CPAP 与 NIPPV：比较有效性研究

背景和重要性：小于 29 周胎龄 (GA) 的早产新生儿有 10% 的死亡风险、15% 的严重神经损伤 (SNI) 风险和 45% 的支气管肺发育不良 (BPD) 风险。 SNI 和 BPD 都与显着的长期损伤有关。 由于进行大规模随机试验可能具有挑战性，因此未经严格评估就采用了各种预防这些并发症的管理方法。 与 SNI 和 BPD 始终相关的一个领域是这些新生儿的呼吸管理，这也是缺乏循证方法的领域。 建议使用真实世界数据 (RWD) 对不同管理策略进行比较有效性研究 (CER)，作为生成真实世界证据 (RWE) 的替代方法。 假设评估治疗效果 (HETE) 研究是 CER 的一种形式，其中比较两个或多个实践以使用特定假设评估是否存在预期效果。 在本提案中，研究人员将在我们基于实践的加拿大早产网络 (CPTBN) 研究网络的主持下，使用此设计研究两种针对 GA 小于 29 周的早产新生儿的特定呼吸管理实践，该网络对该人群进行了广泛的常规数据收集.

目的：研究人员旨在使用务实的临床试验设计和基于注册的 RWD 开展两个互补和并行的 CER 项目，以确定极早产新生儿的最佳呼吸管理实践，并降低 BPD 和 SNI 的风险。

目标：提出了两个互补的目标。 目的 1：确定 GA 23 -25 周出生接受机械通气的早产新生儿在出生后 72 小时内“强制不拔管”的有效性和安全性。

目标 2：确定拔管后最佳经鼻持续气道正压通气是否与接受机械通气的 GA 23 -28 周出生的早产儿一样有效。

方法：

方法：这两个 CER 项目将比较单元级别的呼吸管理方法，使研究人员能够研究所有进入参与单元的符合条件的早产新生儿。 加拿大的 20 个单位已同意参与每个项目，并且这些单位参与了研究的构想，标准化了协议的两臂，并就项目特定的数据要求达成了一致。

持续时间：该研究将持续 4 年。 样本量：考虑到优势方法，研究人员将为项目 1 研究 800 名新生儿（α=0.05， β=0.2，基线率 35-40% 和相对风险降低 30%）。

如果 CPAP 组失败风险的真实差异为 1%（30% 对 29%），则需要 1816 名患者 80% 确定单侧 97.5% 置信区间的上限（或等效95% 的双侧置信区间）将排除项目 2 的 23 -28 周 GA 的新生儿超过 5% 的支持 NIPPV 组的差异。（2021 年 11 月修改，稍后上传）

分析：为了在实用的实验设计中生成因果推理所需的信息，研究人员将进行三管齐下的敏感性分析：逻辑回归、基于倾向得分的分析和工具变量分析，以确认或反驳我们的假设并提高结果的普遍性。 专业知识：研究团队包括临床医生、研究人员、流行病学家、知识使用者、家长和统计学家的专业知识。

预期结果：通过使用 CPTBN 和 HETE 设计收集的 RWD，该提案将导致确定一种卓越的呼吸管理策略并降低极早产新生儿的死亡率、SNI 和 BPD 风险。