Prévention de la fibrillation auriculaire par injections de toxine botulique (BOTAF) (BOTAF)
Prévention de la fibrillation auriculaire postopératoire par des injections de toxine botulique dans les coussinets adipeux épicardiques autour des veines pulmonaires chez les patients subissant une chirurgie cardiaque »
Au cours des dernières années, la recherche s'est concentrée sur la prévention de la fibrillation auriculaire (FA) après une chirurgie cardiaque, mais des interventions très efficaces font encore défaut. La FA postopératoire reste la complication la plus fréquente après chirurgie cardiaque, avec une incidence de 10 à 50 %. Cette complication est généralement une affection transitoire qui se résout spontanément, mais elle a des conséquences néfastes majeures pour les patients et le système de santé, notamment une augmentation des taux de décès, des complications (accidents vasculaires cérébraux) et des hospitalisations avec des coûts gonflés.
Récemment, des études animales ont démontré que des neurotoxines telles que la toxine botulique (BTX) injectées dans les coussinets adipeux pouvaient supprimer l'inductibilité de la FA par activation parasympathique. L'injection de toxine botulique dans les coussinets adipeux a été étudiée dans le cœur du chien et pourrait être associée à la réduction de la fibrillation auriculaire en chirurgie cardiaque postopératoire. Une étude pilote a démontré la faisabilité et la sécurité de cette technique dans le cœur humain.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'injection de toxine botulique peut réduire considérablement la FA postopératoire au cours du premier mois postopératoire après la chirurgie cardiaque sans aucun événement indésirable grave. Par la suppression de l'activité du plexi ganglionnaire (GP) dans les coussinets adipeux épicardiques, des effets anti-arythmiques légers peuvent être obtenus avec moins de médicaments anti-arythmiques et un traitement anticoagulant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'utilisation de la toxine botulique s'est développée avec succès dans des domaines très variés (neurologie, oto-rhino-laryngologie, gynécologie, urologie, chirurgie plastique, traitement de la douleur), mais pas en cardiologie.
Dans le domaine cardio-vasculaire, une seule étude pilote chez l'homme a montré son utilité dans la prévention de la fibrillation auriculaire en bloquant le déclenchement par les systèmes sympathique et parasympathique. Les investigateurs doivent évaluer ses bénéfices potentiels pour prévenir les tachyarythmies auriculaires postopératoires dans une étude multicentrique randomisée, avec un impact attendu d'environ 30 000 patients par an en France subissant ces types de chirurgie cardiaque.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'injection de toxine botulique peut réduire considérablement la FA postopératoire au cours des 3 premières semaines suivant la chirurgie cardiaque sans aucun événement indésirable grave. Par la suppression de l'activité du plexi ganglionnaire (GP) dans les coussinets adipeux épicardiques, des effets anti-arythmiques légers peuvent être obtenus avec moins de médicaments anti-arythmiques et un traitement anticoagulant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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France
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Issy-les-Moulineaux, France, France
- Corentin Celton
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Le Plessis-Robinson, France, France
- Hôpital Marie Lannelongue
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Limoges, France, France
- CHU Limoges
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Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
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Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, France, 13008
- Hôpital Saint-Joseph
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Île-de-France Region
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Neuilly-sur-Seine, Île-de-France Region, France, 92200
- Clinique Ambroise Pare
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Paris, Île-de-France Region, France, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Île-de-France Region, France, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Indication de chirurgie cardiaque (PAC, réparation valvulaire aortique ou remplacement valvulaire aortique à l'exclusion de la valve sans suture, chirurgie de l'aorte ascendante), selon les directives de l'European Heart Association.
- Patients en état hémodynamiquement stable.
- Rythme sinusal au moment de la randomisation (ECG).
- Âge : ≥18 à ≤80 ans.
- β-hCG sérique ou urinaire négative pour les femmes en âge de procréer.
- Patients pouvant assister à plusieurs consultations au centre.
- Consentement éclairé signé.
- Affiliation au régime français de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Chirurgie cardiaque antérieure.
- FA persistante ou tachycardie auriculaire.
- Procédure de labyrinthe planifiée ou isolement de la veine pulmonaire (PV).
- Utilisation d'antiarythmiques de classe I ou III dans les 5 demi-vies d'élimination du médicament (pour l'amiodarone : un an).
- Chirurgie de la valve mitrale ou tricuspide.
- Cardiomyopathie congénitale.
- Maladie neuro-musculaire (dont troubles de la déglutition préopératoire).
- Populations protégées, par ex. patient mineur, femmes allaitantes, patients sous tutelle, curatelle ou protection légale. .
- Participation à un autre essai interventionnel.
- Refus de participer.
- Contre-indications à la toxine botulique à l'étude ou aux excipients : hypersensibilité connue.
- Patient avec endocardite active Chirurgie mini-invasive (ministernotomie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Toxine botulique
Tous les patients du groupe expérimental recevront de la toxine botulique (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Allemagne ; 200 U dissoutes dans 4 mL de solution saline normale à 0,9 % et 50 U/1 mL seront injectées dans chaque coussinet adipeux ). La toxine botulique sera injectée dans toute la zone visible des 4 coussinets épicardiques majeurs, lors de la circulation extracorporelle et avant le clampage aortique afin de réduire le temps d'ischémie. La dose totale estimée serait donc de 200 unités d'incobotulinumtoxine A, |
Avant l'étape principale de la chirurgie, la toxine botulique sera injectée dans toute la zone visible des 4 grands coussinets adipeux épicardiques, lors de la circulation extracorporelle et avant le clampage aortique afin de réduire le temps d'ischémie.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Tous les patients du groupe témoin recevront un placebo.
Avant l'étape principale de la chirurgie, pendant la circulation extracorporelle et avant le clampage aortique, le placebo dissous dans 4 ml de solution saline normale à 0,9 % sera injecté dans toute la zone visible des 4 coussinets adipeux épicardiques majeurs comme suit (1 ml à chaque coussinet adipeux).
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Tous les patients du groupe témoin recevront un placebo.
Avant l'étape principale de la chirurgie, pendant la circulation extracorporelle et avant le clampage croisé aortique, le placebo sera injecté dans toute la zone visible des 4 coussinets adipeux épicardiques majeurs comme suit (1 ml à chaque coussinet adipeux).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant au moins un épisode de fibrillation auriculaire (plus de 30 secondes), au cours des 3 premières semaines suivant une chirurgie cardiaque
Délai: 3 semaines
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Un épisode de FA sera considéré comme faisant partie des analyses des résultats principaux s'il dure au moins 30 secondes de manière continue dans les 21 jours suivant une chirurgie cardiaque et est documenté par toute forme de surveillance, quels que soient les symptômes. La définition de la fibrillation auriculaire (au moins 30 secondes continues) résulte de publications récentes et de la définition de la FA dans le domaine cardiovasculaire64. Ce point final sera mesuré à la fois par l'enregistreur holter ECG Spiderflash-t pendant les 21 premiers jours postopératoires et par la surveillance quotidienne ECG pendant les 7 premiers jours après la chirurgie. |
3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité
Délai: 12 mois
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Taux de mortalité à 12 mois
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12 mois
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Nombre de participants présentant au moins un épisode de fibrillation auriculaire (plus de 30 secondes), au cours des 3 premiers mois après la chirurgie cardiaque
Délai: 3 mois
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Incidence des troubles du rythme de la FA postopératoire chez les patients subissant une chirurgie cardiaque à 3 mois définis comme une arythmie auriculaire pendant au moins 30 secondes en continu.
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3 mois
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Nombre de patients présentant un événement cardiovasculaire comme des troubles de la conduction, une insuffisance cardiaque congestive, une hémorragie majeure, un accident vasculaire cérébral et des événements thromboemboliques artériels
Délai: 3 mois
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troubles de la conduction tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire ou la nécessité de placer un stimulateur cardiaque de manière transitoire ou permanente, une insuffisance cardiaque congestive, une hémorragie majeure, un accident vasculaire cérébral et des événements thromboemboliques artériels.cardiaque
chirurgie à 3 mois définie comme une arythmie auriculaire pendant au moins 30 secondes en continu.
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3 mois
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Incidence de la tachyarythmie auriculaire / Flutter
Délai: 3 mois
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Incidence de toutes les tachyarythmies auriculaires incluant la fibrillation auriculaire, mais aussi le flutter auriculaire et la tachycardie auriculaire à 3 mois, et chaque arythmie prise individuellement entre les deux groupes parallèles.cardiaque
chirurgie à 3 mois définie comme une arythmie auriculaire pendant au moins 30 secondes en continu.
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3 mois
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Nouvelle apparition de FA postopératoire
Délai: 3 mois
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Incidence de la survenue d'une nouvelle FA postopératoire selon les sous-groupes suivants : âge, sexe, insuffisance cardiaque, hypertrophie auriculaire gauche, Euro SCORE 2, fonction rénale, type de chirurgie
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3 mois
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Fin de la chirurgie jusqu'à la sortie (intervalles entre la fin de la chirurgie et l'extubation, en heures)
Délai: 10 jours
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Durée de la ventilation mécanique et durée de séjour postopératoire en réanimation et à l'hôpital
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10 jours
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Taux de réadmission
Délai: 3 et 12 mois
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Taux de réadmission non planifiée à 3 mois et 12 mois pour cause cardiovasculaire ou hémorragie.
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3 et 12 mois
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Médicaments antiarythmiques
Délai: 3 mois
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Nombre d'antiarythmiques et d'anticoagulation curative dans les 3 mois suivant la chirurgie cardiaque.
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3 mois
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coût hospitalier total
Délai: douze mois
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Admission initiale et réadmissions pour cause cardiovasculaire, et rapport coût-efficacité incrémental (coût supplémentaire par survie supplémentaire, QALY supplémentaire ou par événement indésirable supplémentaire reconnu).
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douze mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Arythmies cardiaques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Fibrillation auriculaire
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Facteurs biologiques
- Hydrolases
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Toxines botuliques
- Métalloenpeptidases
- Endopeptidases
- Hydrolases peptidiques
- Métalloproteases
- Protéines bactériennes
- Toxines bactériennes
- Toxines, biologiques
- Toxines botuliques, type A
- incobotulinumtoxinA
Autres numéros d'identification d'étude
- P170912J
- PHRCN-17-0371 (Autre identifiant: Ministry of health)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Le partage de données doit être accepté par le sponsor et le PI en fonction du projet scientifique et de l'implication scientifique de l'équipe du PI.
Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe IP pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant la contractualisation obligatoire
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .