • Antilichaam-positieve type 1-diabetes met duur > 5 jaar
  • BMI tussen 18,5 en 30 kg/m2
  • Gewicht < 350 lbs
  • HbA1c < 11%
  • Hemoglobine >= 12 g/dl

Uitsluitingscriteria -- Diabetes type 1:

  • Recente diagnose (binnen 3 maanden) van Diabetische Ketoacidose (DKA)
  • Ernstige ziekte
  • Zwangerschap, verpleging
  • Bloedarmoede
  • Allergie voor schaaldieren of jodium
  • Claustrofobie of implanteerbare metalen apparaten (MRI-contra-indicaties)
  • Hoge bloeddruk (hoger dan 130/80 mm Hg)
  • Verhoogde urine albumine-tot-creatinine ratio (UACR) (>30 mg/g) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • ACE-remmers (ACEis), angiotensinereceptorblokkers (ARB's), diuretica, natriumglucosetransporter (SGLT) 1/2-blokkers gebruiken

Opnamecriteria -- Gezonde controles:

  • Geen diagnose type 1 of type 2 diabetes
  • BMI tussen 18,5 en 30 kg/m2
  • Gewicht < 350 lbs
  • HbA1c < 11%
  • Hemoglobine >= 12 g/dl

Uitsluitingscriteria -- Gezonde controles:

  • Ernstige ziekte
  • Zwangerschap, verpleging
  • Bloedarmoede
  • Allergie voor schaaldieren of jodium
  • Claustrofobie of implanteerbare metalen apparaten (MRI-contra-indicaties)
  • Hoge bloeddruk (hoger dan 130/80 mm Hg)
  • Verhoogde UACR (>30 mg/g) of eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Inname van ACE-remmers (ACEis), angiotensine-receptorblokkers (ARB's), diuretica, SGLT 1/2-blokkers

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers die een optionele nierbiopsie ondergaan:

  • Bewijs van een bloedingsstoornis of complicaties door bloedingen
  • Gebruik van aspirine, NSAID's of andere bloedverdunners die niet veilig kunnen worden gestopt gedurende een voldoende lange periode vóór en na de biopsie om geen extra risico op bloedingen toe te voegen
  • Bloedureumstikstof (BUN) > 80 g/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 seconden
  • Hemoglobine (Hgb) < 10 mg/dL
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 / µL
  • Ongecontroleerde of moeilijk te beheersen hypertensie (> 150/90 mmHg op de dag van biopsie)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Enkele nier (hetzij door geschiedenis, gedocumenteerd door eerdere beeldvorming of echografie voorafgaand aan de biopsie)
  • > 2 cm discrepantie tussen linker en rechter nieromvang op basis van grootste longitudinale diameter bepaald door middel van echografie voorafgaand aan de biopsie.
  • Nieromvang: Een of beide nieren < 9 cm
  • Hydronefrose of andere belangrijke echografische bevindingen van de nieren, zoals significante steenziekte
  • Elk bewijs van een huidige urineweginfectie zoals aangegeven op de dag van de biopsie
  • Klinisch bewijs van niet-diabetische nierziekte
  • Positieve urine zwangerschapstest of zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Diabetes type 1
Alle deelnemers ondergaan een DXA-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-onderzoeken van de nieren, PET/CT met behulp van 11-C-acetaat om het zuurstofverbruik van de nieren te meten, een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren en nierklaringstesten met iohexol en para- aminohippuraat (PAH) om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te kwantificeren.
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te meten
Andere namen:
  • Para-aminohippuraat
  • Aminohippurinezuur
  • Natrium 4-amino hippuraat (PAK) inj 20% 2 gram (g)/10 milliliter (ml)
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te meten
Andere namen:
  • omnipak 300
Beeldvorming gebruikt om de nieren te visualiseren en de metabolische activiteit van de nieren te kwantificeren
Minimaal invasieve poliklinische procedure om nierweefsel te verkrijgen na echografie.
Gezonde controles
Alle deelnemers ondergaan een DXA-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-onderzoeken van de nieren, PET/CT met behulp van 11-C-acetaat om het zuurstofverbruik van de nieren te meten, een hyperinsulinemische-euglycemische klem om de insulinegevoeligheid te kwantificeren en nierklaringstesten met iohexol en para- aminohippuraat (PAH) om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te kwantificeren.
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te meten
Andere namen:
  • Para-aminohippuraat
  • Aminohippurinezuur
  • Natrium 4-amino hippuraat (PAK) inj 20% 2 gram (g)/10 milliliter (ml)
Diagnostisch hulpmiddel/middel gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te meten
Andere namen:
  • omnipak 300
Beeldvorming gebruikt om de nieren te visualiseren en de metabolische activiteit van de nieren te kwantificeren
Minimaal invasieve poliklinische procedure om nierweefsel te verkrijgen na echografie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Renale Oxygenatie
Tijdsspanne: 30 minuten
Bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) MRI
30 minuten
Renale perfusie
Tijdsspanne: 30 minuten
Arteriële Spin Labeling (ASL) MRI
30 minuten
Zuurstofverbruik in de nieren
Tijdsspanne: 30 minuten
11-C-acetaat PET/CT
30 minuten
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: 4,5 uur
Hyperinsulinemische-euglycemische klem
4,5 uur
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor mitochondriaal DNA-kopienummer
5 minuten
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor ongerichte metabolietbeoordeling van de tricyclische zuurcyclus (TCA).
5 minuten
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor gerichte beoordeling en kwantificering van glucose-oxidatie met behulp van een gevestigd metabolietenpanel
5 minuten
Mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor ongerichte metabolietbeoordeling van oxidatie van vrij vetzuur (FFA).
5 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 3 uur
Iohexol-klaringsonderzoek
3 uur
Effectieve nierplasmastroom (ERPF)
Tijdsspanne: 2,5 uur
PAK-klaringsonderzoek
2,5 uur
Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemactiviteit
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor plasma-reninespiegels
5 minuten
Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemactiviteit
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor angiotensine II-spiegels
5 minuten
Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemactiviteit
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor Copeptine-waarden
5 minuten
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor Tyrosine Lysine Leucine-40 (YKL-40) niveaus
5 minuten
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) -niveaus
5 minuten
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor Kidney Injury Marker 1 (KIM-1) niveaus
5 minuten
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor interleukine-18 (IL-18) niveaus
5 minuten
Biomarkers voor nierschade
Tijdsspanne: 5 minuten
Bloedafname voor tumornecrosefactorreceptor 1/2 (TNF-R 1/2) niveaus
5 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Podocyte numerieke dichtheid en aantal per glomerulus
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door middel van lichtmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Voet processus breedte van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Onthechting en endotheliale fenestratie van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Podocytenvolume van glomeruli
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten door elektronenmicroscopie uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Aantal en identiteit van RNA in niercellen
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur
Epigenetische profilering
Tijdsspanne: 4 uur
Gemeten uit weefsel verkregen door nierbiopsie
4 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 mei 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

30 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op Aminohippuraat Natrium Inj 20%

Abonneren