CPAP против NIPPV: СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Предпосылки и важность. Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом <29 недель (ГВ) имеют 10%-й риск смертности, 15%-й риск тяжелого неврологического повреждения (ТНИ) и 45%-й риск бронхолегочной дисплазии (БЛД). Как SNI, так и BPD связаны со значительными долгосрочными нарушениями. Различные подходы к лечению для предотвращения этих осложнений применяются без тщательной оценки, поскольку проведение крупномасштабных рандомизированных исследований может быть затруднительным. Одной из областей, постоянно связанных с SNI и BPD, является респираторное лечение этих новорожденных, что также является областью, в которой отсутствует подход, основанный на фактических данных. Сравнительное исследование эффективности (CER) различных стратегий управления с использованием данных реального мира (RWD) предлагается в качестве альтернативы для получения доказательств реального мира (RWE). Гипотезы Исследования по оценке эффективности лечения (HETE) представляют собой форму CER, в которой два или более методов сравниваются для оценки наличия или отсутствия ожидаемого эффекта с использованием конкретной гипотезы. В этом предложении исследователи изучат два конкретных метода лечения респираторных заболеваний у недоношенных новорожденных с гестацией менее 29 недель, используя этот дизайн под эгидой нашей практической исследовательской сети Канадской сети преждевременных родов (CPTBN), которая имеет обширный рутинный сбор данных для этой популяции. .

Цель: Исследователи стремятся провести два взаимодополняющих и параллельных проекта CER, используя прагматичный дизайн клинических испытаний и RWD на основе регистра, чтобы определить оптимальные методы лечения респираторных заболеваний у крайне недоношенных новорожденных и снизить риск БЛД и SNI.

Цели: Предлагаются две взаимодополняющие цели. Задача 1: Определить эффективность и безопасность «принудительной неэкстубации» до 72 часов постнатального возраста у недоношенных новорожденных, рожденных в возрасте 23-25 ​​недель, находящихся на искусственной вентиляции легких.

Цель 2: Определить, является ли оптимальное назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях после экстубации столь же эффективным, как назальная перемежающаяся вентиляция с положительным давлением у недоношенных новорожденных, рожденных в возрасте 23-28 недель, которые получили искусственную вентиляцию легких.

Методы:

Подход: в этих двух проектах CER будут сравниваться подходы к лечению респираторных заболеваний на уровне отделений, что позволит исследователям изучить всех подходящих недоношенных новорожденных, поступивших в участвующие отделения. Двадцать подразделений в Канаде согласились участвовать в каждом проекте, и эти подразделения участвовали в разработке концепции исследования, стандартизации двух частей протокола и согласовании требований к данным для конкретного проекта.

Продолжительность: исследование продлится более 4 лет. Размер выборки: с учетом подхода превосходства исследователи изучат 800 новорожденных для проекта 1 (α = 0,05, β=0,2, исходная частота 35-40% и снижение относительного риска на 30%).

Если бы существовала истинная разница в риске неудачи в 1% в группе СРАР (30% против 29%), то 1816 пациентов должны были быть уверены на 80%, что верхний предел одностороннего 97,5% доверительного интервала (или эквивалентно двусторонний доверительный интервал 95 %) исключит разницу в пользу группы NIPPV более 5 % для новорожденных с гестацией 23–28 недель для проекта 2. (изменение в ноябре 2021 г., загружено позже)

Анализы: чтобы получить информацию, необходимую для причинно-следственного вывода в прагматическом экспериментальном плане, исследователи будут проводить анализ чувствительности по трем направлениям: логистическая регрессия, анализ на основе оценки склонности и анализ инструментальных переменных, чтобы подтвердить или опровергнуть наши гипотезы и улучшить обобщаемость результатов. Экспертиза: в состав исследовательской группы входят опытные клиницисты, исследователи, эпидемиологи, пользователи знаний, родители и статистики.

Ожидаемые результаты. За счет использования данных RWD, собранных по схеме CPTBN и HETE, предложение приведет к определению более эффективной стратегии управления респираторными заболеваниями и снижению риска смертности, SNI и БЛД у крайне недоношенных новорожденных.