CPAP vs NIPPV: EN SAMMENLIGNENDE EFFEKTIVITETSFORSKNING

Bakgrunn og betydning: Premature nyfødte <29 ukers svangerskapsalder (GA) har 10 % risiko for dødelighet, 15 % risiko for alvorlig nevrologisk skade (SNI) og 45 % risiko for bronkopulmonal dysplasi (BPD). Både SNI og BPD er assosiert med betydelig langsiktig svekkelse. Ulike håndteringsmetoder for å forhindre disse komplikasjonene blir tatt i bruk uten streng evaluering fordi det kan være utfordrende å gjennomføre randomiserte studier i stor skala. Et område som konsekvent assosiert med SNI og BPD er respiratorisk behandling av disse nyfødte, som også er området som mangler evidensinformert tilnærming. Sammenlignende effektivitetsforskning (CER) av ulike forvaltningsstrategier ved bruk av Real World Data (RWD) er foreslått som et alternativ for å generere Real World Evidence (RWE). Hypoteser som evaluerer behandlingseffektivitet (HETE)-studier er en form for CER der to eller flere praksiser sammenlignes for å evaluere tilstedeværelse eller fravær av forventet effekt ved bruk av spesifikke hypoteser. I dette forslaget vil etterforskere studere to spesifikke respirasjonsbehandlingspraksis for premature nyfødte <29 ukers GA ved å bruke dette designet i regi av vårt praksisbaserte forskningsnettverk av Canadian Preterm Birth Network (CPTBN) som har omfattende rutinemessig datainnsamling for denne populasjonen .

Mål: Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre to komplementære og samtidige CER-prosjekter ved å bruke et pragmatisk klinisk utprøvingsdesign og registerbasert RWD for å identifisere den optimale respirasjonsbehandlingspraksisen for ekstremt premature nyfødte og redusere risikoen for BPD og SNI.

Mål: Det foreslås to utfyllende mål. Mål 1: Å bestemme effektiviteten og sikkerheten til "obligatorisk ikke-ekstubering" frem til 72 timers postnatal alder for premature nyfødte født ved 23-25 ​​ukers GA som mottar mekanisk ventilasjon.

Mål 2: Å finne ut om optimalt, kontinuerlig positivt luftveistrykk etter ekstubasjon er like effektivt som nasal intermitterende positivt trykkventilasjon hos premature nyfødte født ved 23-28 ukers GA som har fått mekanisk ventilasjon.

Metoder:

Tilnærming: Disse to CER-prosjektene vil sammenligne respirasjonsbehandlingsmetoder på enhetsnivå, slik at etterforskere kan studere alle kvalifiserte premature nyfødte innlagt på deltakende enheter. Tjue enheter i Canada har sagt ja til å delta i hvert prosjekt, og enhetene har deltatt i utformingen av studien, standardiserte to-armer av protokollen og blitt enige om de prosjektspesifikke datakravene.

Varighet: Studiet vil gå over 4 år. Prøvestørrelse: Med tanke på overlegenhetstilnærming vil etterforskere studere 800 nyfødte for prosjekt 1 (α=0,05, β=0,2, baseline rate 35-40 % og 30 % relativ risikoreduksjon).

Hvis det var en reell forskjell i risiko for svikt på 1 % i CPAP-gruppen (30 % vs 29 %), måtte 1816 pasienter være 80 % sikre på at den øvre grensen for et ensidig 97,5 % konfidensintervall (eller tilsvarende et 95 % tosidig konfidensintervall) vil utelukke en forskjell til fordel for NIPPV-gruppen på mer enn 5 % for nyfødte med 23-28 ukers GA for prosjekt 2. (endring i november 2021, lastet opp senere)

Analyser: For å generere informasjon som er nødvendig for kausal slutning i et pragmatisk eksperimentelt design, vil etterforskere gjennomføre tredelte sensitivitetsanalyser: logistisk regresjon, tilbøyelighetsscore-baserte analyser og instrumentelle variabelanalyser for å bekrefte eller tilbakevise hypotesene våre og forbedre resultatenes generaliserbarhet. Kompetanse: Forskerteamet omfatter kompetansen til klinikere, forskere, epidemiologer, kunnskapsbrukere, foreldre og statistikere.

Forventede resultater: Gjennom bruk av RWD samlet inn av CPTBN- og HETE-designet, vil forslaget resultere i å identifisere en overlegen respirasjonsstyringsstrategi og redusert risiko for dødelighet, SNI og BPD for ekstremt premature nyfødte.