CPAP vs NIPPV: UNA RICERCA DI EFFICACIA COMPARATIVA

Contesto e importanza: i neonati pretermine <29 settimane di età gestazionale (GA) hanno un rischio del 10% di mortalità, del 15% di rischio di grave danno neurologico (SNI) e del 45% di rischio di displasia broncopolmonare (BPD). Sia SNI che BPD sono associati a significativi danni a lungo termine. Vari approcci di gestione per prevenire queste complicanze vengono adottati senza una valutazione rigorosa perché condurre studi randomizzati su larga scala può essere impegnativo. Un'area costantemente associata a SNI e BPD è la gestione respiratoria di questi neonati, che è anche l'area in cui manca un approccio basato sull'evidenza. La ricerca sull'efficacia comparativa (CER) di diverse strategie di gestione utilizzando Real World Data (RWD) è suggerita come alternativa per generare Real World Evidence (RWE). Gli studi Ipotheses Evaluating Treatment Effectiveness (HETE) sono una forma di CER in cui due o più pratiche vengono confrontate per valutare la presenza o l'assenza di effetti previsti utilizzando ipotesi specifiche. In questa proposta, i ricercatori studieranno due specifiche pratiche di gestione respiratoria per neonati pretermine <29 settimane GA utilizzando questo progetto sotto gli auspici della nostra rete di ricerca basata sulla pratica del Canadian Preterm Birth Network (CPTBN) che dispone di un'ampia raccolta di dati di routine per questa popolazione .

Obiettivo: i ricercatori mirano a condurre due progetti CER complementari e simultanei utilizzando un disegno di sperimentazione clinica pragmatico e RWD basato su registro per identificare le pratiche di gestione respiratoria ottimali per i neonati estremamente pretermine e ridurre il rischio di BPD e SNI.

Obiettivi: vengono proposti due obiettivi complementari. Obiettivo 1: Determinare l'efficacia e la sicurezza della "non estubazione obbligatoria" fino a 72 ore di età postnatale per i neonati pretermine nati a 23-25 ​​settimane GA che ricevono ventilazione meccanica.

Obiettivo 2: Determinare se la pressione positiva continua nasale ottimale post-estubazione sia efficace quanto la ventilazione nasale a pressione positiva intermittente nei neonati pretermine nati a 23-28 settimane GA che hanno ricevuto ventilazione meccanica.

Metodi:

Approccio: questi due progetti CER metteranno a confronto gli approcci di gestione respiratoria a livello di unità consentendo ai ricercatori di studiare tutti i neonati prematuri ammissibili ammessi alle unità partecipanti. Venti unità in Canada hanno accettato di partecipare a ciascun progetto e le unità hanno partecipato alla concezione dello studio, alla standardizzazione dei due bracci del protocollo e hanno concordato i requisiti di dati specifici del progetto.

Durata: Lo studio avrà una durata di 4 anni. Dimensione del campione: considerando l'approccio di superiorità, i ricercatori studieranno 800 neonati per il progetto 1 (α=0,05, β=0,2, tasso basale 35-40% e riduzione del rischio relativo del 30%).

Se c'era una vera differenza nel rischio di fallimento dell'1% nel gruppo CPAP (30% vs 29%), allora 1816 pazienti dovevano essere sicuri all'80% che il limite superiore di un intervallo di confidenza unilaterale del 97,5% (o equivalentemente un intervallo di confidenza a due code del 95%) escluderebbe una differenza a favore del gruppo NIPPV superiore al 5% per i neonati di 23-28 settimane GA per il progetto 2. (modifica nel novembre 2021, caricata successivamente)

Analisi: al fine di generare le informazioni necessarie per l'inferenza causale in un disegno sperimentale pragmatico, i ricercatori condurranno analisi di sensibilità su tre fronti: regressione logistica, analisi basate sul punteggio di propensione e analisi delle variabili strumentali per confermare o confutare le nostre ipotesi e migliorare la generalizzabilità dei risultati. Competenza: il gruppo di ricerca comprende l'esperienza di clinici, ricercatori, epidemiologi, utenti della conoscenza, genitori e statistici.

Risultati attesi: attraverso l'uso di RWD raccolti dal progetto CPTBN e HETE, la proposta si tradurrà nell'identificazione di una strategia di gestione respiratoria superiore e nella riduzione del rischio di mortalità, SNI e BPD per i neonati estremamente prematuri.