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Prevenção da Fibrilação Atrial por Injeções de Toxina Botulínica (BOTAF) (BOTAF)

14 de maio de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prevenção de fibrilação atrial pós-operatória por injeções de toxina botulínica em bolsas de gordura epicárdica ao redor de veias pulmonares em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca"

Ao longo dos últimos anos, a pesquisa se concentrou na prevenção da fibrilação atrial (FA) após a cirurgia cardíaca, mas ainda faltam intervenções altamente eficazes. A FA pós-operatória continua sendo a complicação mais comum após cirurgia cardíaca, com incidência de 10 a 50%. Esta complicação é geralmente uma condição transitória que se resolve espontaneamente, mas tem grandes consequências adversas para os pacientes e para o sistema de saúde, incluindo aumento das taxas de morte, complicações (AVC) e internações com custos inflacionados.

Recentemente, estudos em animais demonstraram que neurotoxinas como a toxina botulínica (BTX) injetadas em bolsas de gordura podem suprimir a indução de FA por ativação parassimpática. A injeção de toxina botulínica em bolsas de gordura foi estudada no coração do cão e pode estar associada à redução da fibrilação atrial no pós-operatório de cirurgia cardíaca. Um estudo piloto demonstrou a viabilidade e segurança desta técnica no coração humano.

Os investigadores levantam a hipótese de que a injeção de toxina botulínica pode reduzir substancialmente a FA pós-operatória durante o primeiro mês pós-operatório após cirurgia cardíaca sem quaisquer eventos adversos graves. Pela supressão da atividade dos plexos ganglionares (GP) nas bolsas de gordura epicárdica, efeitos antiarrítmicos moderados podem ser alcançados com menos drogas antiarrítmicas e tratamento anticoagulante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O uso da toxina botulínica tem se desenvolvido com sucesso em diversas áreas (neurologia, otorrinolaringologia, ginecologia, urologia, cirurgia plástica, terapia da dor), mas não na cardiologia.

No campo cardiovascular, apenas um estudo piloto no homem mostrou sua utilidade na prevenção da fibrilação atrial, bloqueando o desencadeamento através dos sistemas simpático e parassimpático. Os investigadores precisam avaliar seus benefícios potenciais para prevenir a taquiarritmia atrial pós-operatória em um estudo multicêntrico randomizado, com um impacto esperado de aproximadamente 30.000 pacientes por ano na França submetidos a esses tipos de cirurgia cardíaca.

Os investigadores levantam a hipótese de que a injeção de toxina botulínica pode reduzir substancialmente a FA pós-operatória durante as primeiras 3 semanas após a cirurgia cardíaca sem quaisquer eventos adversos graves. Pela supressão da atividade dos plexos ganglionares (GP) nas bolsas de gordura epicárdica, efeitos antiarrítmicos moderados podem ser alcançados com menos drogas antiarrítmicas e tratamento anticoagulante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

220

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Issy-les-Moulineaux, França
        • Ativo, não recrutando
        • Corentin Celton
      • Le Plessis-Robinson, França
        • Ativo, não recrutando
        • Hopital Marie Lannelongue
      • Limoges, França
        • Ativo, não recrutando
        • CHU Limoges
    • Ile-de-France
      • Neuilly-sur-Seine, Ile-de-France, França, 92200
        • Ativo, não recrutando
        • Clinique Ambroise Pare
      • Paris, Ile-de-France, França, 75014
      • Paris, Ile-de-France, França, 75015
      • Paris, Ile-de-France, França, 75877
        • Retirado
        • Hôpital Bichat
      • Saint-Denis, Ile-de-France, França, 93200
        • Retirado
        • Centre Cardiologique du Nord
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, França, 13008
        • Ativo, não recrutando
        • Höpital Saint-Joseph

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indicação para cirurgia cardíaca (CABG, reparação da válvula aórtica ou substituição da válvula aórtica excluindo a válvula sem sutura, cirurgia da aorta ascendente), de acordo com as diretrizes da European Heart Association.
  • Pacientes em condição hemodinamicamente estável.
  • Ritmo sinusal no momento da randomização (ECG).
  • Idade: ≥18 a ≤80 anos.
  • β-hCG sérico ou urinário negativo para mulheres com potencial para engravidar.
  • Os pacientes podem realizar várias consultas no centro.
  • Consentimento informado assinado.
  • Inscrição no regime de segurança social francês.

Critério de exclusão:

  • Cirurgia cardíaca prévia.
  • FA persistente ou taquicardia atrial.
  • Procedimento de labirinto planejado ou isolamento de veia pulmonar (PV).
  • Uso de antiarrítmicos classes I ou III em até 5 meias-vidas de eliminação da droga (para amiodarona: um ano).
  • Cirurgia da válvula mitral ou tricúspide.
  • Cardiomiopatia congênita.
  • Doença neuromuscular (incluindo distúrbios da deglutição pré-operatória).
  • Populações protegidas, por ex. paciente menor de idade, lactantes, pacientes sob guarda, curatela ou proteção legal. .
  • Participação em outro estudo intervencionista.
  • Falta de vontade de participar.
  • Contra-indicações à toxina botulínica em investigação ou aos excipientes: hipersensibilidade conhecida.
  • Paciente com endocardite ativa Cirurgia minimamente invasiva (ministernotomia)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Toxina botulínica

Todos os pacientes do grupo experimental receberão toxina botulínica (Xeomin®, incobotulinumtoxin A, Merz Pharma GmbH & Co KGaA, Alemanha; 200 U dissolvidos em 4 mL de soro fisiológico 0,9% e 50 U/1 mL serão injetados em cada depósito de gordura ).

