CPAP vs NIPPV: VÝZKUM KOMPARATIVNÍ ÚČINNOSTI

Východiska a význam: Předčasně narození novorozenci < 29 týdnů gestačního věku (GA) mají 10% riziko mortality, 15% riziko těžkého neurologického poškození (SNI) a 45% riziko bronchopulmonální dysplazie (BPD). SNI i BPD jsou spojeny s významným dlouhodobým poškozením. Různé přístupy k prevenci těchto komplikací jsou přijímány bez přísného hodnocení, protože provádění rozsáhlých randomizovaných studií může být náročné. Jednou oblastí konzistentně spojenou se SNI a BPD je respirační management těchto novorozenců, což je také oblast, kde chybí přístup založený na důkazech. Jako alternativa ke generování důkazů reálného světa (RWE) je navržen srovnávací výzkum efektivnosti (CER) různých strategií řízení s využitím dat z reálného světa (RWD). Studie hypotézy hodnotící účinnost léčby (HETE) jsou formou CER, kde jsou dvě nebo více postupů porovnávány za účelem vyhodnocení přítomnosti nebo nepřítomnosti očekávaného účinku pomocí konkrétní hypotézy. V tomto návrhu budou vyšetřovatelé studovat dvě specifické praxe řízení dýchání u předčasně narozených novorozenců <29 týdnů GA s použitím tohoto návrhu pod záštitou naší výzkumné sítě založené na praxi kanadské sítě pro předčasné porody (CPTBN), která má pro tuto populaci rozsáhlý rutinní sběr dat. .

Cíl: Vyšetřovatelé se zaměřují na provedení dvou doplňkových a souběžných projektů CER s využitím pragmatického designu klinických studií a RWD založených na registru, aby identifikovali optimální postupy řízení dýchání u extrémně předčasně narozených novorozenců a snížili riziko BPD a SNI.

Cíle: Navrhují se dva vzájemně se doplňující cíle. Cíl 1: Stanovit účinnost a bezpečnost „povinné neextubace“ do 72 hodin postnatálního věku u předčasně narozených novorozenců narozených ve 23.–25. týdnu GA, kteří podstupují mechanickou ventilaci.

Cíl 2: Zjistit, zda optimální nazální kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách po extubaci je stejně účinný jako nazální intermitentní ventilace pozitivním tlakem u předčasně narozených novorozenců narozených ve 23.–28. týdnu GA, kteří podstoupili mechanickou ventilaci.

Metody:

Přístup: Tyto dva projekty CER budou porovnávat přístupy k řízení dýchání na úrovni jednotek, což umožní vyšetřovatelům studovat všechny způsobilé předčasně narozené novorozence přijaté do zúčastněných jednotek. Dvacet jednotek v Kanadě souhlasilo s účastí na každém projektu a jednotky se podílely na koncepci studie, standardizovaly dvě části protokolu a dohodly se na požadavcích na data specifická pro projekt.

Doba trvání: Studium bude probíhat po dobu 4 let. Velikost vzorku: Vzhledem k nadřazenému přístupu budou vyšetřovatelé studovat 800 novorozenců pro projekt 1 (α=0,05, β=0,2, základní míra 35-40% a 30% snížení relativního rizika).

Pokud byl skutečný rozdíl v riziku selhání 1 % ve skupině CPAP (30 % vs. 29 %), pak 1816 pacientů muselo mít 80% jistotu, že horní hranice jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti (nebo ekvivalentní 95% oboustranný interval spolehlivosti) by vyloučil rozdíl ve prospěch skupiny NIPPV o více než 5 % u novorozenců s GA ve věku 23–28 týdnů pro projekt 2. (úprava v listopadu 2021, nahráno později)

Analýzy: Aby bylo možné získat informace nezbytné pro kauzální odvození v pragmatickém experimentálním designu, provedou výzkumníci třístupňové analýzy citlivosti: logistickou regresi, analýzy založené na propensity-score a analýzy instrumentálních proměnných, aby potvrdily nebo vyvrátily naše hypotézy a zlepšily zobecnitelnost výsledků. Odbornost: Výzkumný tým zahrnuje odborné znalosti klinických lékařů, výzkumníků, epidemiologů, uživatelů znalostí, rodičů a statistiků.

Očekávané výsledky: Díky použití RWD shromážděných designem CPTBN a HETE povede návrh k identifikaci lepší strategie řízení dýchání a snížení rizika úmrtnosti, SNI a BPD u extrémně předčasně narozených novorozenců.