Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontrola zużycia tlenu przez nerki, dysfunkcji mitochondriów i insulinooporności (CROCODILE)

8 lutego 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Badanie CROCODILE: Kontrola zużycia tlenu przez nerki, dysfunkcji mitochondriów i insulinooporności

Cukrzyca typu 1 (T1D) jest złożonym zaburzeniem metabolicznym z wieloma zaburzeniami patofizjologicznymi, w tym insulinoopornością (IR) i dysfunkcją mitochondriów, które są przyczynowo związane z rozwojem cukrzycowej choroby nerek (DKD) i które przyczyniają się do skrócenia oczekiwanej długości życia. Niedotlenienie nerek, wynikające z potencjalnego niedopasowania metabolicznego między zwiększonym wydatkowaniem energii przez nerki a upośledzonym wykorzystaniem substratu, jest coraz częściej proponowane jako jednocząca wczesna ścieżka rozwoju DKD. Poprzez zbadanie wzajemnej zależności między czynnikami odpowiedzialnymi za zwiększone zużycie trifosforanu adenozyny (ATP) w nerkach i zmniejszone wytwarzanie ATP u młodych dorosłych z T1D i bez T1D, niniejsze badanie ma nadzieję na zidentyfikowanie nowych celów terapeutycznych, które utrudnią rozwój DKD w przyszłych badaniach.

Badacze proponują, aby zająć się konkretnymi celami w badaniu przekrojowym z udziałem 30 osób dorosłych z T1D i 20 osób z grupy kontrolnej bez rozpoznania cukrzycy. W ramach tego protokołu uczestnicy odbędą jednodniową wizytę studyjną w Szpitalu Dziecięcym w Kolorado. Pacjenci zostaną poddani skanowi absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) w celu oceny składu ciała, rezonansowi magnetycznemu nerek (MRI) w celu ilościowego określenia natlenienia i perfuzji nerek oraz skanowi pozytronowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) w celu ilościowego zużycie O2 przez nerki. Po PET i MRI uczestnicy przejdą klamrę hiperinsulinemiczno-euglikemiczną w celu ilościowego określenia wrażliwości na insulinę. Wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) i efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF) będą mierzone na podstawie klirensu joheksolu i PAH podczas klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej. Aby dokładniej zbadać mechanizmy uszkodzenia nerek w T1D, badanie obejmuje dwie opcjonalne procedury: 1) procedurę biopsji nerki i 2) indukcję indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) w celu oceny morfometrii i ekspresji genetycznej tkanki nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 30 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Proponujemy uwzględnienie konkretnych celów tego badania w projekcie przekrojowym z udziałem 30 osób dorosłych z T1D i 20 osób z grupy kontrolnej (50% kobiet w wieku 18-30 lat).

Opis

Kryteria włączenia -- Cukrzyca typu 1:

  • Obecność przeciwciał Cukrzyca typu 1 trwająca > 5 lat
  • BMI między 18,5 a 30 kg/m2
  • Waga < 350 funtów
  • HbA1c < 11%
  • Hemoglobina >= 12 g/dl

Kryteria wykluczenia — cukrzyca typu 1:

  • Niedawna diagnoza (w ciągu 3 miesięcy) cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA)
  • Poważna choroba
  • Ciąża, opieka
  • Niedokrwistość
  • Alergia na skorupiaki lub jod
  • Klaustrofobia lub wszczepialne metalowe urządzenia (przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego)
  • Wysokie ciśnienie krwi (powyżej 130/80 mm Hg)
  • Podwyższony stosunek albumin do kreatyniny w moczu (UACR) (>30 mg/g) lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Przyjmowanie inhibitorów ACE (ACEis), blokerów receptora angiotensyny (ARB), leków moczopędnych, 1/2 blokerów transportera glukozy sodu (SGLT)

Kryteria włączenia — zdrowe kontrole:

