A pitvarfibrilláció megelőzése BOTulinum Toxin Injekciókkal (BOTAF) (BOTAF)
A posztoperatív pitvarfibrilláció megelőzése szívsebészeti beavatkozáson átesett betegek tüdővénák körüli epikardiális zsírpárnákba adott BOTulinum toxin injekciójával
Az elmúlt néhány évben a kutatások a szívműtét utáni pitvarfibrilláció (AF) megelőzésére összpontosítottak, de a rendkívül hatékony beavatkozások még mindig hiányoznak. A posztoperatív AF továbbra is a leggyakoribb szövődmény a szívműtét után, előfordulási gyakorisága 10-50%. Ez a szövődmény általában egy átmeneti állapot, amely spontán megszűnik, de súlyos káros következményekkel jár a betegekre és az egészségügyi ellátórendszerre nézve, beleértve a halálozási arány növekedését, a szövődmények (stroke) és a kórházi kezelések emelkedett költségeit.
A közelmúltban állatkísérletek kimutatták, hogy a zsírpárnákba fecskendezett neurotoxinok, például a botulinum toxin (BTX), paraszimpatikus aktiválással elnyomhatják az AF-indukálhatóságot. A botulinum toxin injekciót zsírpárnákba a kutya szívében vizsgálták, és összefüggésbe hozható a pitvarfibrilláció csökkentésével a posztoperatív szívsebészetben. Egy kísérleti tanulmány kimutatta ennek a technikának az emberi szívben való megvalósíthatóságát és biztonságosságát.
A kutatók azt feltételezik, hogy a botulinum toxin injekció jelentősen csökkentheti a posztoperatív AF-t a szívműtétet követő első posztoperatív hónapban, komoly mellékhatások nélkül. Az epikardiális zsírpárnák ganglionális plexi (GP) aktivitásának visszaszorításával kevesebb antiarrhythmiás gyógyszerrel és antikoaguláns kezeléssel enyhe időtartamú antiaritmiás hatás érhető el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A botulinium toxin felhasználását széles körben (neurológia, fül-orr-gégészet, nőgyógyászat, urológia, plasztikai sebészet, fájdalomterápia) fejlesztették sikerrel, a kardiológiában azonban nem.
A szív- és érrendszeri területen csak egy emberen végzett kísérleti tanulmány mutatta be hasznosságát a pitvarfibrilláció megelőzésében azáltal, hogy blokkolja a szimpatikus és paraszimpatikus rendszereken keresztüli kiváltást. A kutatóknak fel kell mérniük a potenciális előnyeit a posztoperatív pitvari tachyarrhythmia megelőzésében egy randomizált multicentrikus vizsgálatban, amelynek várható hatása Franciaországban évente körülbelül 30 000 betegre esik át ilyen típusú szívműtéteken.
A kutatók azt feltételezik, hogy a botulinum toxin injekció jelentősen csökkentheti a posztoperatív AF-et a szívműtétet követő első 3 hétben, anélkül, hogy komoly mellékhatások jelentkeznének. Az epikardiális zsírpárnák ganglionális plexi (GP) aktivitásának visszaszorításával kevesebb antiarrhythmiás gyógyszerrel és antikoaguláns kezeléssel enyhe időtartamú antiaritmiás hatás érhető el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
France
-
Issy-les-Moulineaux, France, Franciaország
- Corentin Celton
-
Le Plessis-Robinson, France, Franciaország
- Hôpital Marie Lannelongue
-
Limoges, France, Franciaország
- CHU Limoges
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Franciaország, 13008
- Hôpital Saint-Joseph
-
-
Île-de-France Region
-
Neuilly-sur-Seine, Île-de-France Region, Franciaország, 92200
- Clinique Ambroise Pare
-
Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szívműtét (CABG, aortabillentyű-javítás vagy aortabillentyű-csere, kivéve a varrat nélküli billentyűt, ascendens aortaműtét) indikációja az Európai Szívszövetség irányelvei szerint.
- Hemodinamikailag stabil állapotban lévő betegek.
- Szinuszritmus a randomizáció pillanatában (EKG).
- Életkor: ≥18 és ≤80 év között.
- Negatív szérum vagy vizelet β-hCG fogamzóképes korú nőknél.
- A betegek több konzultáción is részt vehetnek a központban.
- Tájékozott beleegyezés aláírva.
- A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szívműtét.
- Tartós AF vagy pitvari tachycardia.
- Tervezett labirintus-eljárás vagy tüdővénás (PV) izolálás.
- I. vagy III. osztályú antiaritmiás szerek alkalmazása a gyógyszer 5 eliminációs felezési idején belül (amiodaron esetében: egy év).
- Mitrális vagy tricuspidalis billentyű műtét.
- Veleszületett kardiomiopátia.
- Neuro-izombetegség (beleértve a műtét előtti nyelési zavarokat).
- A védett populációk pl. kiskorú beteg, szoptató nő, törvényes gondnokság, gondnokság vagy jogi védelem alatt álló betegek. .
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban.
- Nem hajlandó részt venni.
- Ellenjavallatok a vizsgált botulinum toxinra vagy a segédanyagokra: ismert túlérzékenység.
- Aktív endocarditisben szenvedő beteg Minimális invazív műtét (ministernotomia)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Botulinum toxin
A kísérleti csoport minden betege kap botulinum toxint (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Németország; 200 U 4 ml 0,9%-os normál sóoldatban oldva és 50 E/1 ml minden zsírpárnába fecskendeznek ). A botulinum toxint a 4 fő epicardialis zsírpárna teljes látható területére fecskendezik be, az extra corporalis keringés során és az aorta keresztezése előtt, hogy csökkentsék az ischaemia idejét. A teljes becsült adag tehát 200 egység incobotulinumtoxin A, |
A műtét fő szakasza előtt botulinum toxint fecskendeznek be a 4 fő epikardiális zsírpárna teljes látható területére, az extra corporalis keringés során és az aorta keresztbe szorítása előtt az ischaemia idejének csökkentése érdekében.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A kontrollcsoport minden betege placebót kap.
A műtét fő szakasza előtt, az extracorporalis keringés során és az aorta cross clamping előtt 4 ml 0,9%-os normál sóoldatban oldott placebót fecskendeznek be a 4 fő epikardiális zsírpárna teljes látható területére az alábbiak szerint (1 ml minden zsírpárna).
|
A kontrollcsoport minden betege placebót kap.
A műtét fő szakasza előtt, az extra corporalis keringés során és az aorta keresztbe szorítása előtt a placebót a 4 fő epikardiális zsírpárna teljes látható területére injektálják az alábbiak szerint (1 ml mindegyik zsírpárnán).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a szívműtétet követő első 3 hét során legalább egy pitvarfibrillációs epizód (több mint 30 másodperc) jelentkezett
Időkeret: 3 hét
|
Egy AF-epizód akkor tekinthető az elsődleges eredményelemzés részének, ha az a szívműtétet követő 21 napon belül folyamatosan legalább 30 másodpercig tart, és a tünetektől függetlenül bármilyen monitorozással dokumentálják. A pitvarfibrilláció definíciója (legalább 30 másodpercig folyamatosan) a közelmúltban megjelent publikációkból és a kardiovaszkuláris területen végzett AF-definícióból adódik64. Ezt a végpontot mind a holter EKG Spiderflash-t rögzítővel mérik a műtét utáni első 21 napban, mind a napi EKG-monitorozás során a műtét utáni első 7 napon. |
3 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozási ráta
Időkeret: 12 hónap
|
Halálozási arány 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a szívműtétet követő első 3 hónapban legalább egy pitvarfibrillációs epizód (több mint 30 másodperc) jelentkezett
Időkeret: 3 hónap
|
A posztoperatív AF ritmuszavarainak előfordulása 3 hónapos korban szívműtéten átesett betegeknél, amelyet pitvari aritmiaként határoztak meg, legalább 30 másodpercig folyamatosan.
|
3 hónap
|
|
Azon betegek száma, akik szív- és érrendszeri eseményt vezetési zavarként, pangásos szívelégtelenségként, súlyos vérzésként, szélütésként és artériás thromboemboliás eseményként mutatnak be
Időkeret: 3 hónap
|
vezetési zavarok, mint például atrioventricularis blokk vagy átmeneti vagy tartós pacemaker elhelyezés szükségessége, pangásos szívelégtelenség, súlyos vérzés, stroke és artériás tromboembóliás események.
3 hónapos műtét, amelyet pitvari aritmiaként határoztak meg, legalább 30 másodpercig folyamatosan.
|
3 hónap
|
|
Pitvari tachyarrhythmia / Flutter előfordulása
Időkeret: 3 hónap
|
Az összes pitvari tachyarrhythmia előfordulása, beleértve a pitvarfibrillációt, de a pitvarlebegés és a pitvari tachycardia is 3 hónapig, és minden aritmiát külön-külön a két párhuzamos csoport között.
3 hónapos műtét, amelyet pitvari aritmiaként határoztak meg, legalább 30 másodpercig folyamatosan.
|
3 hónap
|
|
A posztoperatív AF új kezdete
Időkeret: 3 hónap
|
A posztoperatív AF új fellépésének gyakorisága a következő alcsoportoktól függően: életkor, nem, szívelégtelenség, bal pitvar megnagyobbodás, Euro SCORE 2, vesefunkció, műtét típusa
|
3 hónap
|
|
A műtét vége az elbocsátásig (a műtét végétől az extubálásig tartó időszakok, órákban)
Időkeret: 10 nap
|
A gépi lélegeztetés időtartama és a műtét utáni intenzív osztályon és a kórházban való tartózkodás időtartama
|
10 nap
|
|
Visszafogadási arány
Időkeret: 3 és 12 hónap
|
Nem tervezett visszafogadási arány 3 és 12 hónapos korban kardiovaszkuláris ok vagy vérzés miatt.
|
3 és 12 hónap
|
|
Antiaritmiás szerek
Időkeret: 3 hónap
|
A szívműtétet követő 3 hónapon belül antiaritmiás gyógyszerek és gyógyító antikoagulánsok száma.
|
3 hónap
|
|
teljes kórházi költség
Időkeret: Tizenkét hónap
|
Szív- és érrendszeri okok miatti kezdeti felvétel és visszafogadás, valamint a növekményes költséghatékonysági arány (többletköltség további túlélésre, további QALY-ra vagy további felismert nemkívánatos eseményekre).
|
Tizenkét hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szívritmuszavarok, szív
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Pitvarfibrilláció
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Biológiai tényezők
- Hidrolázok
- Enzimek
- Enzimek és koenzimek
- Botulinum toxinok
- Metalloendopeptidázok
- Endopeptidázok
- Peptid -hidrolázok
- Metalloprotézisek
- Baktériumfehérjék
- Baktériumtoxinok
- Toxinok, biológiai
- A típusú botulinum toxinok
- incobotulinumtoxinA
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P170912J
- PHRCN-17-0371 (Egyéb azonosító: Ministry of health)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatmegosztást a szponzornak és a PI-nek el kell fogadnia a tudományos projekt és a PI csapat tudományos részvétele alapján.
Az IPD-t megszerezni kívánó csapatoknak találkozniuk kell a szponzorral és az IP-csapattal, hogy bemutassák a tudományos (és kereskedelmi) célt, a szükséges IPD-t, az adattovábbítás formátumát és az időkeretet. A kötelező szerződéskötés előtt megvitatják a műszaki megvalósíthatóságot és a pénzügyi támogatást
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .