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Prevenzione della fibrillazione atriale mediante iniezioni di tossina BOTulinica (BOTAF) (BOTAF)

14 maggio 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prevenzione della fibrillazione atriale post-operatoria mediante iniezioni di tossina botulinica nei cuscinetti adiposi epicardici intorno alle vene polmonari in pazienti sottoposti a cardiochirurgia"

Negli ultimi anni la ricerca si è concentrata sulla prevenzione della fibrillazione atriale (FA) dopo cardiochirurgia, ma mancano ancora interventi altamente efficaci. La FA postoperatoria rimane la complicanza più comune dopo la cardiochirurgia, con un'incidenza dal 10 al 50%. Questa complicanza è di solito una condizione transitoria che si risolve spontaneamente ma ha importanti conseguenze avverse per i pazienti e il sistema sanitario, tra cui un aumento dei tassi di morte, complicanze (ictus) e ricoveri con costi gonfiati.

Recentemente, studi sugli animali hanno dimostrato che le neurotossine come la tossina botulinica (BTX) iniettate nei cuscinetti adiposi potrebbero sopprimere l'inducibilità della FA mediante attivazione parasimpatica. L'iniezione di tossina botulinica nei cuscinetti adiposi è stata studiata nel cuore del cane e potrebbe essere associata alla riduzione della fibrillazione atriale nella cardiochirurgia postoperatoria. Uno studio pilota ha dimostrato la fattibilità e la sicurezza di questa tecnica nel cuore umano.

I ricercatori ipotizzano che l'iniezione di tossina botulinica possa ridurre sostanzialmente la FA postoperatoria durante il primo mese postoperatorio dopo l'intervento cardiaco senza eventi avversi gravi. Mediante la soppressione dell'attività dei plessi gangliari (GP) nei cuscinetti adiposi epicardici, si possono ottenere effetti antiaritmici di lieve entità con meno farmaci antiaritmici e trattamento anticoagulante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso della tossina botulinica è stato sviluppato con successo in campi ad ampio raggio (neurologia, otorinolaringoiatria, ginecologia, urologia, chirurgia plastica, terapia del dolore), ma non in cardiologia.

In campo cardiovascolare, un solo studio pilota sull'uomo ne ha dimostrato l'utilità nella prevenzione della fibrillazione atriale bloccandone l'innesco attraverso il sistema simpatico e parasimpatico. I ricercatori devono valutare i suoi potenziali benefici per prevenire la tachiaritmia atriale postoperatoria in uno studio multicentrico randomizzato, con un impatto previsto di circa 30.000 pazienti all'anno in Francia sottoposti a questo tipo di cardiochirurgia.

I ricercatori ipotizzano che l'iniezione di tossina botulinica possa ridurre sostanzialmente la FA postoperatoria durante le prime 3 settimane dopo l'intervento cardiaco senza eventi avversi gravi. Mediante la soppressione dell'attività dei plessi gangliari (GP) nei cuscinetti adiposi epicardici, si possono ottenere effetti antiaritmici di lieve entità con meno farmaci antiaritmici e trattamento anticoagulante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Issy-les-Moulineaux, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Corentin Celton
      • Le Plessis-Robinson, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Marie Lannelongue
      • Limoges, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • CHU Limoges
    • Ile-de-France
      • Neuilly-sur-Seine, Ile-de-France, Francia, 92200
        • Attivo, non reclutante
        • Clinique Ambroise Pare
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75014
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75015
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75877
        • Ritirato
        • Hôpital Bichat
      • Saint-Denis, Ile-de-France, Francia, 93200
        • Ritirato
        • Centre Cardiologique du Nord
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Francia, 13008
        • Attivo, non reclutante
        • Höpital Saint-Joseph

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indicazione per cardiochirurgia (CABG, riparazione della valvola aortica o sostituzione della valvola aortica esclusa la valvola sutureless, chirurgia dell'aorta ascendente), secondo le linee guida della European Heart Association.
  • Pazienti in condizioni emodinamicamente stabili.
  • Ritmo sinusale al momento della randomizzazione (ECG).
  • Età: da ≥18 a ≤80 anni.
  • β-hCG sierica o urinaria negativa per le donne in età fertile.
  • Pazienti in grado di partecipare a diverse consultazioni presso il centro.
  • Consenso informato firmato.
  • Affiliazione al regime previdenziale francese.

Criteri di esclusione:

  • Precedente cardiochirurgia.
  • FA persistente o tachicardia atriale.
  • Procedura pianificata del labirinto o isolamento della vena polmonare (PV).
  • Uso di farmaci antiaritmici di classe I o III entro 5 emivita di eliminazione del farmaco (per amiodarone: un anno).
  • Chirurgia della valvola mitrale o tricuspide.
  • Cardiomiopatia congenita.
  • Malattie neuromuscolari (compresi i disturbi della deglutizione preoperatoria).
  • Popolazioni protette, ad es. paziente minorenne, donne che allattano, pazienti sotto tutela legale, curatela o tutela legale. .
  • Partecipazione a un altro studio interventistico.
  • Riluttanza a partecipare.
  • Controindicazioni alla tossina botulinica in esame o agli eccipienti: ipersensibilità nota.
  • Paziente con endocardite attiva Chirurgia mininvasiva (ministernotomia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tossina botulinica

Tutti i pazienti del gruppo sperimentale riceveranno tossina botulinica (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Germania; 200 U sciolte in 4 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% e 50 U/1 mL saranno iniettate in ciascun cuscinetto adiposo ).

La tossina botulinica verrà iniettata nell'intera area visibile dei 4 cuscinetti adiposi epicardici principali, durante la circolazione extracorporea e prima del clampaggio aortico per ridurre il tempo di ischemia.

