Prevención de la fibrilación auricular mediante inyecciones de toxina botulínica (BOTAF) (BOTAF)
Prevención de la fibrilación auricular posoperatoria mediante inyecciones de toxina botulínica en las almohadillas de grasa epicárdicas alrededor de las venas pulmonares en pacientes sometidos a cirugía cardíaca"
En los últimos años, la investigación se ha centrado en la prevención de la fibrilación auricular (FA) después de la cirugía cardíaca, pero aún faltan intervenciones altamente efectivas. La FA posoperatoria sigue siendo la complicación más común después de la cirugía cardíaca, con una incidencia del 10 al 50%. Esta complicación suele ser una afección transitoria que se resuelve espontáneamente, pero tiene importantes consecuencias adversas para los pacientes y el sistema de atención médica, que incluyen mayores tasas de muerte, complicaciones (accidentes cerebrovasculares) y hospitalizaciones con costos inflados.
Recientemente, estudios en animales han demostrado que las neurotoxinas como la toxina botulínica (BTX) inyectadas en las almohadillas de grasa podrían suprimir la inducibilidad de la FA mediante la activación parasimpática. La inyección de toxina botulínica en las bolsas de grasa se ha estudiado en el corazón del perro y podría estar asociada con la reducción de la fibrilación auricular en el postoperatorio de cirugía cardíaca. Un estudio piloto ha demostrado la viabilidad y seguridad de esta técnica en el corazón humano.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la inyección de toxina botulínica puede reducir sustancialmente la fibrilación auricular posoperatoria durante el primer mes posoperatorio después de la cirugía cardíaca sin ningún evento adverso grave. Mediante la supresión de la actividad de los plexos ganglionares (GP) en las almohadillas adiposas epicárdicas, se pueden lograr efectos antiarrítmicos leves a largo plazo con menos fármacos antiarrítmicos y tratamiento anticoagulante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de la toxina botulínica se ha desarrollado con éxito en amplios campos (neurología, otorrinolaringología, ginecología, urología, cirugía plástica, terapia del dolor), pero no en cardiología.
En el campo cardiovascular, solo un estudio piloto en el hombre ha demostrado su utilidad en la prevención de la fibrilación auricular al bloquear la activación a través de los sistemas simpático y parasimpático. Los investigadores deben evaluar sus beneficios potenciales para prevenir la taquiarritmia auricular postoperatoria en un estudio multicéntrico aleatorizado, con un impacto esperado de aproximadamente 30 000 pacientes por año en Francia sometidos a este tipo de cirugía cardíaca.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la inyección de toxina botulínica puede reducir sustancialmente la fibrilación auricular postoperatoria durante las primeras 3 semanas después de la cirugía cardíaca sin ningún evento adverso grave. Mediante la supresión de la actividad de los plexos ganglionares (GP) en las almohadillas adiposas epicárdicas, se pueden lograr efectos antiarrítmicos leves a largo plazo con menos fármacos antiarrítmicos y tratamiento anticoagulante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emmanuelle FLORENS, MD
- Número de teléfono: +33(0)1 56 09 31 55
- Correo electrónico: emmanuelle.florens@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laura LE MAO, MSc
- Número de teléfono: +33(0)1 56 09 54 97
- Correo electrónico: laura.le-mao@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Issy-les-Moulineaux, Francia
- Activo, no reclutando
- Corentin Celton
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Le Plessis-Robinson, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Marie Lannelongue
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Contacto:
- Marion GAILLARD, MD
- Correo electrónico: m.gaillard@ghpsj.fr
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Limoges, Francia
- Reclutamiento
- CHU Limoges
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Contacto:
- Eline LAHOZ, MD
- Correo electrónico: eline.lahoz@chu-limoges.fr
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Ile-de-France
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Neuilly-sur-Seine, Ile-de-France, Francia, 92200
- Reclutamiento
- Clinique Ambroise Paré
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Contacto:
- Pierre SQUARA
- Correo electrónico: pierre.squara@orange.fr
-
Paris, Ile-de-France, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Institut Mutualiste Montsouris
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Contacto:
- Milena NOGHIN
- Correo electrónico: milena.noghin-gulivati@imm.fr
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Paris, Ile-de-France, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hopital Europeen Georges Pompidou
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Contacto:
- Emmanuelle FLORENS
- Correo electrónico: emmanuelle.florens@aphp.fr
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Paris, Ile-de-France, Francia, 75877
- Retirado
- Hôpital Bichat
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Saint-Denis, Ile-de-France, Francia, 93200
- Retirado
- Centre Cardiologique du Nord
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Francia, 13008
- Reclutamiento
- Hôpital Saint-Joseph
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Contacto:
- Yvan LE DOLLEY
- Correo electrónico: yledolley@hopital-saint-joseph.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Indicación de cirugía cardiaca (CABG, reparación de válvula aórtica o reemplazo de válvula aórtica excluyendo la válvula sin suturas, cirugía de aorta ascendente), según las guías de la European Heart Association.
- Pacientes en condición hemodinámicamente estable.
- Ritmo sinusal en el momento de la aleatorización (ECG).
- Edad: ≥18 a ≤80 años.
- β-hCG sérico o urinario negativo para mujeres en edad fértil.
- Pacientes con posibilidad de asistir a varias consultas en el centro.
- Consentimiento informado firmado.
- Afiliación al régimen de seguridad social francés.
Criterio de exclusión:
- Cirugía cardiaca previa.
- FA persistente o taquicardia auricular.
- Procedimiento de laberinto planificado o aislamiento de venas pulmonares (VP).
- Uso de fármacos antiarrítmicos de clase I o III dentro de las 5 semividas de eliminación del fármaco (para amiodarona: un año).
- Cirugía de válvula mitral o tricúspide.
- Miocardiopatía congénita.
- Enfermedad neuromuscular (incluidos los trastornos de la deglución preoperatoria).
- Poblaciones protegidas, p. paciente menor de edad, mujeres lactantes, pacientes bajo tutela legal, curaduría o protección legal. .
- Participación en otro ensayo de intervención.
- Falta de voluntad para participar.
- Contraindicaciones a la toxina botulínica en investigación oa los excipientes: hipersensibilidad conocida.
- Paciente con endocarditis activa Cirugía mínimamente invasiva (miniesternotomía)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Toxina botulínica
Todos los pacientes del grupo experimental recibirán toxina botulínica (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Alemania; 200 U disueltas en 4 mL de solución salina normal al 0,9 % y se inyectarán 50 U/1 mL en cada almohadilla de grasa ). Se inyectará toxina botulínica en toda el área visible de las 4 grandes bolsas de grasa epicárdica, durante la circulación extracorpórea y antes del pinzamiento cruzado aórtico para reducir el tiempo de isquemia. La dosis total estimada sería por lo tanto de 200 unidades de incobotulinumtoxina A, |
Antes de la etapa principal de la cirugía, se inyectará toxina botulínica en toda el área visible de las 4 bolsas de grasa epicárdicas principales, durante la circulación extracorporal y antes del pinzamiento cruzado aórtico para reducir el tiempo de isquemia.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Todos los pacientes del grupo de control recibirán placebo.
Antes de la etapa principal de la cirugía, durante la circulación extracorporal y antes del pinzamiento cruzado de la aorta, se inyectará el placebo disuelto en 4 ml de solución salina normal al 0,9 % en toda el área visible de las 4 almohadillas adiposas epicárdicas principales de la siguiente manera (1 ml en cada almohadilla de grasa).
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Todos los pacientes del grupo de control recibirán placebo.
Antes de la etapa principal de la cirugía, durante la circulación extracorporal y antes del pinzamiento cruzado aórtico, el placebo se inyectará en toda el área visible de las 4 bolsas de grasa epicárdicas principales de la siguiente manera (1 ml en cada bolsa de grasa).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que presentaron al menos un episodio de fibrilación auricular (más de 30 segundos), durante las primeras 3 semanas después de la cirugía cardíaca
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Un episodio de FA se considerará parte de los análisis de resultados primarios si dura al menos 30 segundos de forma continua dentro de los 21 días posteriores a la cirugía cardíaca y se documenta mediante cualquier forma de seguimiento, independientemente de los síntomas. La definición de fibrilación auricular (al menos 30 segundos continuos) resulta de publicaciones recientes y definición de FA en el campo cardiovascular64. Este punto final se medirá a través de un registrador de ECG durante los primeros 21 días posteriores a la operación (Spiderflash-t). |
3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de mortalidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de mortalidad a los 12 meses
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12 meses
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Número de participantes que presentaron al menos un episodio de fibrilación auricular (más de 30 segundos), durante los primeros 3 meses después de la cirugía cardíaca
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de trastornos del ritmo de FA postoperatoria en pacientes sometidos a cirugía cardiaca a los 3 meses definida como arritmia auricular durante al menos 30 segundos de forma continua.
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3 meses
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Número de pacientes que presentan un evento cardiovascular como problemas de conducción, insuficiencia cardíaca congestiva, sangrado mayor, accidente cerebrovascular y eventos tromboembólicos arteriales
Periodo de tiempo: 3 meses
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problemas de conducción como bloqueo auriculoventricular o la necesidad de colocación transitoria o permanente de un marcapasos, insuficiencia cardíaca congestiva, sangrado mayor, accidente cerebrovascular y eventos tromboembólicos arteriales.
cirugía a los 3 meses definida como arritmia auricular durante al menos 30 segundos de forma continua.
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3 meses
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Incidencia de taquiarritmia auricular/aleteo
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de todas las taquiarritmias auriculares, incluida la fibrilación auricular, pero también el aleteo auricular y la taquicardia auricular 3 meses, y cada arritmia tomada individualmente entre los dos grupos paralelos.cardíaca
cirugía a los 3 meses definida como arritmia auricular durante al menos 30 segundos de forma continua.
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3 meses
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Nueva aparición de FA postoperatoria
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de FA de nueva aparición postoperatoria según los siguientes subgrupos: edad, sexo, insuficiencia cardiaca, agrandamiento de aurícula izquierda, Euro SCORE 2, función renal, tipo de cirugía
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3 meses
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Fin de la cirugía hasta el alta (intervalos desde el final de la cirugía hasta la extubación, en horas)
Periodo de tiempo: 10 días
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Duración de la ventilación mecánica y estancia postoperatoria en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital
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10 días
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Tasa de reingreso
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
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Tasa de reingresos no planificados a los 3 meses ya los 12 meses por causa cardiovascular o hemorragia.
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3 y 12 meses
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Fármacos antiarrítmicos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de fármacos antiarrítmicos y anticoagulación curativa dentro de los 3 meses posteriores a la cirugía cardíaca.
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3 meses
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costo hospitalario total
Periodo de tiempo: doce meses
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Ingresos iniciales y reingresos por causa cardiovascular, y Ratio de coste-efectividad incremental (coste adicional por supervivencia adicional, QALY adicional o por evento adverso adicional reconocido).
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doce meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Arritmias Cardiacas
- Fibrilación auricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- Toxinas botulínicas
- Toxinas botulínicas, tipo A
- abobotulinumtoxinA
- incobotulinumtoxinA
Otros números de identificación del estudio
- P170912J
- PHRCN-17-0371 (Otro identificador: Ministry of health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El intercambio de datos debe ser aceptado por el patrocinador y el IP en función del proyecto científico y la participación científica del equipo de IP.
Los equipos que deseen obtener IPD deben reunirse con el patrocinador y el equipo de IP para presentar el objetivo científico (y comercial), el IPD necesario, el formato de transmisión de datos y el plazo. La viabilidad técnica y el apoyo financiero se discutirán antes de la contratación obligatoria
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Inyección de toxina botulínica tipo A [Xeomin]
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