ボツリヌス毒素注射（BOTAF）による心房細動の予防 (BOTAF)
心臓手術を受ける患者の肺静脈周囲の心外膜脂肪パッドへのボツリヌス毒素注射による術後心房細動の予防」
過去数年間、研究は心臓手術後の心房細動 (AF) の予防に焦点を当ててきましたが、非常に効果的な介入はまだ行方不明です。 術後 AF は心臓手術後の最も一般的な合併症であり、発生率は 10 ～ 50% です。 この合併症は、通常、自然に解決する一時的な状態ですが、死亡率の増加、合併症 (脳卒中)、高額な費用を伴う入院など、患者と医療システムに重大な悪影響を及ぼします。
最近、動物研究では、ボツリヌス毒素 (BTX) などの神経毒を脂肪パッドに注射すると、副交感神経の活性化によって AF 誘導性を抑制できることが実証されました。 脂肪パッドへのボツリヌス毒素注射は、犬の心臓で研究されており、術後の心臓手術における心房細動の減少と関連している可能性があります. あるパイロット研究では、人間の心臓におけるこの技術の実現可能性と安全性が実証されています。
研究者らは、ボツリヌス毒素注射により、心臓手術後の術後 1 か月間、重篤な有害事象なしに術後の AF が大幅に減少する可能性があるという仮説を立てています。 心外膜脂肪パッドの神経節神経叢 (GP) 活動の抑制により、より少ない抗不整脈薬と抗凝固療法で軽度の長期抗不整脈効果を達成できます。
調査の概要
詳細な説明
ボツリヌス毒素の使用は、幅広い分野 (神経学、耳鼻咽喉科、婦人科、泌尿器科、形成外科、疼痛治療) で成功を収めて開発されましたが、心臓病学では成功していません。
心血管分野では、交感神経系と副交感神経系を介したトリガーをブロックすることにより、心房細動の予防におけるその有用性を示した人に関するパイロット研究は 1 つだけです。 研究者は、ランダム化された多施設研究で術後の心房性頻脈性不整脈を予防する潜在的な利点を評価する必要があり、フランスでは年間約 30,000 人の患者がこの種の心臓手術を受けていると予想されます。
研究者らは、ボツリヌス毒素の注射により、心臓手術後の最初の 3 週間は深刻な有害事象を起こすことなく、術後の心房細動が大幅に減少する可能性があるという仮説を立てています。 心外膜脂肪パッドの神経節神経叢 (GP) 活動の抑制により、より少ない抗不整脈薬と抗凝固療法で軽度の長期抗不整脈効果を達成できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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France
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Issy-les-Moulineaux、France、フランス
- Corentin Celton
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Le Plessis-Robinson、France、フランス
- Hôpital Marie Lannelongue
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Limoges、France、フランス
- CHU Limoges
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Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
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Marseille、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、フランス、13008
- Hôpital Saint-Joseph
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Île-de-France Region
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Neuilly-sur-Seine、Île-de-France Region、フランス、92200
- Clinique Ambroise Pare
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75014
- Institut Mutualiste Montsouris
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 欧州心臓協会のガイドラインによると、心臓手術（CABG、大動脈弁修復または無縫合弁を除く大動脈弁置換術、上行大動脈手術）の適応。
- -血行動態が安定した状態の患者。
- 無作為化時の洞調律 (ECG)。
- 年齢: 18 歳以上 80 歳以下。
- 出産の可能性のある女性の場合、血清または尿中β-hCGが陰性。
- 患者はセンターでいくつかの相談に参加できます。
- インフォームド コンセントに署名しました。
- フランスの社会保障制度への加盟。
除外基準:
- 以前の心臓手術。
- 持続性AFまたは心房性頻脈。
- 計画された迷路手順または肺静脈 (PV) 分離。
- -クラスIまたはIIIの抗不整脈薬の薬物の5つの排出半減期内の使用（アミオダロンの場合：1年）。
- 僧帽弁または三尖弁の手術。
- 先天性心筋症。
- 神経筋疾患（術前嚥下障害を含む）。
- 保護された個体群。 未成年の患者、授乳中の女性、法定後見人、保佐人または法的保護下にある患者。 .
