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原发性胆汁性胆管炎的前瞻性多中心队列研究 (PBC-Cohort)

2023年6月6日 更新者：Thomas Berg、University of Leipzig
德国 PBC 队列是一项多中心、观察性（非干预）研究，具有三个平行组。 这项观察性研究的主要目的是描述德国患者接受批准药物常规治疗的原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的病程。 因此，将评估 PBC 治疗方案在现实生活中的有效性和安全性/耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病。 病程的特点是胆管的缓慢破坏和进行性胆汁淤积。 预后取决于肝硬化及其并发症的发展。 熊去氧胆酸 (UDCA) 已被确立为 PBC 的标准疗法，可改善患者的长期预后。 然而，UDCA 并不是一种统一有效的药物，对治疗反应不充分的 PBC 患者的预后明显更差。 对于对 UDCA 治疗反应不佳的患者，奥贝胆酸 (OCA) 作为新批准的药物 (OCALIVA®) 可用作二线治疗。

由于患病率低且疾病进展缓慢，因此很难调查 PBC 患者亚组的预后或评估治疗干预对临床结果的有效性。 因此，几个国家或国际注册机构（英国 PBC 联盟或全球 PBC 研究组）成立，以更好地描述 PBC 患者的临床过程。

由于在德国不存在 PBC 注册，德国 PBC 队列正在作为观察性研究实施，以收集有关治疗进展和临床常规成功的数据，这些数据尽可能接近地反映德国的真实世界情况。 将评估 PBC 治疗方案的有效性和安全性/耐受性（UDCA 作为标准疗法，二线治疗方案如 OCALIVA，以防 UDCA 治疗反应不足）。

在德国大约有 40 个站点收集常规数据。 PBC 患者的诊断、治疗和监测尚无规范。 常规数据的记录与指南推荐的患者治疗间隔一起进行。

此外，德国 PBC 队列研究的一个关键标准是有足够数量的胃肠病学专业实践和门诊诊所的参与，这些实践和门诊诊所没有根据临床试验的严格规范有意识地选择，并为 PBC 患者提供常规治疗。 此外，患者通道设计为开放的。 将收集代表德国大多数 PBC 患者但未在临床试验中进行调查的患者群体的数据。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Aachen
        • 接触：
          • Christian Trautwein, Prof.Dr.
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
        • 接触：
          • Marion Muche, Dr.
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Charité-Campus Virchow-Klinikum
        • 接触：
          • Tobias Müller, Dr.
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Internal Practice
        • 接触：
          • Uwe Naumann, Dr.
      • Berlin、德国
        • 尚未招聘
        • Liver Center Checkpoint
        • 接触：
          • Renate Heyne, Dr.
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • MVZ Gastroenterology
        • 接触：
          • Wolf Peter Hofmann, Prof. Dr.
      • Chemnitz、德国
        • 招聘中
        • Hospital Chemnitz
        • 接触：
          • Ulrich Stölzel, Prof. Dr.
      • Cologne、德国
        • 撤销
        • University Hospital Cologne
      • Dornstadt、德国
        • 招聘中
        • Internal Practice
        • 接触：
          • Nektarios Dikopoulos, Prof. Dr.
      • Düsseldorf、德国
        • 撤销
        • MVZ Düsseldorf
      • Düsseldorf、德国
        • 尚未招聘
        • University Hospital Düsseldorf
        • 接触：
          • Hans Bock, Prof.
      • Erlangen、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Erlangen
        • 接触：
          • Andreas Kremer, Dr. Dr.
      • Essen、德国
        • 招聘中
        • St. Josef- Hospital Kupferdreh
        • 接触：
          • Susanne Beckebaum, Prof. Dr.
      • Essen、德国
        • 尚未招聘
        • University Hospital Essen
        • 接触：
          • Sandra Christoph, Dr
      • Frankfurt、德国
        • 撤销
        • Internal Practice
      • Frankfurt am Main、德国
        • 招聘中
        • University Hospital J.W. Goethe- Universität
        • 接触：
          • Stefan Zeuzem, Prof. Dr.
      • Freiburg、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Freiburg
        • 接触：
          • Christoph Neumann-Haefelin, Dr.
      • Gießen、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Gießen
        • 接触：
          • Elke Roeb, Prof. Dr.
      • Halle、德国
        • 招聘中
        • Gastroenerological-Oncological Practice
        • 接触：
          • Rüdiger Behrens, Dr
      • Halle、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Halle
        • 接触：
          • Greinert, Dr.
      • Hamburg、德国
        • 撤销
        • Liver Center Hamburg - Asklepios Clinic St. Georg
      • Hameln、德国
        • 撤销
        • Internal Practice
      • Hannover、德国
        • 招聘中
        • MHH
        • 接触：
          • Heike Bantel, Prof. Dr.
      • Heidelberg、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Heidelberg
        • 接触：
          • Theresa Hippchen, Dr.
      • Herne、德国
        • 招聘中
        • Gastroenerological Practice
        • 接触：
          • Matthias Hinz, Dr.
      • Homburg、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Saarland
        • 接触：
          • Marcin Krawczyk, Prof. Dr.
      • Jena、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Jena
        • 接触：
          • Philipp Reuken, Dr.
      • Kassel、德国
        • 撤销
        • Gastroenerological Practice
      • Kiel、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • 接触：
          • Rainer Günther, Dr.
      • Kiel、德国
        • 招聘中
        • Center for Gastroenterology and Hepatology Kiel
        • 接触：
          • Holger Hinrichsen, MD
      • Leipzig、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Leipzig
        • 接触：
          • Thomas Berg, Prof. Dr.
        • 接触：
          • Johannes Wiegand, Prof.Dr.
      • Leipzig、德国、04129
        • 招聘中
        • Eugastro - Gastroenerological Practice
        • 接触：
          • Ingolf Schiefke, Prof.
      • Leverkusen、德国
        • 招聘中
        • MVZ Leverkusen
        • 接触：
          • Karl- Georg Simon, Dr.
      • Lübeck、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Schleswig-Holstein
        • 接触：
          • Henrike Dobbermann, Dr.
      • Magdeburg、德国
        • 招聘中
        • Internal Practice Hepatology
        • 接触：
          • Kerstin Stein, Dr.
      • Magdeburg、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Magdeburg
        • 接触：
          • Verena Keitel-Anselmino, Prof. Dr.
      • Mainz、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Mainz
        • 接触：
          • Jörn Schattenberg, PD Dr
      • Mannheim、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Mannheim
        • 接触：
          • Andreas Teufel, Prof.Dr.Dr.
      • Munich、德国
        • 招聘中
        • Hospital LMU
        • 接触：
          • Gerald Denk, PD Dr
      • Munich、德国
        • 撤销
        • Liver Center Munich
      • Munich、德国
        • 招聘中
        • Technical University - Klinikum rechts der Isar
        • 接触：
          • Ursula Tanase, Dr.
      • Münster、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Munster
        • 接触：
          • Hauke Heinzow, Prof. Dr.
      • Nuremberg、德国
        • 招聘中
        • Hospital Nuremberg
        • 接触：
          • Andreas Weber, Dr.
      • Potsdam、德国
        • 招聘中
        • Internal Practice
        • 接触：
          • Harald Grümmer, Dr.
      • Regensburg、德国
        • 撤销
        • University Hospital Regensburg
      • Schwerin、德国
        • 撤销
        • Internal Practice
      • Schwäbisch Hall、德国
        • 撤销
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall
      • Tübingen、德国
        • 招聘中
        • University Hospital Tübingen
        • 接触：
          • Christoph Berg, Prof. Dr.
      • Ulm、德国
        • 尚未招聘
        • University Hospital Ulm
        • 接触：
          • Eugen Zizer, Dr.
      • Wiesbaden、德国
        • 招聘中
        • St. Josefs-Hospital
        • 接触：
          • Christoph Sarrazin, Prof. Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

