CPAP vs NIPPV: EN KOMPARATIV EFFEKTIVITETSFORSKNING

Bakgrund och betydelse: Prematura nyfödda <29 veckors graviditetsålder (GA) har 10 % risk för dödlighet, 15 % risk för allvarlig neurologisk skada (SNI) och 45 % risk för bronkopulmonell dysplasi (BPD). Både SNI och BPD är förknippade med betydande långvarig försämring. Olika hanteringsmetoder för att förhindra dessa komplikationer antas utan rigorös utvärdering eftersom det kan vara utmanande att genomföra storskaliga randomiserade prövningar. Ett område som konsekvent förknippas med SNI och BPD är respiratorisk behandling av dessa nyfödda, vilket också är det område som saknar evidensinformerat tillvägagångssätt. Jämförande effektivitetsforskning (CER) av olika förvaltningsstrategier som använder Real World Data (RWD) föreslås som ett alternativ för att generera Real World Evidence (RWE). Hypotheses Evaluating Treatment Effectiveness (HETE)-studier är en form av CER där två eller flera metoder jämförs för att utvärdera närvaro eller frånvaro av förväntad effekt med hjälp av specifika hypoteser. I detta förslag kommer utredarna att studera två specifika andningshanteringsmetoder för prematura nyfödda <29 veckors GA med denna design under överinseende av vårt praktikbaserade forskningsnätverk av Canadian Preterm Birth Network (CPTBN) som har omfattande rutininsamling av data för denna population .

Syfte: Utredarna strävar efter att genomföra två kompletterande och samtidiga CER-projekt med hjälp av en pragmatisk klinisk prövningsdesign och registerbaserad RWD för att identifiera optimala andningshanteringsmetoder för extremt prematura nyfödda och minska risken för BPD och SNI.

Mål: Två kompletterande mål föreslås. Mål 1: Att fastställa effektiviteten och säkerheten av "obligatorisk icke-extubation" fram till 72 timmars postnatal ålder för prematura nyfödda födda vid 23-25 ​​veckors GA som får mekanisk ventilation.

Mål 2: Att avgöra om optimalt kontinuerligt positivt luftvägstryck efter extubation är lika effektivt som nasal intermittent positivt tryckventilation hos prematura nyfödda födda vid 23-28 veckors GA som har fått mekanisk ventilation.

Metoder:

Tillvägagångssätt: Dessa två CER-projekt kommer att jämföra andningshanteringsmetoder på enhetsnivå, vilket gör det möjligt för utredare att studera alla berättigade prematura nyfödda som tagits in på deltagande enheter. Tjugo enheter i Kanada har gått med på att delta i varje projekt, och enheterna har deltagit i utformningen av studien, standardiserat två armar av protokollet och kommit överens om de projektspecifika datakraven.

Varaktighet: Studien kommer att pågå över 4 år. Provstorlek: Med tanke på överlägsenhetsmetod kommer utredarna att studera 800 nyfödda för projekt 1 (α=0,05, β=0,2, baslinjefrekvens 35-40 % och 30 % relativ riskreduktion).

Om det fanns en sann skillnad i risk för misslyckande på 1 % i CPAP-gruppen (30 % mot 29 %), måste 1816 patienter vara 80 % säkra på att den övre gränsen för ett ensidigt 97,5 % konfidensintervall (eller motsvarande ett dubbelsidigt konfidensintervall på 95 %) skulle utesluta en skillnad till förmån för NIPPV-gruppen på mer än 5 % för nyfödda med 23-28 veckors GA för projekt 2. (ändring i nov 2021, laddas upp senare)

Analyser: För att generera information som är nödvändig för kausal slutledning i en pragmatisk experimentell design kommer utredarna att genomföra tredelade känslighetsanalyser: logistisk regression, benägenhetspoängbaserade analyser och instrumentella variabelanalyser för att bekräfta eller motbevisa våra hypoteser och förbättra resultatens generaliserbarhet. Expertis: I forskargruppen ingår expertis hos kliniker, forskare, epidemiologer, kunskapsanvändare, föräldrar och statistiker.

Förväntade resultat: Genom användning av RWD som samlats in av CPTBN- och HETE-designen kommer förslaget att resultera i identifiering av en överlägsen strategi för andningshantering och minskad risk för dödlighet, SNI och BPD för extremt prematura nyfödda.