Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное многоцентровое когортное исследование первичного билиарного холангита (PBC-Cohort)

6 июня 2023 г. обновлено: Thomas Berg, University of Leipzig
Немецкая когорта ПБЦ представляет собой многоцентровое обсервационное (неинтервенционное) исследование с тремя параллельными группами. Основная цель данного обсервационного исследования — описать течение первичного билиарного холангита (ПБХ) у пациентов в Германии, получающих рутинное лечение одобренными препаратами. Таким образом, будет оцениваться эффективность и безопасность/переносимость вариантов лечения ПБХ в условиях реальной жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичный билиарный холангит (ПБХ) — хроническое аутоиммунное холестатическое заболевание печени. Течение заболевания характеризуется медленным разрушением желчных протоков и прогрессирующим холестазом. Прогноз зависит от развития цирроза и его осложнений. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) признана стандартной терапией ПБЦ и улучшает отдаленные результаты лечения пациентов. Однако УДХК не является одинаково эффективным препаратом, и прогноз у пациентов с ПБХ, недостаточно отвечающих на лечение, заметно хуже. Для пациентов с субоптимальным ответом на терапию УДХК обетихолевой кислотой (ОКА) в качестве нового одобренного препарата (OCALIVA®) доступен препарат второй линии.

Из-за низкой распространенности и медленно прогрессирующего течения заболевания очень сложно исследовать прогноз подгрупп пациентов с ПБЦ или оценивать эффективность терапевтических вмешательств на клинические исходы. Поэтому было создано несколько национальных или международных регистров (Консорциум UK-PBC или Глобальная исследовательская группа PBC), чтобы лучше охарактеризовать клиническое течение пациентов с PBC.

Поскольку в Германии не существует реестра ПБХ, немецкая когорта ПБХ проводится в виде обсервационного исследования для сбора данных о прогрессе лечения и успехах в клинической практике, которые максимально точно отражают реальные условия в Германии. Будут оцениваться эффективность и безопасность/переносимость вариантов лечения ПБХ (УДХК в качестве стандартной терапии и варианты лечения второй линии, такие как OCALIVA, в случае неадекватного ответа на лечение УДХК).

Обычные данные собираются примерно в 40 местах в Германии. Нет спецификаций для диагностики, терапии и наблюдения за пациентами с ПБЦ. Документирование рутинных данных осуществляется наряду с рекомендуемыми интервалами лечения пациентов.

Кроме того, критическим критерием для немецкого когортного исследования ПБЦ является участие достаточного количества специализированных гастроэнтерологических практик и амбулаторных клиник, которые сознательно не были отобраны на основе строгих спецификаций клинического исследования и которые обеспечивают рутинное лечение пациентов с ПБХ. Кроме того, доступ к пациенту должен быть открытым. Данные будут собираться по группам пациентов, которые составляют большинство пациентов с ПБЦ в Германии, но не участвуют в клинических испытаниях.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Aachen
        • Контакт:
          • Christian Trautwein, Prof.Dr.
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
        • Контакт:
          • Marion Muche, Dr.
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Charité-Campus Virchow-Klinikum
        • Контакт:
          • Tobias Müller, Dr.
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Internal Practice
        • Контакт:
          • Uwe Naumann, Dr.
      • Berlin, Германия
        • Еще не набирают
        • Liver Center Checkpoint
        • Контакт:
          • Renate Heyne, Dr.
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • MVZ Gastroenterology
        • Контакт:
          • Wolf Peter Hofmann, Prof. Dr.
      • Chemnitz, Германия
        • Рекрутинг
        • Hospital Chemnitz
        • Контакт:
          • Ulrich Stölzel, Prof. Dr.
      • Cologne, Германия
        • Отозван
        • University Hospital Cologne
      • Dornstadt, Германия
        • Рекрутинг
        • Internal Practice
        • Контакт:
          • Nektarios Dikopoulos, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Германия
        • Отозван
        • MVZ Düsseldorf
      • Düsseldorf, Германия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Düsseldorf
        • Контакт:
          • Hans Bock, Prof.
      • Erlangen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Erlangen
        • Контакт:
          • Andreas Kremer, Dr. Dr.
      • Essen, Германия
        • Рекрутинг
        • St. Josef- Hospital Kupferdreh
        • Контакт:
          • Susanne Beckebaum, Prof. Dr.
      • Essen, Германия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Essen
        • Контакт:
          • Sandra Christoph, Dr
      • Frankfurt, Германия
        • Отозван
        • Internal Practice
      • Frankfurt am Main, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital J.W. Goethe- Universität
        • Контакт:
          • Stefan Zeuzem, Prof. Dr.
      • Freiburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Freiburg
        • Контакт:
          • Christoph Neumann-Haefelin, Dr.
      • Gießen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Giessen
        • Контакт:
          • Elke Roeb, Prof. Dr.
      • Halle, Германия
        • Рекрутинг
        • Gastroenerological-Oncological Practice
        • Контакт:
          • Rüdiger Behrens, Dr
      • Halle, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Halle
        • Контакт:
          • Greinert, Dr.
      • Hamburg, Германия
        • Отозван
        • Liver Center Hamburg - Asklepios Clinic St. Georg
      • Hameln, Германия
        • Отозван
        • Internal Practice
      • Hannover, Германия
        • Рекрутинг
        • MHH
        • Контакт:
          • Heike Bantel, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Heidelberg
        • Контакт:
          • Theresa Hippchen, Dr.
      • Herne, Германия
        • Рекрутинг
        • Gastroenerological Practice
        • Контакт:
          • Matthias Hinz, Dr.
      • Homburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Saarland
        • Контакт:
          • Marcin Krawczyk, Prof. Dr.
      • Jena, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Jena
        • Контакт:
          • Philipp Reuken, Dr.
      • Kassel, Германия
        • Отозван
        • Gastroenerological Practice
      • Kiel, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • Контакт:
          • Rainer Günther, Dr.
      • Kiel, Германия
        • Рекрутинг
        • Center for Gastroenterology and Hepatology Kiel
        • Контакт:
          • Holger Hinrichsen, MD
      • Leipzig, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Leipzig
        • Контакт:
          • Thomas Berg, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Johannes Wiegand, Prof.Dr.
      • Leipzig, Германия, 04129
        • Рекрутинг
        • Eugastro - Gastroenerological Practice
        • Контакт:
          • Ingolf Schiefke, Prof.
      • Leverkusen, Германия
        • Рекрутинг
        • MVZ Leverkusen
        • Контакт:
          • Karl- Georg Simon, Dr.
      • Lübeck, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Schleswig-Holstein
        • Контакт:
          • Henrike Dobbermann, Dr.
      • Magdeburg, Германия
        • Рекрутинг
        • Internal Practice Hepatology
        • Контакт:
          • Kerstin Stein, Dr.
      • Magdeburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Magdeburg
        • Контакт:
          • Verena Keitel-Anselmino, Prof. Dr.
      • Mainz, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Mainz
        • Контакт:
          • Jörn Schattenberg, PD Dr
      • Mannheim, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Mannheim
        • Контакт:
          • Andreas Teufel, Prof.Dr.Dr.
      • Munich, Германия
        • Рекрутинг
        • Hospital LMU
        • Контакт:
          • Gerald Denk, PD Dr
      • Munich, Германия
        • Отозван
        • Liver Center Munich
      • Munich, Германия
        • Рекрутинг
        • Technical University - Klinikum rechts der Isar
        • Контакт:
          • Ursula Tanase, Dr.
      • Münster, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Münster
        • Контакт:
          • Hauke Heinzow, Prof. Dr.
      • Nuremberg, Германия
        • Рекрутинг
        • Hospital Nuremberg
        • Контакт:
          • Andreas Weber, Dr.
      • Potsdam, Германия
        • Рекрутинг
        • Internal Practice
        • Контакт:
          • Harald Grümmer, Dr.
      • Regensburg, Германия
        • Отозван
        • University Hospital Regensburg
      • Schwerin, Германия
        • Отозван
        • Internal Practice
      • Schwäbisch Hall, Германия
        • Отозван
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall
      • Tübingen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Tübingen
        • Контакт:
          • Christoph Berg, Prof. Dr.
      • Ulm, Германия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Ulm
        • Контакт:
          • Eugen Zizer, Dr.
      • Wiesbaden, Германия
        • Рекрутинг
        • St. Josefs-Hospital
        • Контакт:
          • Christoph Sarrazin, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациентов будут набирать в специализированные гастроэнтерологические практики и амбулаторные клиники, которые обеспечивают плановое лечение пациентов с ПБХ.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет

  2. Диагностика ПБХ Диагноз ПБХ (в соответствии с практическими рекомендациями AASLD и EASL), о чем свидетельствует наличие как минимум двух из следующих трех диагностических факторов:

    • Повышенный уровень ЩФ в анамнезе в течение 6 мес.

    • Положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) или если АМА отрицательный или низкий титр (специфические антитела к ПБЦ:

      • анти-GP210 и/или
      • анти-SP100 и/или
      • антитела против основных компонентов М2 [PDC-E2, комплекс дегидрогеназы 2-оксоглутаровой кислоты (OADC-E2), комплекс дегидрогеназы 2-оксокислоты с разветвленной цепью (BCOADC-E2)].
    • Биопсия печени соответствует ПБХ.
  3. Медикаментозное лечение по крайней мере одним препаратом, одобренным в Германии для лечения ПБЦ

  4. Наличие всех следующих основных параметров при первоначальном диагнозе ПБЦ до начала лечения УДХК, через 12 месяцев после начала лечения УДХК и, если применимо, в момент вторичного неполного ответа:

    • Количество тромбоцитов
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ)
    • Общий билирубин
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/ГОТ)
    • Возраст при первоначальном диагнозе ПБЦ
  5. Пациенты должны соответствовать критериям одной из когорт (группа 1/2/3) в рамках данной НИШ в соответствии с дизайном
  6. письменное заявление об информированном согласии

Критерий исключения:

Текущее участие в интервенционных клинических испытаниях фазы I–IV для ПБХ или участие в другом регистре ПБХ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1 - Неполный ответчик
  1. Первичный неполный ответ: пациенты с ПБЦ, демонстрирующие недостаточный ответ на стандартную терапию урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) после как минимум 12 месяцев лечения (критерии Парижа II).
  2. Вторичный неполный ответ: пациенты с ПБЦ, демонстрирующие удовлетворительный первоначальный ответ на УДХК после как минимум 12 месяцев лечения (критерии Парижа II) с последующим повторным повышением ЩФ ≥1,5 ВГН, или АСТ ≥1,5 ВГН, или билирубина >1 мг/мл. dl в любой более поздний момент времени во время непрерывного лечения УДХК.
Лекарство: УДХК
Обычные данные собираются для терапии УДХК.
Другие имена:
  • урсодезоксихолевая кислота
Лекарство: Окалива
Обычные данные собираются для терапии ГКА.
Другие имена:
  • обетихолевая кислота
Группа 2 - Ответчик
Пациенты с ПБХ, демонстрирующие удовлетворительный начальный и продолжительный ответ на УДХК после как минимум 12 месяцев лечения (критерии Париж II) без повторного повышения ЩФ ≥1,5 ВГН или АСТ ≥1,5 ВГН или билирубина >1 мг/дл в любой более поздний момент времени во время непрерывного лечения УДХК.
Лекарство: УДХК
Обычные данные собираются для терапии УДХК.
Другие имена:
  • урсодезоксихолевая кислота
Группа 3
Пациенты с впервые диагностированным ПБХ, впервые получающие утвержденную терапию ПБХ. Пациенты считаются впервые диагностированными, если первоначальный диагноз был установлен не позднее, чем за шесть месяцев до включения в исследование.
Лекарство: УДХК
Обычные данные собираются для терапии УДХК.
Другие имена:
  • урсодезоксихолевая кислота
Лекарство: Окалива
Обычные данные собираются для терапии ГКА.
Другие имена:
  • обетихолевая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систематический реестр
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня (период наблюдения)

Измерение первичного исхода, как обычно, не применимо, поскольку сбор данных осуществляется для создания недавно разработанного систематического реестра, который служит для описания - впервые в Германии - характеристик и недавнего состояния обычной клинической помощи соответствующей популяции.

В течение 18 месяцев набора и 3 лет индивидуального наблюдения за каждым пациентом будут проводиться регулярные анализы и публиковаться на основе плана статистического анализа, который может ежегодно обновляться по запросу для решения основных вопросов ответственного консорциума PBC.

После окончания сбора данных ученые-гепатологи могут обратиться с подробными предложениями по дальнейшему использованию имеющихся данных. Затем научный консорциум примет решение о дальнейшем анализе данных.
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня (период наблюдения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комплексная клиническая характеристика немецких пациентов с ПБЦ
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
т. е. демографические данные, биохимические маркеры, УЗИ, транзиентная эластография, стадия заболевания
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Характеристика терапии ПБЦ
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня

Характеристика УДХК в качестве терапии первой линии и характеристика утвержденных вариантов лечения второй линии, таких как OCALIVA.

Кроме того, будут систематически собираться данные о безопасности используемых препаратов для лечения ПБХ и сообщаться на высоком уровне агрегирования в отношении любой причинно-следственной связи с лечением ПБХ в каждой когорте. Соответствующие результаты будут сопоставлены с известными профилями безопасности.
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Лечебный ответ на терапию ПБЦ через 12 месяцев и при более длительных курсах применения
Временное ограничение: от исходного уровня до 12 месяцев после исходного уровня и до 36 месяцев после исходного уровня

Для оценки естественного прогрессирования на фоне медикаментозной терапии ПБЦ в зависимости от реакции на лечение будут описаны изменения лабораторных показателей (в виде соотношения верхней/нижней границы нормы или различий с показателями BL) и характеристик функции печени, например:

  1. частота печеночной декомпенсации (возникновение варикозного кровотечения, асцита, энцефалопатии и/или гепатоцеллюлярной карциномы),
  2. частота трансплантаций печени,
  3. частота смертей в целом и от причин, связанных с печенью, и
  4. подробности о дальнейших событиях, представляющих особый интерес, напр. впервые билирубин сыворотки > ВГН и/или щелочная фосфатаза > 1,5 ВГН, или транзиторная эластография > 9,6 кПа.
от исходного уровня до 12 месяцев после исходного уровня и до 36 месяцев после исходного уровня
Применение и анализ существующих прогностических показателей ПБХ для предоставления информации о прогнозе пациентов.
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Будут представлены подробности о типичных терапевтических мерах при лечении ПБЦ и соблюдении пациентом режима лечения. Это позволяет сделать вывод о качестве лечения ПБЦ в Германии. Эффективность будет оцениваться по когортам и сравниваться между практикой врачей и амбулаторными отделениями больниц, агрегируя данные по всем участвующим учреждениям соответствующей структуры здравоохранения. Это относится к шкале GLOBE и/или критериям Paris II, частоте печеночной декомпенсации или частоте аномальных суррогатных параметров (т. щелочная фосфатаза, билирубин, ALAT, ASAT или транзиентная эластография). Соответствующие результаты будут обсуждаться в сравнении с результатами клинических испытаний для проверки ежедневной пригодности различных методов лечения ПБХ.
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Сопутствующие лекарства
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Оценка выбранных сопутствующих препаратов (например, симптоматическое лечение зуда)
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Сопутствующие аутоиммунные заболевания
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Оценка отдельных сопутствующих аутоиммунных заболеваний (например, синдром перекреста с аутоиммунным гепатитом)
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Сопутствующие неаутоиммунные заболевания
Временное ограничение: от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня
Оценка отдельных сопутствующих неаутоиммунных заболеваний (т.е. сердечно-сосудистые заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени, метаболический синдром, хронические заболевания почек)
от исходного уровня до 36 месяцев после исходного уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leipzig

Соавторы

Hannover Medical School
RWTH Aachen University
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Erlangen
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Intercept Pharma Europe Limited (IPEL)
Medical care center for Gastroenterology, Berlin
Institute for Interdisciplinary Medicine, Hamburg
Leberhilfe Projekt gUG, Cologne

Следователи

  • Учебный стул: Thomas Berg, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Главный следователь: Johannes Wiegand, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Главный следователь: Christian Trautwein, Prof.Dr., RWTH Aachen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2.0

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования УДХК

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться