CPAP versus NIPPV: EEN VERGELIJKEND EFFECTIVITEITSONDERZOEK

Achtergrond en belang: Te vroeg geboren pasgeborenen <29 weken zwangerschapsduur (GA) hebben een risico van 10% op overlijden, 15% risico op ernstig neurologisch letsel (SNI) en 45% risico op bronchopulmonale dysplasie (BPD). Zowel SNI als BPD gaan gepaard met aanzienlijke langdurige beperkingen. Er worden verschillende managementbenaderingen toegepast om deze complicaties te voorkomen zonder rigoureuze evaluatie, omdat het uitvoeren van grootschalige gerandomiseerde onderzoeken een uitdaging kan zijn. Een gebied dat consistent wordt geassocieerd met SNI en BPS is de respiratoire behandeling van deze neonaten, wat ook het gebied is waar een evidence-informed aanpak ontbreekt. Vergelijkend effectiviteitsonderzoek (CER) van verschillende managementstrategieën met behulp van Real World Data (RWD) wordt voorgesteld als alternatief voor het genereren van Real World Evidence (RWE). Hypotheses Evaluating Treatment Effectiveness (HETE)-onderzoeken zijn een vorm van CER waarbij twee of meer praktijken worden vergeleken om de aan- of afwezigheid van een verwacht effect te evalueren aan de hand van een specifieke hypothese. In dit voorstel zullen onderzoekers twee specifieke respiratoire managementpraktijken bestuderen voor te vroeg geboren neonaten <29 weken GA met behulp van dit ontwerp onder auspiciën van ons praktijkgerichte onderzoeksnetwerk van het Canadian Preterm Birth Network (CPTBN) dat uitgebreide routinematige gegevensverzameling voor deze populatie heeft .

Doel: Onderzoekers streven ernaar om twee complementaire en gelijktijdige CER-projecten uit te voeren met behulp van een pragmatisch klinisch proefontwerp en op registers gebaseerde RWD om de optimale respiratoire managementpraktijken voor extreem premature neonaten te identificeren en het risico op BPS en SNI te verminderen.

Doelstellingen: Er worden twee complementaire doelstellingen voorgesteld. Doelstelling 1: Het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van "verplichte niet-extubatie" tot 72 uur postnatale leeftijd voor te vroeg geboren neonaten geboren op 23-25 ​​weken GA die mechanische ventilatie krijgen.

Doelstelling 2: Bepalen of optimale nasale continue positieve luchtwegdruk na extubatie even effectief is als nasale intermitterende positieve drukventilatie bij te vroeg geboren neonaten geboren op 23-28 weken GA die mechanische ventilatie hebben gekregen.

methoden:

Benadering: Deze twee CER-projecten zullen ademhalingsmanagementbenaderingen op eenheidsniveau vergelijken, waardoor onderzoekers alle in aanmerking komende premature neonaten kunnen bestuderen die zijn opgenomen in deelnemende eenheden. Twintig eenheden in Canada hebben ermee ingestemd om aan elk project deel te nemen, en de eenheden hebben deelgenomen aan de conceptie van het onderzoek, de standaardisatie van twee armen van het protocol en overeenstemming bereikt over de projectspecifieke gegevensvereisten.

Duur: De studie duurt 4 jaar. Steekproefomvang: Rekening houdend met de superioriteitsbenadering zullen onderzoekers 800 pasgeborenen bestuderen voor project 1 (α=0,05, β=0,2, baselinepercentage 35-40% en 30% relatieve risicoreductie).

Als er een werkelijk verschil was in risico op falen van 1% in de CPAP-groep (30% versus 29%), dan moesten 1816 patiënten er voor 80% zeker van zijn dat de bovengrens van een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 97,5% (of equivalent een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%) zou een verschil in het voordeel van de NIPPV-groep van meer dan 5% uitsluiten voor pasgeborenen van 23 -28 weken GA voor project 2. (wijziging in november 2021, later geüpload)

Analyses: om informatie te genereren die nodig is voor causale gevolgtrekkingen in een pragmatisch experimenteel ontwerp, zullen onderzoekers drieledige gevoeligheidsanalyses uitvoeren: logistische regressie, op propensity-score gebaseerde analyses en analyses van instrumentele variabelen om onze hypothesen te bevestigen of te weerleggen en de generaliseerbaarheid van resultaten te verbeteren. Expertise: In het onderzoeksteam zit de expertise van clinici, onderzoekers, epidemiologen, kennisgebruikers, ouders en statistici.

Verwachte resultaten: Door gebruik te maken van RWD verzameld door het CPTBN- en HETE-ontwerp, zal het voorstel resulteren in het identificeren van een superieure strategie voor ademhalingsbeheer en een verminderd risico op sterfte, SNI en BPD voor extreem premature neonaten.