A toxina botulínica será injetada em toda a área visível dos 4 grandes coxins adiposos epicárdicos, durante a circulação extracorpórea e antes do pinçamento aórtico para diminuir o tempo de isquemia.

A dosagem total estimada seria, portanto, 200 unidades de incobotulínica toxina A,
Medicamento: Injeção de toxina botulínica tipo A [Xeomin]
Antes da etapa principal da cirurgia, a toxina botulínica será injetada em toda a área visível dos 4 grandes coxins adiposos epicárdicos, durante a circulação extracorpórea e antes do pinçamento aórtico para reduzir o tempo de isquemia.
Outros nomes:
  • Xeomin
Comparador de Placebo: Placebo
Todos os pacientes do grupo controle receberão placebo. Antes da etapa principal da cirurgia, durante a circulação extracorpórea e antes do pinçamento aórtico, o placebo dissolvido em 4 mL de soro fisiológico 0,9% será injetado em toda a área visível dos 4 grandes coxins adiposos epicárdicos da seguinte forma (1 mL a cada almofada de gordura).
Outro: Droga placebo
Todos os pacientes do grupo controle receberão placebo. Antes da etapa principal da cirurgia, durante a circulação extracorpórea e antes do pinçamento aórtico, o placebo será injetado em toda a área visível dos 4 principais coxins adiposos epicárdicos da seguinte forma (1 mL em cada coxim adiposo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que apresentaram pelo menos um episódio de fibrilação atrial (mais de 30 segundos), durante as primeiras 3 semanas após cirurgia cardíaca
Prazo: 3 semanas

Um episódio de FA será considerado parte das análises de resultados primários se durar pelo menos 30 segundos continuamente dentro de 21 dias após a cirurgia cardíaca e for documentado por qualquer forma de monitoramento, independentemente dos sintomas. A definição de fibrilação atrial (pelo menos 30 segundos continuamente) resulta de publicações recentes e da definição de FA na área cardiovascular64.

Este endpoint será medido através do gravador holter ECG Spiderflash-t durante os primeiros 21 dias pós-operatório e monitoramento diário de ECG durante os primeiros 7 dias após a cirurgia.
3 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de mortalidade
Prazo: 12 meses
Taxa de mortalidade em 12 meses
12 meses
Número de participantes que apresentaram pelo menos um episódio de fibrilação atrial (mais de 30 segundos), durante os primeiros 3 meses após cirurgia cardíaca
Prazo: 3 meses
Incidência de distúrbios do ritmo da FA pós-operatória em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca aos 3 meses definida como arritmia atrial por pelo menos 30 segundos contínuos.
3 meses
Número de pacientes que apresentaram um evento cardiovascular como problemas de condução, insuficiência cardíaca congestiva, sangramento maior, acidente vascular cerebral e eventos tromboembólicos arteriais
Prazo: 3 meses
problemas de condução, como bloqueio atrioventricular ou a necessidade de colocação transitória ou permanente de um marca-passo, insuficiência cardíaca congestiva, sangramento importante, acidente vascular cerebral e eventos tromboembólicos arteriais. cirurgia aos 3 meses definida como arritmia atrial durante pelo menos 30 segundos continuamente.
3 meses
Incidência de taquiarritmia atrial/Flutter
Prazo: 3 meses
Incidência de todas as taquiarritmias atriais, incluindo fibrilação atrial, mas também flutter atrial e taquicardia atrial em 3 meses, e cada arritmia tomada individualmente entre os dois grupos paralelos.cardiac cirurgia aos 3 meses definida como arritmia atrial durante pelo menos 30 segundos continuamente.
3 meses
Novo início de FA pós-operatória
Prazo: 3 meses
Incidência de novo início de FA pós-operatória dependendo dos seguintes subgrupos: idade, sexo, insuficiência cardíaca, dilatação atrial esquerda, Euro SCORE 2, função renal, tipo de cirurgia
3 meses
Fim da cirurgia até a alta (intervalos do fim da cirurgia até a extubação, em horas)
Prazo: 10 dias
Tempo de ventilação mecânica e tempo de internação pós-operatório em unidade de terapia intensiva e hospital
10 dias
Taxa de readmissão
Prazo: 3 e 12 meses
Taxa de reinternação não planejada em 3 meses e 12 meses por causa cardiovascular ou hemorragia.
3 e 12 meses
Drogas antiarrítmicas
Prazo: 3 meses
Número de drogas antiarrítmicas e anticoagulação curativa dentro de 3 meses após cirurgia cardíaca.
3 meses
custo hospitalar total
Prazo: doze meses
Admissão inicial e reinternações por causa cardiovascular e taxa de custo-efetividade incremental (custo adicional por sobrevida adicional, QALY adicional ou por evento adverso adicional reconhecido).
doze meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Ministry of Health, France
Merz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: FLORENS Emmanuelle, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P170912J
  • PHRCN-17-0371 (Outro identificador: Ministry of health)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação podem ser compartilhados Os dados individuais dos participantes detalhados no protocolo de meta-análise podem ser compartilhados

Prazo de Compartilhamento de IPD

um ano após a última publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O compartilhamento de dados deve ser aceito pelo patrocinador e pelo PI com base no projeto científico e no envolvimento científico da equipe do PI.

As equipes que desejam obter IPD devem se reunir com o patrocinador e a equipe de IP para apresentar a finalidade científica (e comercial), IPD necessário, formato de transmissão de dados e prazo. Viabilidade técnica e suporte financeiro serão discutidos antes da obrigatoriedade da contratualização

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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