  • Brak rozpoznania cukrzycy typu 1 lub typu 2
  • BMI między 18,5 a 30 kg/m2
  • Waga < 350 funtów
  • HbA1c < 11%
  • Hemoglobina >= 12 g/dl

Kryteria wykluczenia — zdrowe kontrole:

  • Poważna choroba
  • Ciąża, opieka
  • Niedokrwistość
  • Alergia na skorupiaki lub jod
  • Klaustrofobia lub wszczepialne metalowe urządzenia (przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego)
  • Wysokie ciśnienie krwi (powyżej 130/80 mm Hg)
  • Podwyższony UACR (>30 mg/g) lub eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Przyjmowanie inhibitorów ACE (ACEis), blokerów receptora angiotensyny (ARB), leków moczopędnych, blokerów SGLT 1/2

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników poddawanych opcjonalnej biopsji nerki:

  • Dowody na zaburzenia krzepnięcia krwi lub powikłania związane z krwawieniem
  • Stosowanie aspiryny, NLPZ lub innych leków rozrzedzających krew, których nie można bezpiecznie odstawić na wystarczający okres czasu przed i po biopsji, aby nie zwiększać ryzyka krwawienia
  • Azot mocznikowy we krwi (BUN) > 80 gm/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekund
  • Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dl
  • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
  • Niekontrolowane lub trudne do kontrolowania nadciśnienie tętnicze (> 150/90 mmHg w dniu biopsji)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Pojedyncza nerka (albo na podstawie historii, udokumentowanej wcześniejszym obrazowaniem lub USG wykonanym przed biopsją)
  • > 2 cm rozbieżności między rozmiarami lewej i prawej nerki na podstawie największej średnicy podłużnej określonej w badaniu ultrasonograficznym wykonanym przed biopsją.
  • Wielkość nerek: Jedna lub obie nerki < 9 cm
  • Wodonercze lub inne ważne wyniki badania ultrasonograficznego nerek, takie jak istotna kamica nerkowa
  • Wszelkie dowody aktualnej infekcji dróg moczowych, jak wskazano w dniu biopsji
  • Kliniczne dowody na niecukrzycową chorobę nerek
  • Pozytywny test ciążowy z moczu lub ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Cukrzyca typu 1
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu DXA, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) nerek, badaniu PET/CT z użyciem octanu 11-C w celu pomiaru zużycia tlenu przez nerki, klamrze hiperinsulinemiczno-euglikemicznej w celu ilościowego określenia wrażliwości na insulinę oraz badaniu klirensu nerkowego z użyciem joheksolu i para- aminohipuranu (PAH) w celu ilościowego określenia współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) i efektywnego nerkowego przepływu osocza (ERPF).
Lek: Aminohipuran sodu w zastrzyku 20%
Pomoc/środek diagnostyczny stosowany do pomiaru efektywnego przepływu osocza przez nerki (ERPF)
Inne nazwy:
  • Para-aminohippuran
  • Kwas aminohipurowy
  • 4-aminohipuran sodu (WWA) wstrzyknięty 20% 2 gramy (g)/10 mililitrów (ml)
Lek: Iohexol Inj 300 miligramów/mililitr (mg/ml)
Pomoc diagnostyczna/środek stosowany do pomiaru współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
Inne nazwy:
  • wszechobecny 300
Promieniowanie: Skanowanie PET/CT
Obrazowanie używane do wizualizacji nerek i ilościowego określenia aktywności metabolicznej nerek
Procedura: Biopsja nerki
Małoinwazyjna ambulatoryjna procedura pozyskiwania tkanki nerki po uprzedniej wizualizacji ultrasonograficznej.
Zdrowe kontrole
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu DXA, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) nerek, badaniu PET/CT z użyciem octanu 11-C w celu pomiaru zużycia tlenu przez nerki, klamrze hiperinsulinemiczno-euglikemicznej w celu ilościowego określenia wrażliwości na insulinę oraz badaniu klirensu nerkowego z użyciem joheksolu i para- aminohipuranu (PAH) w celu ilościowego określenia współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) i efektywnego nerkowego przepływu osocza (ERPF).
Lek: Aminohipuran sodu w zastrzyku 20%
Pomoc/środek diagnostyczny stosowany do pomiaru efektywnego przepływu osocza przez nerki (ERPF)
Inne nazwy:
  • Para-aminohippuran
  • Kwas aminohipurowy
  • 4-aminohipuran sodu (WWA) wstrzyknięty 20% 2 gramy (g)/10 mililitrów (ml)
Lek: Iohexol Inj 300 miligramów/mililitr (mg/ml)