L'intero dosaggio stimato sarebbe quindi di 200 unità di incobotulinumtoxin A,
Droga: Iniezione di tossina botulinica di tipo A [Xeomin]
Prima della fase principale dell'intervento, la tossina botulinica verrà iniettata nell'intera area visibile dei 4 principali cuscinetti adiposi epicardici, durante la circolazione extracorporea e prima del clampaggio aortico per ridurre il tempo di ischemia.
Altri nomi:
  • Xeomin
Comparatore placebo: Placebo
Tutti i pazienti del gruppo di controllo riceveranno il placebo. Prima della fase principale dell'intervento, durante la circolazione extracorporea e prima del cross clamping aortico, il placebo disciolto in 4 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% verrà iniettato nell'intera area visibile dei 4 principali cuscinetti adiposi epicardici come segue (1 mL a ciascun cuscinetto adiposo).
Altro: Placebo farmacologico
Tutti i pazienti del gruppo di controllo riceveranno il placebo. Prima della fase principale dell'intervento, durante la circolazione extracorporea e prima del cross clamping aortico, il placebo verrà iniettato nell'intera area visibile dei 4 principali cuscinetti adiposi epicardici come segue (1 mL per ciascun cuscinetto adiposo).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che presentano almeno un episodio di fibrillazione atriale (più di 30 secondi), durante le prime 3 settimane dopo l'intervento cardiaco
Lasso di tempo: 3 settimane

Un episodio di FA sarà considerato parte delle analisi degli esiti primari se dura almeno 30 secondi consecutivi entro 21 giorni dall'intervento cardiaco ed è documentato da qualsiasi forma di monitoraggio, indipendentemente dai sintomi. La definizione di fibrillazione atriale (almeno 30 secondi continuativi) deriva da recenti pubblicazioni e dalla definizione di FA in campo cardiovascolare64.

Questo endpoint verrà misurato sia tramite il registratore holter ECG Spiderflash-t durante i primi 21 giorni postoperatori che tramite il monitoraggio giornaliero dell'ECG durante i primi 7 giorni dopo l'intervento.
3 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di mortalità a 12 mesi
12 mesi
Numero di partecipanti che hanno presentato almeno un episodio di fibrillazione atriale (più di 30 secondi), durante i primi 3 mesi dopo l'intervento cardiaco
Lasso di tempo: 3 mesi
Incidenza di disturbi del ritmo della FA postoperatoria in pazienti sottoposti a cardiochirurgia a 3 mesi definita come aritmia atriale per almeno 30 secondi continuativi.
3 mesi
Numero di pazienti che presentano un evento cardiovascolare come disturbi della conduzione, insufficienza cardiaca congestizia, sanguinamento maggiore, ictus ed eventi tromboembolici arteriosi
Lasso di tempo: 3 mesi
disturbi della conduzione come il blocco atrioventricolare o la necessità di posizionamento transitorio o permanente di un pacemaker, insufficienza cardiaca congestizia, sanguinamento maggiore, ictus ed eventi tromboembolici arteriosi. intervento chirurgico a 3 mesi definito come aritmia atriale per almeno 30 secondi continuativi.
3 mesi
Incidenza di tachiaritmia/flutter atriale
Lasso di tempo: 3 mesi
Incidenza di tutte le tachiaritmie atriali inclusa la fibrillazione atriale, ma anche flutter atriale e tachicardia atriale 3 mesi, e ciascuna aritmia presa singolarmente tra i due gruppi paralleli.cardiaca intervento chirurgico a 3 mesi definito come aritmia atriale per almeno 30 secondi continuativi.
3 mesi
Nuova insorgenza di FA postoperatoria
Lasso di tempo: 3 mesi
Incidenza di nuova insorgenza di FA postoperatoria in base ai seguenti sottogruppi: età, sesso, scompenso cardiaco, dilatazione atriale sinistra, Euro SCORE 2, funzionalità renale, tipo di intervento chirurgico
3 mesi
Fine intervento fino alla dimissione (intervalli dalla fine intervento all'estubazione, in ore)
Lasso di tempo: 10 giorni
Durata della ventilazione meccanica e durata della degenza postoperatoria in unità di terapia intensiva e in ospedale
10 giorni
Tasso di riammissione
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
Tasso di riammissione non pianificata a 3 mesi e 12 mesi per causa cardiovascolare o emorragia.
3 e 12 mesi
Farmaci antiaritmici
Lasso di tempo: 3 mesi
Numero di farmaci antiaritmici e anticoagulanti curativi entro 3 mesi dall'intervento cardiochirurgico.
3 mesi
costo totale dell'ospedale
Lasso di tempo: dodici mesi
Ricoveri iniziali e riammissioni per cause cardiovascolari e rapporto costo-efficacia incrementale (costo aggiuntivo per sopravvivenza aggiuntiva, QALY aggiuntivo o per evento avverso aggiuntivo riconosciuto).
dodici mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Ministry of Health, France
Merz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P170912J
  • PHRCN-17-0371 (Altro identificatore: Ministry of health)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione potrebbero essere condivisi I dati dei singoli partecipanti dettagliati nel protocollo di meta analisi potrebbero essere condivisi

Periodo di condivisione IPD

un anno dall'ultima pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La condivisione dei dati deve essere accettata dallo sponsor e dal PI sulla base del progetto scientifico e del coinvolgimento scientifico del team PI.

I team che desiderano ottenere l'IPD devono incontrare lo sponsor e il team IP per presentare lo scopo scientifico (e commerciale), l'IPD necessario, il formato di trasmissione dei dati e la tempistica. La fattibilità tecnica e il supporto finanziario saranno discussi prima della contrattualizzazione obbligatoria

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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