CPAP vs NIPPV: BADANIE PORÓWNAWCZEJ SKUTECZNOŚCI

Tło i znaczenie: Wcześniaki <29 tygodnia wieku ciążowego (GA) mają 10% ryzyko zgonu, 15% ryzyko ciężkiego urazu neurologicznego (SNI) i 45% ryzyko dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD). Zarówno SNI, jak i BPD są związane ze znaczną długoterminową utratą wartości. Różne podejścia do zarządzania w celu zapobiegania tym powikłaniom są przyjmowane bez rygorystycznej oceny, ponieważ przeprowadzanie randomizowanych badań na dużą skalę może być trudne. Jednym z obszarów niezmiennie kojarzonych z SNI i BPD jest zarządzanie oddychaniem tych noworodków, które jest również obszarem, w którym brakuje podejścia opartego na dowodach. Jako alternatywę do generowania rzeczywistych dowodów (RWE) proponuje się porównawcze badania efektywności (CER) różnych strategii zarządzania z wykorzystaniem danych ze świata rzeczywistego (RWD). Badania hipotez oceniających skuteczność leczenia (HETE) są formą CER, w której porównuje się dwie lub więcej praktyk w celu oceny obecności lub braku oczekiwanego efektu przy użyciu określonej hipotezy. W ramach tej propozycji badacze będą badać dwie konkretne praktyki zarządzania oddychaniem u wcześniaków <29 tygodni GA, korzystając z tego projektu pod auspicjami naszej opartej na praktyce sieci badawczej Canadian Preterm Birth Network (CPTBN), która ma obszerne rutynowe gromadzenie danych dla tej populacji .

Cel: Badacze zamierzają przeprowadzić dwa uzupełniające się i równoległe projekty CER z wykorzystaniem pragmatycznego projektu badania klinicznego i opartego na rejestrze RWD w celu określenia optymalnych praktyk zarządzania oddychaniem u skrajnie wcześniaków i zmniejszenia ryzyka BPD i SNI.

Cele: Zaproponowano dwa uzupełniające się cele. Cel 1: Określenie skuteczności i bezpieczeństwa „obowiązkowego braku ekstubacji” do 72 godzin życia poporodowego u wcześniaków urodzonych w wieku 23-25 ​​tygodni GA, którzy otrzymują wentylację mechaniczną.

Cel 2: Określenie, czy optymalna wentylacja nosowa z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych po ekstubacji jest tak samo skuteczna jak przerywana wentylacja nosowa z dodatnim ciśnieniem u wcześniaków urodzonych w wieku 23-28 tygodni GA, które otrzymały wentylację mechaniczną.

Metody:

Podejście: Te dwa projekty CER porównają podejścia do zarządzania oddychaniem na poziomie oddziału, umożliwiając badaczom zbadanie wszystkich kwalifikujących się wcześniaków przyjętych do uczestniczących oddziałów. Dwadzieścia jednostek w Kanadzie zgodziło się uczestniczyć w każdym projekcie, a jednostki brały udział w koncepcji badania, standaryzacji dwóch części protokołu i uzgodnieniu wymagań dotyczących danych specyficznych dla projektu.

Czas trwania: Badanie potrwa 4 lata. Wielkość próby: biorąc pod uwagę podejście wyższości, badacze przebadają 800 noworodków w ramach projektu 1 (α=0,05, β=0,2, wskaźnik wyjściowy 35-40% i 30% względne zmniejszenie ryzyka).

Jeśli istniała rzeczywista różnica w ryzyku niepowodzenia wynosząca 1% w grupie CPAP (30% vs 29%), to 1816 pacjentów musiało mieć 80% pewności, że górna granica jednostronnego 97,5% przedziału ufności (lub równoważnie 95% dwustronny przedział ufności) wykluczyłoby różnicę na korzyść grupy NIPPV większą niż 5% dla noworodków w wieku 23-28 tygodni GA dla projektu 2. (modyfikacja w listopadzie 2021 r., przesłana później)

Analizy: Aby wygenerować informacje niezbędne do wnioskowania przyczynowego w pragmatycznym projekcie eksperymentu, badacze przeprowadzą trzyetapowe analizy wrażliwości: regresję logistyczną, analizy oparte na propensity-score i analizy zmiennych instrumentalnych, aby potwierdzić lub obalić nasze hipotezy i poprawić uogólnienie wyników. Ekspertyza: Zespół badawczy obejmuje wiedzę klinicystów, badaczy, epidemiologów, użytkowników wiedzy, rodziców i statystyków.

Oczekiwane wyniki: Dzięki wykorzystaniu danych RWD zebranych przez projekt CPTBN i HETE, propozycja doprowadzi do zidentyfikowania lepszej strategii zarządzania oddychaniem i zmniejszonego ryzyka śmiertelności, SNI i BPD u skrajnie wcześniaków.