CPAP vs. NIPPV: EINE VERGLEICHENDE WIRKSAMKEITSFORSCHUNG

Hintergrund und Bedeutung: Frühgeborene < 29 Wochen Gestationsalter (GA) haben ein 10 %iges Mortalitätsrisiko, ein 15 %iges Risiko schwerer neurologischer Verletzungen (SNI) und ein 45 %iges Risiko einer bronchopulmonalen Dysplasie (BPD). Sowohl SNI als auch BPD sind mit einer signifikanten langfristigen Beeinträchtigung verbunden. Verschiedene Managementansätze zur Vermeidung dieser Komplikationen werden ohne strenge Bewertung übernommen, da die Durchführung groß angelegter randomisierter Studien eine Herausforderung darstellen kann. Ein Bereich, der immer wieder mit SNI und BPD in Verbindung gebracht wird, ist das respiratorische Management dieser Neugeborenen, was auch der Bereich ist, in dem ein evidenzbasierter Ansatz fehlt. Vergleichende Wirksamkeitsforschung (CER) verschiedener Managementstrategien unter Verwendung von Real World Data (RWD) wird als Alternative zur Generierung von Real World Evidence (RWE) vorgeschlagen. Hypothesen zur Bewertung der Behandlungseffektivität (HETE)-Studien sind eine Form von CER, bei der zwei oder mehr Praktiken verglichen werden, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer erwarteten Wirkung anhand einer bestimmten Hypothese zu bewerten. In diesem Vorschlag werden die Forscher zwei spezifische Atemmanagementpraktiken für Frühgeborene < 29 Wochen GA unter Verwendung dieses Designs unter der Schirmherrschaft unseres praxisbasierten Forschungsnetzwerks des Canadian Preterm Birth Network (CPTBN) untersuchen, das über eine umfangreiche routinemäßige Datenerfassung für diese Population verfügt .

Ziel: Die Forscher zielen darauf ab, zwei komplementäre und gleichzeitige CER-Projekte unter Verwendung eines pragmatischen klinischen Studiendesigns und registerbasierter RWD durchzuführen, um die optimalen Atemmanagementpraktiken für extrem frühgeborene Neugeborene zu identifizieren und das Risiko von BPD und SNI zu reduzieren.

Ziele: Es werden zwei sich ergänzende Ziele vorgeschlagen. Ziel 1: Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit einer „obligatorischen Nicht-Extubation“ bis 72 Stunden nach der Geburt für Frühgeborene, die im Alter von 23 bis 25 Wochen GA geboren wurden und eine mechanische Beatmung erhalten.

Ziel 2: Bestimmung, ob der optimale nasale kontinuierliche positive Atemwegsdruck nach der Extubation bei Frühgeborenen, die im Alter von 23 bis 28 Wochen GA geboren wurden und eine mechanische Beatmung erhalten haben, genauso wirksam ist wie die nasale intermittierende positive Druckbeatmung.

Methoden:

Ansatz: Diese beiden CER-Projekte werden Atemmanagementansätze auf Stationsebene vergleichen, sodass Forscher alle geeigneten Frühgeborenen untersuchen können, die in teilnehmende Stationen aufgenommen wurden. Zwanzig Einheiten in Kanada haben zugestimmt, an jedem Projekt teilzunehmen, und die Einheiten haben an der Konzeption der Studie mitgewirkt, zwei Arme des Protokolls standardisiert und sich auf die projektspezifischen Datenanforderungen geeinigt.

Dauer: Die Studie läuft über 4 Jahre. Stichprobengröße: Unter Berücksichtigung des Überlegenheitsansatzes untersuchen die Ermittler 800 Neugeborene für Projekt 1 (α = 0,05, β=0,2, Baseline-Rate 35-40 % und 30 % relative Risikoreduktion).

Wenn in der CPAP-Gruppe ein echter Unterschied im Misserfolgsrisiko von 1 % bestand (30 % vs. 29 %), mussten sich 1816 Patienten zu 80 % sicher sein, dass die Obergrenze eines einseitigen Konfidenzintervalls von 97,5 % (oder gleichwertig ein zweiseitiges Konfidenzintervall von 95 %) würde einen Unterschied zugunsten der NIPPV-Gruppe von mehr als 5 % für Neugeborene von 23–28 Wochen GA für Projekt 2 ausschließen. (Änderung im Nov. 2021, später hochgeladen)

Analysen: Um Informationen zu generieren, die für kausale Schlussfolgerungen in einem pragmatischen experimentellen Design erforderlich sind, führen die Forscher dreigleisige Sensitivitätsanalysen durch: logistische Regression, Propensity-Score-basierte Analysen und instrumentelle Variablenanalysen, um unsere Hypothesen zu bestätigen oder zu widerlegen und die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse zu verbessern. Expertise: Das Forschungsteam umfasst die Expertise von Klinikern, Forschern, Epidemiologen, Wissensnutzern, Eltern und Statistikern.

Erwartete Ergebnisse: Durch die Verwendung von RWD, die vom CPTBN- und HETE-Design gesammelt wurden, wird der Vorschlag zur Identifizierung einer überlegenen Atemmanagementstrategie und eines reduzierten Mortalitäts-, SNI- und BPD-Risikos für extrem Frühgeborene führen.