- 別の介入試験への参加。
- 参加したくない。
- 調査中のボツリヌス毒素または賦形剤に対する禁忌：既知の過敏症。
- 活動性心内膜炎患者 低侵襲手術（ミニスターノトミー）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボツリヌス毒素
実験群のすべての患者は、ボツリヌス毒素（Xeomin®、incobotulinumtoxin A、Merz Pharma GmbH & Co KGaA、ドイツ）を受け取ります。 ）。 ボツリヌス毒素は、虚血の時間を短縮するために、体外循環中および大動脈クロスクランプの前に、4つの主要な心外膜脂肪パッドの可視領域全体に注射されます。 したがって、全体の推定投与量は、インコボツリヌス毒素 A の 200 単位になります。 |
手術の主要段階の前に、ボツリヌス毒素を 4 つの主要な心外膜脂肪パッドの可視領域全体に注入し、虚血の時間を短縮するために、体外循環中および大動脈クロス クランプの前に行います。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群のすべての患者にはプラセボが投与されます。
手術の主要段階の前、体外循環中および大動脈クロス クランプの前に、4 mL の 0.9% 生理食塩水に溶解したプラセボを、次のように 4 つの主要な心外膜脂肪パッドの可視領域全体に注入します (1 mL で各脂肪パッド）。
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対照群のすべての患者にはプラセボが投与されます。
手術のメイン ステージの前、体外循環中および大動脈クロス クランプの前に、次のように 4 つの主要な心外膜脂肪パッドの可視領域全体にプラセボを注入します (各脂肪パッドで 1 mL)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓手術後の最初の3週間に、少なくとも1回の心房細動（30秒以上）のエピソードを示した参加者の数
時間枠：3週間
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心房細動のエピソードは、心臓手術後 21 日以内に連続して少なくとも 30 秒続き、症状に関係なく、あらゆる形式のモニタリングによって記録される場合、主要アウトカム分析の一部とみなされます。 心房細動（連続 30 秒以上）の定義は、心臓血管分野における最近の出版物と AF の定義に基づいています64。 このエンドポイントは、術後最初の 21 日間はホルター心電図スパイダーフラッシュ t レコーダー、および術後最初の 7 日間は毎日の ECG モニタリングの両方によって測定されます。 |
3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月での死亡率
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12ヶ月
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心臓手術後の最初の 3 か月間に、少なくとも 1 回の心房細動のエピソード (30 秒以上) を示す参加者の数
時間枠：3ヶ月
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3 か月で心臓手術を受けた患者における術後 AF のリズム障害の発生率は、少なくとも 30 秒間連続して心房性不整脈として定義されます。
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3ヶ月
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伝導障害、うっ血性心不全、大出血、脳卒中、動脈血栓塞栓症などの心血管イベントを呈する患者の数
時間枠：3ヶ月
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房室ブロックやペースメーカーの一時的または永続的な配置の必要性、うっ血性心不全、大出血、脳卒中、動脈血栓塞栓症などの伝導障害.心臓
少なくとも 30 秒間連続して心房性不整脈として定義される 3 か月での手術。
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3ヶ月
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心房性頻脈性不整脈/フラッターの発生率
時間枠：3ヶ月
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心房細動を含むすべての心房性頻脈性不整脈の発生率だけでなく、心房粗動および心房性頻脈も 3 か月間、2 つの並行群間で個別に採取された各不整脈。心臓
少なくとも 30 秒間連続して心房性不整脈として定義される 3 か月での手術。
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3ヶ月
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術後AFの新たな発症
時間枠：3ヶ月
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次のサブグループに応じた術後 AF の新規発症の発生率: 年齢、性別、心不全、左心房拡大、Euro SCORE 2、腎機能、手術の種類
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3ヶ月
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手術終了から退院まで（手術終了から抜管までの間隔、時間単位）
時間枠：10日間
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人工呼吸器の持続時間と術後の集中治療室および入院期間
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10日間
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再入院率
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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心血管系の原因または出血による 3 か月および 12 か月の予定外の再入院率。
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3ヶ月と12ヶ月
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抗不整脈薬
時間枠：3ヶ月
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心臓手術後 3 か月以内の抗不整脈薬および治癒的抗凝固療法の数。
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3ヶ月
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総病院費
時間枠：12ヶ月
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心血管系の原因による初回入院と再入院、および増分費用対効果比 (追加の生存率、追加の QALY、または認識された追加の有害事象ごとの追加費用)。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：FLORENS Emmanuelle, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P170912J
- PHRCN-17-0371 (その他の識別子：Ministry of health)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データ共有は、科学プロジェクトと PI チームの科学的関与に基づいて、スポンサーと PI によって受け入れられる必要があります。
IPD の取得を希望するチームは、スポンサーと IP チームに会い、科学的 (および商業的) 目的、必要な IPD、データ送信の形式、および時間枠を提示する必要があります。 技術的実現可能性と財政支援は、強制的な契約の前に議論されます
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。