Förebyggande av förmaksflimmer genom BOTulinum Toxin Injections (BOTAF) (BOTAF)
Förebyggande av postoperativt förmaksflimmer genom BOTulinum Toxin-injektioner i epikardiella fettkuddar runt lungvener hos patienter som genomgår hjärtkirurgi"
Under de senaste åren har forskningen fokuserat på förebyggande av förmaksflimmer (AF) efter hjärtkirurgi, men mycket effektiva insatser saknas fortfarande. Postoperativ AF är fortfarande den vanligaste komplikationen efter hjärtkirurgi, med en incidens på 10 till 50 %. Denna komplikation är vanligtvis ett övergående tillstånd som går över spontant, men det har stora negativa konsekvenser för patienter och hälso- och sjukvårdssystem, inklusive ökade dödsfall, komplikationer (stroke) och sjukhusvistelser med höga kostnader.
Nyligen har djurstudier visat att neurotoxiner som botulinumtoxin (BTX) injicerade i fettkuddar kan undertrycka AF-inducerbarhet genom parasympatisk aktivering. Botulinumtoxininjektion i fettkuddar har studerats i hundens hjärta och kan associeras med minskningen av förmaksflimmer vid postoperativ hjärtkirurgi. En pilotstudie har visat genomförbarheten och säkerheten för denna teknik i det mänskliga hjärtat.
Utredarna antar att injektion av botulinumtoxin avsevärt kan minska postoperativ AF under den första postoperativa månaden efter hjärtkirurgi utan några allvarliga biverkningar. Genom att undertrycka aktiviteten av ganglionplexi (GP) i epikardiella fettkuddar kan milda antiarytmiska effekter uppnås med färre antiarytmika och antikoagulantbehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Användning av botuliniumtoxin har utvecklats med framgång inom vidsträckta områden (neurologi, otorhinolaryngologi, gynekologi, urologi, plastikkirurgi, smärtterapi), men inte inom kardiologi.
Inom det kardiovaskulära området har endast en pilotstudie på människa visat dess användbarhet för att förhindra förmaksflimmer genom att blockera triggningen genom de sympatiska och parasympatiska systemen. Utredarna måste utvärdera dess potentiella fördelar för att förhindra postoperativ förmakstakykardi i en randomiserad multicenterstudie, med en förväntad effekt på cirka 30 000 patienter per år i Frankrike som genomgår dessa typer av hjärtkirurgi.
Utredarna antar att injektion av botulinumtoxin avsevärt kan minska postoperativ AF under de första 3 veckorna efter hjärtkirurgi utan några allvarliga biverkningar. Genom att undertrycka aktiviteten av ganglionplexi (GP) i epikardiella fettkuddar kan milda antiarytmiska effekter uppnås med färre antiarytmika och antikoagulantbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
France
-
Issy-les-Moulineaux, France, Frankrike
- Corentin Celton
-
Le Plessis-Robinson, France, Frankrike
- Hôpital Marie Lannelongue
-
Limoges, France, Frankrike
- CHU Limoges
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 13008
- Hôpital Saint-Joseph
-
-
Île-de-France Region
-
Neuilly-sur-Seine, Île-de-France Region, Frankrike, 92200
- Clinique Ambroise Pare
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Indikation för hjärtkirurgi (CABG, reparation av aortaklaff eller byte av aortaklaff exklusive den suturlösa klaffen, kirurgi i stigande aorta), enligt European Heart Associations riktlinjer.
- Patienter i hemodynamiskt stabilt tillstånd.
- Sinusrytm vid randomiseringsögonblick (EKG).
- Ålder: ≥18 till ≤80 år.
- Negativt serum eller urin-β-hCG för kvinnor i fertil ålder.
- Patienter kan närvara vid flera konsultationer på centret.
- Informerat samtycke undertecknat.
- Anslutning till franska socialförsäkringssystemet.
Exklusions kriterier:
- Tidigare hjärtkirurgi.
- Ihållande AF eller förmakstakykardi.
- Planerad labyrintprocedur eller pulmonell ven (PV) isolering.
- Användning av klass I eller III antiarytmika inom 5 eliminationshalveringstid för läkemedlet (för amiodaron: ett år).
- Mitral- eller trikuspidalklaffkirurgi.
- Medfödd kardiomyopati.
- Neuromuskulär sjukdom (inklusive störningar av preoperativ sväljning).
- Skyddade populationer t.ex. minderårig patient, ammande kvinnor, patienter under vårdnad, kuratorskap eller rättsskydd. .
- Deltagande i ytterligare en interventionell studie.
- Ovilja att delta.
- Kontraindikationer mot botulinumtoxin under utredning eller mot hjälpämnena: känd överkänslighet.
- Patient med aktiv endokardit Minimal invasiv kirurgi (ministernotomi)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Botulinumtoxin
Alla patienter från experimentgruppen kommer att få botulinumtoxin (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Tyskland; 200 E upplöst i 4 ml 0,9 % normal koksaltlösning och 50 E/1 ml kommer att injiceras vid varje fettdyna ). Botulinumtoxin kommer att injiceras i hela det synliga området av de fyra stora epikardiella fettkuddarna, under extra kroppscirkulation och före korsning av aorta för att minska tiden för ischemi. Hela den beräknade dosen skulle därför vara 200 enheter inkobotulinumtoxin A, |
Innan operationens huvudstadium kommer botulinumtoxin att injiceras i hela det synliga området av de fyra stora epikardiella fettkuddarna, under extra kroppscirkulation och före korsning av aorta för att minska tiden för ischemi.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Alla patienter från kontrollgruppen kommer att få placebo.