Pomoc diagnostyczna/środek stosowany do pomiaru współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
Inne nazwy:
  • wszechobecny 300
Promieniowanie: Skanowanie PET/CT
Obrazowanie używane do wizualizacji nerek i ilościowego określenia aktywności metabolicznej nerek
Procedura: Biopsja nerki
Małoinwazyjna ambulatoryjna procedura pozyskiwania tkanki nerki po uprzedniej wizualizacji ultrasonograficznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dotlenienie nerek
Ramy czasowe: 30 minut
MRI zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD).
30 minut
Perfuzja nerek
Ramy czasowe: 30 minut
Znakowanie spinów tętniczych (ASL) MRI
30 minut
Zużycie tlenu przez nerki
Ramy czasowe: 30 minut
11-C Octan PET/CT
30 minut
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 4,5 godziny
Zacisk hiperinsulinemiczno-euglikemiczny
4,5 godziny
Funkcja mitochondrialna
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi w celu określenia liczby kopii mitochondrialnego DNA
5 minut
Funkcja mitochondrialna
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi do oceny nieukierunkowanych metabolitów cyklu kwasu trójpierścieniowego (TCA).
5 minut
Funkcja mitochondrialna
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi w celu ukierunkowanej oceny i ilościowego określenia utleniania glukozy przy użyciu ustalonego panelu metabolitów
5 minut
Funkcja mitochondrialna
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi w celu oceny nieukierunkowanego metabolitu utleniania wolnych kwasów tłuszczowych (FFA).
5 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: 3 godziny
Badanie klirensu joheksolu
3 godziny
Efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF)
Ramy czasowe: 2,5 godziny
Badanie klirensu PAH
2,5 godziny
Aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi na poziomy reniny w osoczu
5 minut
Aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron
Ramy czasowe: 5 minut
Pobranie krwi na poziom angiotensyny II
5 minut
Aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi na poziomy Copeptin
5 minut
Biomarkery urazów nerek
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi na poziomy tyrozyny lizyny leucyny-40 (YKL-40).
5 minut
Biomarkery urazów nerek
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi na poziom lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili (NGAL).
5 minut
Biomarkery urazów nerek
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi dla poziomów markera urazu nerek 1 (KIM-1).
5 minut
Biomarkery urazów nerek
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi na poziom interleukiny-18 (IL-18).
5 minut
Biomarkery urazów nerek
Ramy czasowe: 5 minut
Pobieranie krwi w celu oznaczenia poziomu receptora czynnika martwicy nowotworu 1/2 (TNF-R 1/2)
5 minut

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość liczbowa i liczba podocytów na kłębuszek
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone za pomocą mikroskopu świetlnego z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Szerokość procesu stopy kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmierzone za pomocą mikroskopii elektronowej z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Odwarstwienie i fenestracja śródbłonka kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmierzone za pomocą mikroskopii elektronowej z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Objętość podocytów kłębuszków nerkowych
Ramy czasowe: 4 godziny
Zmierzone za pomocą mikroskopii elektronowej z tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Liczba i tożsamość RNA w komórkach nerek
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzona na podstawie tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny
Profilowanie epigenetyczne
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzona na podstawie tkanki uzyskanej w wyniku biopsji nerki
4 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 maja 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

30 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

9 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-1282

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na Aminohipuran sodu w zastrzyku 20%

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj