Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie Boezemfibrilleren door BOTulinumtoxine-injecties (BOTAF) (BOTAF)

14 mei 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Preventie van postoperatieve boezemfibrilleren door BOTulinumtoxine-injecties in epicardiale vetkussentjes rond longaderen bij patiënten die een hartoperatie ondergaan"

Het onderzoek heeft zich de afgelopen jaren gericht op het voorkomen van boezemfibrilleren (AF) na hartchirurgie, maar zeer effectieve interventies ontbreken nog. Postoperatieve AF blijft de meest voorkomende complicatie na hartchirurgie, met een incidentie van 10 tot 50%. Deze complicatie is meestal een voorbijgaande aandoening die spontaan verdwijnt, maar heeft grote nadelige gevolgen voor patiënten en het gezondheidszorgsysteem, waaronder verhoogde sterftecijfers, complicaties (beroertes) en ziekenhuisopnames met hoge kosten.

Onlangs hebben dierstudies aangetoond dat neurotoxinen zoals botulinumtoxine (BTX) geïnjecteerd in vetkussentjes AF-induceerbaarheid door parasympathische activering kunnen onderdrukken. Botulinumtoxine-injectie in vetkussentjes is onderzocht in het hart van de hond en kan in verband worden gebracht met de vermindering van atriale fibrillatie bij postoperatieve hartchirurgie. Een pilotstudie heeft de haalbaarheid en veiligheid van deze techniek in het menselijk hart aangetoond.

De onderzoekers veronderstellen dat botulinumtoxine-injectie postoperatieve AF aanzienlijk kan verminderen tijdens de eerste postoperatieve maand na hartchirurgie zonder enige ernstige bijwerkingen. Door de activiteit van de ganglionplexi (GP) in de epicardiale vetkussentjes te onderdrukken, kunnen milde antiaritmische effecten worden bereikt met minder antiaritmica en anticoagulantia.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van botulinetoxine is met succes ontwikkeld op uiteenlopende terreinen (neurologie, keel-, neus- en oorheelkunde, gynaecologie, urologie, plastische chirurgie, pijntherapie), maar niet in de cardiologie.

Op cardiovasculair gebied heeft slechts één pilootstudie bij de mens zijn nut aangetoond bij het voorkomen van atriumfibrilleren door de triggering via de sympathische en parasympathische systemen te blokkeren. De onderzoekers moeten de potentiële voordelen ervan beoordelen om postoperatieve atriale tachyaritmie te voorkomen in een gerandomiseerde multicentrische studie, met een verwachte impact van ongeveer 30.000 patiënten per jaar in Frankrijk die dit soort hartchirurgie ondergaan.

De onderzoekers veronderstellen dat botulinumtoxine-injectie postoperatieve AF aanzienlijk kan verminderen gedurende de eerste 3 weken na hartchirurgie zonder ernstige bijwerkingen. Door de activiteit van de ganglionplexi (GP) in de epicardiale vetkussentjes te onderdrukken, kunnen milde antiaritmische effecten worden bereikt met minder antiaritmica en anticoagulantia.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Issy-les-Moulineaux, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Corentin Celton
      • Le Plessis-Robinson, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • Hopital Marie Lannelongue
      • Limoges, Frankrijk
        • Actief, niet wervend
        • CHU Limoges
    • Ile-de-France
      • Neuilly-sur-Seine, Ile-de-France, Frankrijk, 92200
        • Actief, niet wervend
        • Clinique Ambroise Pare
      • Paris, Ile-de-France, Frankrijk, 75014
      • Paris, Ile-de-France, Frankrijk, 75015
      • Paris, Ile-de-France, Frankrijk, 75877
        • Ingetrokken
        • Hopital Bichat
      • Saint-Denis, Ile-de-France, Frankrijk, 93200
        • Ingetrokken
        • Centre Cardiologique du Nord
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrijk, 13008
        • Actief, niet wervend
        • Höpital Saint-Joseph

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Indicatie voor hartchirurgie (CABG, aortaklepreparatie of aortaklepvervanging exclusief de hechtingsloze klep, aorta ascendens operatie), volgens de richtlijnen van de European Heart Association.
  • Patiënten in hemodynamisch stabiele toestand.
  • Sinusritme op moment van randomisatie (ECG).
  • Leeftijd: ≥18 tot ≤80 jaar.
  • Negatief serum of urinair β-hCG voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Patiënten kunnen meerdere raadplegingen in het centrum bijwonen.
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend.
  • Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere hartoperatie.
  • Aanhoudende AF of atriale tachycardie.
  • Geplande doolhofprocedure of isolatie van de longader (PV).
  • Gebruik van klasse I of III antiaritmica binnen 5 eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel (voor amiodaron: één jaar).
  • Mitralis- of tricuspidalisklepoperatie.
  • Congenitale cardiomyopathie.
  • Neuromusculaire ziekte (inclusief stoornissen van preoperatief slikken).
  • Beschermde populaties b.v. minderjarige patiënt, vrouwen die borstvoeding geven, patiënten onder wettelijke voogdij, curatele of rechtsbescherming. .
  • Deelname aan een andere interventiestudie.
  • Onwil om mee te doen.
  • Contra-indicaties voor botulinetoxine in onderzoek of voor de hulpstoffen: bekende overgevoeligheid.
  • Patiënt met actieve endocarditis Minimaal invasieve chirurgie (ministernotomie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Botulinumtoxine

Alle patiënten uit de experimentele groep krijgen botulinumtoxine (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Duitsland; 200 U opgelost in 4 ml 0,9% normale zoutoplossing en 50 U/1 ml wordt geïnjecteerd bij elk vetkussentje ).

Botulinumtoxine zal worden geïnjecteerd in het gehele zichtbare gebied van de 4 grote epicardiale vetkussentjes, tijdens de extracorporale circulatie en vóór aortakruising om de tijd van ischemie te verkorten.

De totale geschatte dosering zou daarom 200 eenheden incobotulinumtoxine A zijn,
Geneesmiddel: Botulinetoxine type A-injectie [Xeomin]
Voorafgaand aan de hoofdfase van de operatie wordt botulinumtoxine geïnjecteerd in het gehele zichtbare gebied van de 4 grote epicardiale vetkussentjes, tijdens de extracorporale circulatie en vóór aortakruising om de tijd van ischemie te verkorten.
Andere namen:
  • Xeomin
Placebo-vergelijker: Placebo
Alle patiënten uit de controlegroep krijgen een placebo. Voorafgaand aan de hoofdfase van de operatie, tijdens de extracorporale circulatie en vóór aortakruisklem, wordt de placebo opgelost in 4 ml 0,9% normale zoutoplossing als volgt geïnjecteerd in het gehele zichtbare gebied van de 4 grote epicardiale vetkussentjes (1 ml bij elk vetkussentje).
Ander: Medicijn-placebo
Alle patiënten uit de controlegroep krijgen een placebo. Vóór de hoofdfase van de operatie, tijdens de extracorporale circulatie en vóór aortakruising, wordt de placebo als volgt in het gehele zichtbare gebied van de 4 grote epicardiale vetkussentjes geïnjecteerd (1 ml bij elk vetkussentje).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste één episode van atriumfibrilleren (meer dan 30 seconden), gedurende de eerste 3 weken na een hartoperatie
Tijdsspanne: 3 weken

Een episode van AF wordt beschouwd als onderdeel van de primaire uitkomstanalyses als deze minstens 30 seconden onafgebroken duurt binnen 21 dagen na een hartoperatie en wordt gedocumenteerd door enige vorm van monitoring, ongeacht de symptomen. De definitie van atriumfibrilleren (minstens 30 seconden continu) vloeit voort uit recente publicaties en AF-definitie op cardiovasculair gebied64.

Dit eindpunt wordt gemeten via zowel de holter-ECG Spiderflash-t-recorder gedurende de eerste 21 dagen na de operatie als de dagelijkse ECG-monitoring gedurende de eerste 7 dagen na de operatie.
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 12 maanden
Sterftecijfer na 12 maanden
12 maanden
Aantal deelnemers met ten minste één episode van atriumfibrilleren (meer dan 30 seconden), gedurende de eerste 3 maanden na een hartoperatie
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van ritmestoornissen van postoperatieve AF bij patiënten die hartchirurgie ondergaan na 3 maanden, gedefinieerd als atriale aritmie gedurende ten minste 30 seconden continu.
3 maanden
Aantal patiënten met een cardiovasculair voorval als geleidingsproblemen, congestief hartfalen, ernstige bloedingen, beroerte en arteriële trombo-embolische voorvallen
Tijdsspanne: 3 maanden
geleidingsproblemen zoals atrioventriculair blok of de noodzaak van tijdelijke of permanente plaatsing van een pacemaker, congestief hartfalen, ernstige bloedingen, beroerte en arteriële trombo-embolische voorvallen. operatie na 3 maanden gedefinieerd als atriale aritmie gedurende ten minste 30 seconden continu.
3 maanden
Incidentie van atriale tachyaritmie / Flutter
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van alle atriale tachyaritmie inclusief atriale fibrillatie, maar ook atriale flutter en atriale tachycardie 3 maanden, en elke aritmie afzonderlijk tussen de twee parallelle groepen. operatie na 3 maanden gedefinieerd als atriale aritmie gedurende ten minste 30 seconden continu.
3 maanden
Nieuw begin van postoperatieve AF
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van nieuwe postoperatieve AF afhankelijk van de volgende subgroepen: leeftijd, geslacht, hartfalen, vergroting van het linker atrium, Euro SCORE 2, nierfunctie, type operatie
3 maanden
Einde operatie tot ontslag (intervallen van einde operatie tot extubatie, in uren)
Tijdsspanne: 10 dagen
Mechanische beademingsduur en postoperatieve verblijfsduur op de intensive care en in het ziekenhuis
10 dagen
Heropnamepercentage
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
Ongeplande heropname na 3 maanden en 12 maanden wegens cardiovasculaire oorzaak of bloeding.
3 en 12 maanden
Antiaritmica
Tijdsspanne: 3 maanden
Aantal anti-aritmica en curatieve antistolling binnen 3 maanden na een hartoperatie.
3 maanden
totale ziekenhuiskosten
Tijdsspanne: twaalf maanden
Initiële opname en heropnames voor cardiovasculaire oorzaak, en Incrementele kosteneffectiviteitsratio (extra kosten per extra overleving, extra QALY of per extra herkende bijwerking).
twaalf maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Ministry of Health, France
Merz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P170912J
  • PHRCN-17-0371 (Andere identificatie: Ministry of health)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan resultaten in publicatie kunnen worden gedeeld Gegevens van individuele deelnemers die in het meta-analyseprotocol worden beschreven, kunnen worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

een jaar na de laatste publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Het delen van gegevens moet worden geaccepteerd door de sponsor en de PI op basis van een wetenschappelijk project en de wetenschappelijke betrokkenheid van het PI-team.

Teams die IPD willen verkrijgen, moeten de sponsor en het IP-team ontmoeten om het wetenschappelijke (en commerciële) doel, de benodigde IPD, het formaat van de gegevensoverdracht en het tijdsbestek te presenteren. Technische haalbaarheid en financiële ondersteuning zullen worden besproken vóór verplichte contractering

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartoperatie

Klinische onderzoeken op Botulinetoxine type A-injectie [Xeomin]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren