CPAP vs NIPPV: UMA PESQUISA DE EFICÁCIA COMPARATIVA

Antecedentes e Importância: Recém-nascidos prematuros <29 semanas de idade gestacional (IG) têm 10% de risco de mortalidade, 15% de risco de lesão neurológica grave (SNI) e 45% de risco de displasia broncopulmonar (DBP). Tanto o SNI quanto o BPD estão associados a prejuízos significativos a longo prazo. Várias abordagens de gerenciamento para prevenir essas complicações são adotadas sem avaliação rigorosa porque a realização de estudos randomizados em larga escala pode ser um desafio. Uma área consistentemente associada com SNI e DBP é o manejo respiratório desses recém-nascidos, que também é a área que carece de abordagem baseada em evidências. A pesquisa de eficácia comparativa (CER) de diferentes estratégias de gestão usando dados do mundo real (RWD) é sugerida como uma alternativa para gerar evidências do mundo real (RWE). Os estudos de avaliação da eficácia do tratamento de hipóteses (HETE) são uma forma de CER em que duas ou mais práticas são comparadas para avaliar a presença ou ausência de efeito antecipado usando hipóteses específicas. Nesta proposta, os investigadores estudarão duas práticas específicas de manejo respiratório para neonatos prematuros <29 semanas IG usando este projeto sob os auspícios de nossa rede de pesquisa baseada em prática da Canadian Preterm Birth Network (CPTBN), que possui extensa coleta de dados de rotina para esta população .

Objetivo: Os investigadores pretendem conduzir dois projetos de CER complementares e simultâneos usando um projeto de ensaio clínico pragmático e RWD baseado em registro para identificar as práticas ideais de manejo respiratório para recém-nascidos extremamente prematuros e reduzir o risco de DBP e SNI.

Objetivos: São propostos dois objetivos complementares. Objetivo 1: Determinar a eficácia e segurança da "não extubação obrigatória" até 72 horas de idade pós-natal para neonatos prematuros nascidos com 23-25 ​​semanas de IG que recebem ventilação mecânica.

Objetivo 2: Determinar se a pressão positiva contínua nasal otimizada pós-extubação é tão eficaz quanto a ventilação nasal intermitente com pressão positiva em neonatos prematuros nascidos com 23 a 28 semanas de idade gestacional que receberam ventilação mecânica.

Métodos:

Abordagem: Esses dois projetos do CER compararão as abordagens de gerenciamento respiratório no nível da unidade, permitindo que os investigadores estudem todos os recém-nascidos prematuros elegíveis admitidos nas unidades participantes. Vinte unidades no Canadá concordaram em participar de cada projeto e As unidades participaram da concepção do estudo, padronizando os dois ramos do protocolo e concordaram com os requisitos de dados específicos do projeto.

Duração: O estudo terá a duração de 4 anos. Tamanho da amostra: Considerando a abordagem de superioridade, os investigadores estudarão 800 recém-nascidos para o projeto 1 (α=0,05, β = 0,2, taxa de referência 35-40% e 30% de redução do risco relativo).

Se houvesse uma diferença real no risco de falha de 1% no grupo CPAP (30% vs 29%), então 1.816 pacientes deveriam ter 80% de certeza de que o limite superior de um intervalo de confiança unilateral de 97,5% (ou equivalentemente um intervalo de confiança bilateral de 95%) excluiria uma diferença a favor do grupo NIPPV de mais de 5% para neonatos de 23 a 28 semanas de IG para o projeto 2. (modificação em novembro de 2021, carregado posteriormente)

Análises: A fim de gerar as informações necessárias para a inferência causal em um projeto experimental pragmático, os investigadores conduzirão análises de sensibilidade em três frentes: regressão logística, análises baseadas em escores de propensão e análises de variáveis ​​instrumentais para confirmar ou refutar nossas hipóteses e melhorar a generalização dos resultados. Experiência: A equipe de pesquisa inclui a experiência de médicos, pesquisadores, epidemiologistas, usuários do conhecimento, pais e estatísticos.

Resultados esperados: Por meio do uso de RWD coletado pelo projeto CPTBN e HETE, a proposta resultará na identificação de uma estratégia de gerenciamento respiratório superior e risco reduzido de mortalidade, SNI e DBP para neonatos prematuros extremos.