这些患者将被招募到为 PBC 患者提供常规治疗的胃肠病学专业诊所和门诊诊所。

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁

  2. PBC 的诊断 PBC 诊断（与 AASLD 和 EASL 实践指南一致），通过存在以下三个诊断因素中的至少两个来证明：

    • ALP 水平升高 6 个月的历史。

    • 阳性抗线粒体抗体 (AMA) 滴度或如果 AMA 阴性或低滴度（ PBC 特异性抗体：

      • 抗 GP210 和/或
      • 抗 SP100 和/或
      • 针对主要 M2 成分的抗体 [PDC-E2、2-氧代戊二酸脱氢酶复合物 (OADC-E2)、支链 2-氧代酸脱氢酶复合物 (BCOADC-E2)]。
    • 肝活检符合 PBC。
  3. 使用至少一种德国批准用于治疗 PBC 的药物进行药物治疗

  4. 在开始使用 UDCA 治疗之前初步诊断 PBC 时、开始 UDCA 后 12 个月以及在二次不完全反应的时间点（如果适用）以下所有基本参数的可用性：

    • 血小板计数
    • 碱性磷酸酶 (ALP)
    • 总胆红素
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST/GOT)
    • PBC 初诊年龄
  5. 根据设计，患者必须符合此 NIS 中其中一个队列（第 1/2/3 组）的标准
  6. 书面知情同意书

排除标准：

当前参与 PBC 的 I 至 IV 期介入临床试验或参与另一个 PBC 注册。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
第 1 组 - 不完全响应者
  1. 主要不完全反应者：PBC​​ 患者在至少 12 个月的治疗（Paris II 标准）后表现出对熊去氧胆酸 (UDCA) 标准疗法反应不足。
  2. 次要不完全反应者：PBC​​ 患者在至少 12 个月的治疗（巴黎 II 标准）后表现出对 UDCA 的满意初始反应，随后 ALP 再次增加 ≥ 1.5 ULN，或 AST ≥ 1.5 ULN，或胆红素 > 1 mg/ dl 在连续 UDCA 治疗期间的任何稍后时间点。
药品：UDCA
收集 UDCA 治疗的常规数据。
其他名称：
  • 熊去氧胆酸
药品：奥卡利瓦
收集 OCA 治疗的常规数据。
其他名称：
  • 奥贝胆酸
第 2 组 - 响应者
PBC 患者在至少 12 个月的治疗（Paris II 标准）后表现出对 UDCA 的初始和持续反应令人满意，并且 ALP ≥ 1.5 ULN，或 AST ≥ 1.5 ULN，或胆红素 > 1 mg/dl在连续 UDCA 治疗期间的任何稍后时间点。
药品：UDCA
收集 UDCA 治疗的常规数据。
其他名称：
  • 熊去氧胆酸
第 3 组
新诊断为 PBC 的患者首次接受批准的 PBC 治疗。 如果最初诊断发生在不迟于纳入研究之前六个月，则患者被认为是新诊断的。
药品：UDCA
收集 UDCA 治疗的常规数据。
其他名称：
  • 熊去氧胆酸
药品：奥卡利瓦
收集 OCA 治疗的常规数据。
其他名称：
  • 奥贝胆酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
系统登记
大体时间：从基线到基线后36个月（观察期）

主要结果测量并不像往常一样适用，因为执行此数据采集是为了建立一个新开发的系统登记系统，该登记系统用于描述 - 这是德国第一次 - 各个人群的特征和常规临床护理的最新状态。

在招募的 18 个月和对每位患者的 3 年个人随访中，将根据统计分析计划进行定期分析并公布，该计划可能会根据要求每年更新一次，以解决负责的 PBC 联盟的主要问题。

数据采集​​结束后，肝病科学家可以提出详细建议，进一步使用现有数据。 然后，一个科学联盟将决定对数据进行进一步分析。
从基线到基线后36个月（观察期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
德国 PBC 患者的综合临床特征
大体时间：从基线到基线后 36 个月
即人口统计学、生化标志物、超声、瞬时弹性成像、疾病阶段
从基线到基线后 36 个月
PBC疗法的特征
大体时间：从基线到基线后 36 个月

UDCA 作为一线治疗的特征和经批准的二线治疗方案（如 OCALIVA）的特征。

此外，将系统地收集有关所用 PBC 药物的安全性数据，并就每个队列与 PBC 治疗的任何因果关系进行高水平汇总报告。 将根据已知的安全概况审查各自的结果。
从基线到基线后 36 个月
12 个月后和较长疗程期间对 PBC 疗法的治疗反应
大体时间：从基线到基线后 12 个月和基线后 36 个月

为了评估 PBC 药物治疗下对实验室结果治疗变化的反应的自然进展（作为正常上限/下限的比率或与 BL 值的差异）和肝功能的特征将被描述，例如：

  1. 肝功能失代偿的频率（发生静脉曲张出血、腹水、脑病和/或肝细胞癌），
  2. 肝移植的频率，
  3. 总死亡频率和肝脏相关原因的死亡频率，以及
  4. 有关特别感兴趣的其他事件的详细信息，例如首次血清胆红素 > ULN 和/或碱性磷酸酶 > 1.5 ULN，或瞬时弹性成像 > 9.6 kPa。
从基线到基线后 12 个月和基线后 36 个月
现有预后 PBC 评分的应用和分析，以提供有关患者预后的信息。
大体时间：从基线到基线后 36 个月
将介绍治疗 PBC 的典型治疗措施和患者依从性的详细信息。 这允许对德国 PBC 治疗的质量发表声明。 有效性将按队列进行评估，并在医生的实践和医院门诊部之间进行比较，汇总各个医疗保健结构的所有参与站点的数据。 这指的是 GLOBE 评分和/或巴黎 II 标准、肝功能失代偿的频率或异常替代参数的频率（即 碱性磷酸酶、胆红素、ALAT、ASAT 或瞬时弹性成像）。 将根据临床试验提供的结果讨论各自的结果，以验证不同 PBC 疗法的日常适用性。
从基线到基线后 36 个月
合并用药
大体时间：从基线到基线后 36 个月
评估选定的伴随药物（例如 瘙痒的对症治疗）
从基线到基线后 36 个月
伴随的自身免疫性疾病
大体时间：从基线到基线后 36 个月
评估选定的伴随自身免疫性疾病（例如 自身免疫性肝炎重叠综合征）
从基线到基线后 36 个月
伴随的非自身免疫性疾病
大体时间：从基线到基线后 36 个月
评估选定的伴随非自身免疫性疾病（即 心血管疾病、非酒精性脂肪肝、代谢综合征、慢性肾病）
从基线到基线后 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Leipzig

合作者

Hannover Medical School
RWTH Aachen University
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Erlangen
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Intercept Pharma Europe Limited (IPEL)
Medical care center for Gastroenterology, Berlin
Institute for Interdisciplinary Medicine, Hamburg
Leberhilfe Projekt gUG, Cologne

调查人员

  • 学习椅：Thomas Berg, Prof.Dr.、University of Leipzig
  • 首席研究员：Johannes Wiegand, Prof.Dr.、University of Leipzig
  • 首席研究员：Christian Trautwein, Prof.Dr.、RWTH Aachen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月19日

初级完成 (估计的)

2024年3月1日

研究完成 (估计的)

2024年3月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月29日

首次发布 (实际的)

2019年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月6日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2.0

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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