Före operationens huvudstadium, under extra kroppscirkulation och före korsning av aorta, kommer placebo löst i 4 ml 0,9 % normal koksaltlösning att injiceras i hela det synliga området av de fyra stora epikardiella fettkuddarna enligt följande (1 ml kl. varje fettdyna).
|
Alla patienter från kontrollgruppen kommer att få placebo.
Före huvudstadiet av operationen, under extra kroppscirkulation och före korsning av aorta, kommer placebo att injiceras i hela det synliga området av de fyra stora epikardiella fettkuddarna enligt följande (1 ml vid varje fettdyna).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppvisar minst en episod av förmaksflimmer (mer än 30 sekunder), under de första 3 veckorna efter hjärtkirurgi
Tidsram: 3 veckor
|
En episod av AF kommer att betraktas som en del av de primära utfallsanalyserna om den varar i minst 30 sekunder kontinuerligt inom 21 dagar efter hjärtkirurgi och dokumenteras genom någon form av övervakning, oavsett symtom. Definitionen av förmaksflimmer (minst 30 sekunder kontinuerligt) är resultatet av nyare publikationer och AF-definition inom det kardiovaskulära området64. Denna slutpunkt kommer att mätas genom både holter EKG Spiderflash-t-inspelare under de första 21 dagarna efter operationen och EKG daglig övervakning under de första 7 dagarna efter operationen. |
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödstal
Tidsram: 12 månader
|
Dödlighet vid 12 månader
|
12 månader
|
|
Antal deltagare som uppvisar minst en episod av förmaksflimmer (mer än 30 sekunder), under de första 3 månaderna efter hjärtkirurgi
Tidsram: 3 månader
|
Incidensen av rytmrubbningar av postoperativ AF hos patienter som genomgår hjärtkirurgi vid 3 månader definierat som förmaksarytmi under minst 30 sekunder kontinuerligt.
|
3 månader
|
|
Antal patienter som uppvisar en kardiovaskulär händelse som överledningsproblem, kronisk hjärtsvikt, större blödningar, stroke och arteriell tromboembolisk händelse
Tidsram: 3 månader
|
ledningsstörningar såsom atrioventrikulär blockering eller behov av övergående eller permanent placering av en pacemaker, kongestiv hjärtsvikt, större blödningar, stroke och arteriella tromboemboliska händelser.
operation vid 3 månader definierad som förmaksarytmi under minst 30 sekunder kontinuerligt.
|
3 månader
|
|
Förekomst av atriell takyarytmi/fladder
Tidsram: 3 månader
|
Förekomst av all förmakstakykardi inklusive förmaksflimmer, men även förmaksfladder och förmakstakykardi 3 månader, och varje arytmi tagen individuellt mellan de två parallella grupperna.
operation vid 3 månader definierad som förmaksarytmi under minst 30 sekunder kontinuerligt.
|
3 månader
|
|
Ny debut av postoperativ AF
Tidsram: 3 månader
|
Incidensen av ny debut av postoperativ AF beroende på följande undergrupper: ålder, kön, hjärtsvikt, förstoring av vänster förmak, Euro SCORE 2, njurfunktion, typ av operation
|
3 månader
|
|
Slut på operation tills utskrivning (intervall från slutet av operationen till extubation, i timmar)
Tidsram: 10 dagar
|
Mekanisk ventilationslängd och postoperativ vistelsetid på intensivvårdsavdelning och på sjukhus
|
10 dagar
|
|
Återintagningsfrekvens
Tidsram: 3 och 12 månader
|
Oplanerad återinläggningsfrekvens vid 3 månader och 12 månader för kardiovaskulär orsak eller blödning.
|
3 och 12 månader
|
|
Antiarytmika
Tidsram: 3 månader
|
Antal antiarytmika och kurativ antikoagulering inom 3 månader efter hjärtkirurgi.
|
3 månader
|
|
total sjukhuskostnad
Tidsram: tolv månader
|
Initial intagning och återinläggning av kardiovaskulära orsaker, och inkrementell kostnadseffektivitetskvot (extra kostnad per ytterligare överlevnad, ytterligare QALY eller per ytterligare biverkning som upptäcks).
|
tolv månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Arytmier, hjärt
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Förmaksflimmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Biologiska faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer och koenzymer
- Botulinumtoxiner
- Metalloendopeptidaser
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Metalloproteaser
- Bakterieproteiner
- Bakterietoxiner
- Toxiner, biologiska
- Botulinumtoxiner, typ A
- inkobotulinumtoxinA
Andra studie-ID-nummer
- P170912J
- PHRCN-17-0371 (Annan identifierare: Ministry of health)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Datadelning måste accepteras av sponsorn och PI baserat på vetenskapligt projekt och vetenskapligt engagemang från PI-teamet.
Lag som vill erhålla IPD måste träffa sponsorn och IP-teamet för att presentera vetenskapliga (och kommersiella) syften, IPD som behövs, format för dataöverföring och tidsram. Teknisk genomförbarhet och ekonomiskt stöd kommer att diskuteras innan obligatorisk kontraktualisering
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .