肉毒毒素注射 (BOTAF) 预防房颤 (BOTAF)
心脏手术患者肺静脉周围心外膜脂肪垫注射肉毒杆菌毒素预防术后心房颤动"
在过去的几年中，研究主要集中在心脏手术后房颤（AF）的预防上，但仍然缺乏高效的干预措施。 术后 AF 仍然是心脏手术后最常见的并发症，发生率为 10% 至 50%。 这种并发症通常是一种可以自发消退的暂时性情况，但它会对患者和医疗保健系统造成重大不利后果，包括死亡率增加、并发症（中风）和住院费用增加。
最近，动物研究表明，注射到脂肪垫中的神经毒素如肉毒杆菌毒素 (BTX) 可以通过副交感神经激活抑制 AF 诱发。 已经在狗的心脏中研究了在脂肪垫中注射肉毒杆菌毒素，并且可能与术后心脏手术中心房颤动的减少有关。 一项试点研究证明了这项技术在人类心脏中的可行性和安全性。
研究人员假设肉毒杆菌毒素注射可在心脏手术后第一个月内显着减少术后 AF，而不会出现任何严重的不良事件。 通过抑制心外膜脂肪垫中的神经节丛 (GP) 活性，可以通过较少的抗心律失常药物和抗凝治疗实现温和的长期抗心律失常作用。
研究概览
详细说明
肉毒杆菌毒素的使用已在广泛的领域（神经病学、耳鼻喉科、妇科、泌尿科、整形外科、疼痛治疗）取得成功，但在心脏病学领域却没有。
在心血管领域，只有一项针对人类的初步研究表明其可通过阻断交感神经和副交感神经系统的触发来预防心房颤动。 研究人员需要在一项随机多中心研究中评估其预防术后房性心动过速的潜在益处，预计法国每年约有 30,000 名患者接受此类心脏手术。
研究人员假设肉毒杆菌毒素注射可以在心脏手术后的前 3 周内显着减少术后 AF，而不会出现任何严重的不良事件。 通过抑制心外膜脂肪垫中的神经节丛 (GP) 活性，可以通过较少的抗心律失常药物和抗凝治疗实现温和的长期抗心律失常作用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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France
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Issy-les-Moulineaux、France、法国
- Corentin Celton
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Le Plessis-Robinson、France、法国
- Hôpital Marie Lannelongue
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Limoges、France、法国
- CHU Limoges
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Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
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Marseille、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、法国、13008
- Hôpital Saint-Joseph
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Île-de-France Region
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Neuilly-sur-Seine、Île-de-France Region、法国、92200
- Clinique Ambroise Pare
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Paris、Île-de-France Region、法国、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、Île-de-France Region、法国、75014
- Institut Mutualiste Montsouris
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据欧洲心脏协会指南，适用于心脏手术（CABG、主动脉瓣修复或主动脉瓣置换术，不包括无缝合瓣膜、升主动脉手术）。
- 血液动力学稳定的患者。
- 随机化时的窦性心律 (ECG)。
- 年龄：≥18岁至≤80岁。
- 育龄妇女血清或尿 β-hCG 阴性。
- 患者能够在中心参加多次咨询。
- 签署知情同意书。
- 隶属于法国社会保障制度。
排除标准：
- 以前的心脏手术。
- 持续性 AF 或房性心动过速。
- 计划的迷宫程序或肺静脉 (PV) 隔离。
- 在药物的 5 个消除半衰期（胺碘酮：一年）内使用 I 类或 III 类抗心律失常药物。
- 二尖瓣或三尖瓣手术。
- 先天性心肌病。
- 神经肌肉疾病（包括术前吞咽障碍）。
- 受保护人群 未成年患者、哺乳期妇女、受法定监护、监护或法律保护的患者。 .
- 参与另一项干预试验。
- 不愿参与。
- 正在研究的肉毒杆菌毒素或赋形剂的禁忌症：已知的超敏反应。
- 活动性心内膜炎患者 微创手术（内切开术）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肉毒素
实验组的所有患者都将接受肉毒杆菌毒素（Xeomin®，incobotulinumtoxin A，德国 Merz Pharma GmbH & Co KGaA；200 U 溶解在 4 mL 0.9% 生理盐水中，每个脂肪垫注射 50 U/1 mL ). 肉毒杆菌毒素将被注射到 4 个主要心外膜脂肪垫的整个可见区域，在体外循环期间和主动脉横断钳闭之前，以减少缺血时间。 因此，整个估计剂量为 200 单位的肉毒杆菌毒素 A， |
在手术的主要阶段之前，肉毒杆菌毒素将被注射到4个主要心外膜脂肪垫的整个可见区域，在体外循环期间和主动脉交叉阻断之前，以减少缺血时间。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
来自对照组的所有患者将接受安慰剂。
在手术的主要阶段之前，体外循环期间和主动脉交叉阻断之前，将溶解在 4 mL 0.9% 生理盐水中的安慰剂注射到 4 个主要心外膜脂肪垫的整个可见区域，如下所示（1 mL 在每个脂肪垫）。
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来自对照组的所有患者将接受安慰剂。
在手术的主要阶段之前，在体外循环期间和主动脉交叉阻断之前，将安慰剂注射到 4 个主要心外膜脂肪垫的整个可见区域，如下所示（每个脂肪垫 1 毫升）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏手术后前 3 周内至少出现一次房颤（超过 30 秒）的参与者人数
大体时间：3周
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如果 AF 发作在心脏手术后 21 天内连续持续至少 30 秒，并且通过任何形式的监测记录下来，则无论症状如何，都将被视为主要结果分析的一部分。 心房颤动（至少连续 30 秒）的定义源自心血管领域最近的出版物和 AF 定义64。 该终点将通过术后前 21 天内的动态心电图 Spiderflash-t 记录仪和术后前 7 天内的每日心电图监测进行测量。 |
3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡率
大体时间：12个月
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12个月死亡率
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12个月
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在心脏手术后的前 3 个月内出现至少一次心房颤动（超过 30 秒）的参与者人数
大体时间：3个月
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3 个月时接受心脏手术的患者术后 AF 节律紊乱的发生率定义为房性心律失常至少持续 30 秒。
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3个月
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将心血管事件表现为传导障碍、充血性心力衰竭、大出血、中风和动脉血栓栓塞事件的患者人数
大体时间：3个月
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传导障碍，如房室传导阻滞或需要暂时或永久放置起搏器、充血性心力衰竭、大出血、中风和动脉血栓栓塞事件。心脏
3 个月时的手术定义为持续至少 30 秒的房性心律失常。
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3个月
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房性心动过速/扑动的发生率
大体时间：3个月
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3 个月内所有房性心动过速的发生率，包括心房颤动，以及心房扑动和房性心动过速，并且每个心律失常在两个平行组之间单独进行。心脏
3 个月时的手术定义为持续至少 30 秒的房性心律失常。
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3个月
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新发术后房颤
大体时间：3个月
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新发术后 AF 的发生率取决于以下亚组：年龄、性别、心力衰竭、左心房扩大、Euro SCORE 2、肾功能、手术类型
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3个月
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手术结束至出院（从手术结束到拔管的时间间隔，以小时为单位）
大体时间：10天
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重症监护病房和医院的机械通气时间和术后住院时间
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10天
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再入院率
大体时间：3 和 12 个月
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3 个月和 12 个月时因心血管原因或出血的计划外再入院率。
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3 和 12 个月
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抗心律失常药
大体时间：3个月
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心脏手术后 3 个月内抗心律失常药物和治疗性抗凝药物的数量。
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3个月
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住院总费用
大体时间：十二个月
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因心血管原因首次入院和再入院，以及增量成本效益比（每额外生存、额外 QALY 或识别的每额外不良事件的额外成本）。
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十二个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：FLORENS Emmanuelle, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P170912J
- PHRCN-17-0371 (其他标识符：Ministry of health)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
基于科学项目和 PI 团队的科学参与，数据共享必须被发起人和 PI 接受。
希望获得 IPD 的团队必须与赞助商和 IP 团队会面，以展示科学（和商业）目的、所需的 IPD、数据传输格式和时间表。 在强制合同化之前将讨论技术可行性和财务支持
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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