Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve, multicenter cohortstudie naar primaire biliaire cholangitis (PBC-Cohort)

6 juni 2023 bijgewerkt door: Thomas Berg, University of Leipzig
Het Duitse PBC-cohort is een multicentrische, observationele (niet-interventionele) studie met drie parallelle groepen. Het hoofddoel van deze observationele studie is het beschrijven van het beloop van primaire biliaire cholangitis (PBC) bij patiënten in Duitsland die routinematig worden behandeld met goedgekeurde geneesmiddelen. Daarom zullen de effectiviteit en veiligheid/verdraagbaarheid van PBC-behandelingsopties in een real-life setting worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire biliaire cholangitis (PBC) is een chronische auto-immune cholestatische leverziekte. Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door een langzame vernietiging van de galwegen en progressieve cholestase. De prognose hangt af van de ontwikkeling van cirrose en de complicaties ervan. Ursodeoxycholzuur (UDCA) is gevestigd als standaardtherapie voor PBC en verbetert het langetermijnresultaat van patiënten. UDCA is echter geen uniform effectief medicijn en de prognose van PBC-patiënten die onvoldoende op de behandeling reageren, is aanzienlijk slechter. Voor patiënten met een suboptimale behandelingsrespons op UDCA is obeticholzuur (OCA) als nieuw goedgekeurd geneesmiddel (OCALIVA®) beschikbaar als tweedelijnsbehandeling.

Vanwege de lage prevalentie en het langzaam progressieve beloop van de ziekte is het erg moeilijk om de prognose van subgroepen van PBC-patiënten te onderzoeken of om de effectiviteit van therapeutische interventies op klinische uitkomsten te evalueren. Daarom werden verschillende nationale of internationale registers (UK-PBC Consortium of de Global PBC Study Group) opgericht om het klinisch beloop van PBC-patiënten beter te karakteriseren.

Aangezien er in Duitsland geen register voor PBC bestaat, wordt het Duitse PBC-cohort geïmplementeerd als observationele studie om gegevens te verzamelen over de voortgang van de behandeling en het succes in de klinische routine die de werkelijke omstandigheden in Duitsland zo goed mogelijk weerspiegelen. De effectiviteit en veiligheid/verdraagbaarheid van PBC-behandelingsopties (UDCA als standaardtherapie en tweedelijnsbehandelingsopties zoals OCALIVA in geval van onvoldoende UDCA-behandelingsrespons) zullen worden geëvalueerd.

Op ongeveer 40 locaties in Duitsland worden routinematige gegevens verzameld. Er zijn geen specificaties voor de diagnose, therapie en monitoring van de PBC-patiënten. De documentatie van de routinegegevens wordt uitgevoerd naast de door de richtlijn aanbevolen behandelingsintervallen van de patiënten.

Bovendien is een cruciaal criterium voor de Duitse PBC-cohortstudie de betrokkenheid van een voldoende aantal gespecialiseerde gastro-enterologiepraktijken en poliklinieken die bewust niet zijn geselecteerd op basis van de strikte specificaties van een klinische studie en die routinematige behandeling bieden aan PBC-patiënten. Bovendien is de toegang voor patiënten ontworpen om open te zijn. Er zullen gegevens worden verzameld over patiëntengroepen die de meerderheid van de PBC-patiënten in Duitsland vertegenwoordigen, maar die niet worden onderzocht in klinische onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Aachen
        • Contact:
          • Christian Trautwein, Prof.Dr.
      • Berlin, Duitsland
        • Werving
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
        • Contact:
          • Marion Muche, Dr.
      • Berlin, Duitsland
        • Werving
        • Charité-Campus Virchow-Klinikum
        • Contact:
          • Tobias Müller, Dr.
      • Berlin, Duitsland
        • Werving
        • Internal Practice
        • Contact:
          • Uwe Naumann, Dr.
      • Berlin, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Liver Center Checkpoint
        • Contact:
          • Renate Heyne, Dr.
      • Berlin, Duitsland
        • Werving
        • MVZ Gastroenterology
        • Contact:
          • Wolf Peter Hofmann, Prof. Dr.
      • Chemnitz, Duitsland
        • Werving
        • Hospital Chemnitz
        • Contact:
          • Ulrich Stölzel, Prof. Dr.
      • Cologne, Duitsland
        • Ingetrokken
        • University Hospital Cologne
      • Dornstadt, Duitsland
        • Werving
        • Internal Practice
        • Contact:
          • Nektarios Dikopoulos, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Ingetrokken
        • MVZ Düsseldorf
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Düsseldorf
        • Contact:
          • Hans Bock, Prof.
      • Erlangen, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Erlangen
        • Contact:
          • Andreas Kremer, Dr. Dr.
      • Essen, Duitsland
        • Werving
        • St. Josef- Hospital Kupferdreh
        • Contact:
          • Susanne Beckebaum, Prof. Dr.
      • Essen, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Essen
        • Contact:
          • Sandra Christoph, Dr
      • Frankfurt, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Internal Practice
      • Frankfurt am Main, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital J.W. Goethe- Universität
        • Contact:
          • Stefan Zeuzem, Prof. Dr.
      • Freiburg, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Freiburg
        • Contact:
          • Christoph Neumann-Haefelin, Dr.
      • Gießen, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Giessen
        • Contact:
          • Elke Roeb, Prof. Dr.
      • Halle, Duitsland
        • Werving
        • Gastroenerological-Oncological Practice
        • Contact:
          • Rüdiger Behrens, Dr
      • Halle, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Halle
        • Contact:
          • Greinert, Dr.
      • Hamburg, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Liver Center Hamburg - Asklepios Clinic St. Georg
      • Hameln, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Internal Practice
      • Hannover, Duitsland
        • Werving
        • MHH
        • Contact:
          • Heike Bantel, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Heidelberg
        • Contact:
          • Theresa Hippchen, Dr.
      • Herne, Duitsland
        • Werving
        • Gastroenerological Practice
        • Contact:
          • Matthias Hinz, Dr.
      • Homburg, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Saarland
        • Contact:
          • Marcin Krawczyk, Prof. Dr.
      • Jena, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Jena
        • Contact:
          • Philipp Reuken, Dr.
      • Kassel, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Gastroenerological Practice
      • Kiel, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • Contact:
          • Rainer Günther, Dr.
      • Kiel, Duitsland
        • Werving
        • Center for Gastroenterology and Hepatology Kiel
        • Contact:
          • Holger Hinrichsen, MD
      • Leipzig, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Leipzig
        • Contact:
          • Thomas Berg, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Johannes Wiegand, Prof.Dr.
      • Leipzig, Duitsland, 04129
        • Werving
        • Eugastro - Gastroenerological Practice
        • Contact:
          • Ingolf Schiefke, Prof.
      • Leverkusen, Duitsland
        • Werving
        • MVZ Leverkusen
        • Contact:
          • Karl- Georg Simon, Dr.
      • Lübeck, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Schleswig-Holstein
        • Contact:
          • Henrike Dobbermann, Dr.
      • Magdeburg, Duitsland
        • Werving
        • Internal Practice Hepatology
        • Contact:
          • Kerstin Stein, Dr.
      • Magdeburg, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Magdeburg
        • Contact:
          • Verena Keitel-Anselmino, Prof. Dr.
      • Mainz, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Mainz
        • Contact:
          • Jörn Schattenberg, PD Dr
      • Mannheim, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Mannheim
        • Contact:
          • Andreas Teufel, Prof.Dr.Dr.
      • Munich, Duitsland
        • Werving
        • Hospital LMU
        • Contact:
          • Gerald Denk, PD Dr
      • Munich, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Liver Center Munich
      • Munich, Duitsland
        • Werving
        • Technical University - Klinikum rechts der Isar
        • Contact:
          • Ursula Tanase, Dr.
      • Münster, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Münster
        • Contact:
          • Hauke Heinzow, Prof. Dr.
      • Nuremberg, Duitsland
        • Werving
        • Hospital Nuremberg
        • Contact:
          • Andreas Weber, Dr.
      • Potsdam, Duitsland
        • Werving
        • Internal Practice
        • Contact:
          • Harald Grümmer, Dr.
      • Regensburg, Duitsland
        • Ingetrokken
        • University Hospital Regensburg
      • Schwerin, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Internal Practice
      • Schwäbisch Hall, Duitsland
        • Ingetrokken
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall
      • Tübingen, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Tübingen
        • Contact:
          • Christoph Berg, Prof. Dr.
      • Ulm, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Ulm
        • Contact:
          • Eugen Zizer, Dr.
      • Wiesbaden, Duitsland
        • Werving
        • St. Josefs-Hospital
        • Contact:
          • Christoph Sarrazin, Prof. Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De patiënten zullen worden gerekruteerd in gespecialiseerde gastro-enterologiepraktijken en poliklinieken die routinematige behandeling bieden voor PBC-patiënten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar

  2. Diagnose van PBC PBC-diagnose (in overeenstemming met AASLD- en EASL-praktijkrichtlijnen), zoals aangetoond door de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende drie diagnostische factoren:

    • Geschiedenis van verhoogde ALP-waarden gedurende 6 maanden.

    • Positieve antimitochondriale antilichaamtiter (AMA) of als AMA negatief is of in lage titer (PBC-specifieke antilichamen:

      • anti-GP210 en/of
      • anti-SP100 en/of
      • antilichamen tegen de belangrijkste M2-componenten [PDC-E2, 2-oxo-glutaarzuurdehydrogenase-complex (OADC-E2), vertakte-keten-2-oxo-zuur-dehydrogenase-complex, (BCOADC-E2)].
    • Leverbiopsie consistent met PBC.
  3. Medicamenteuze behandeling met ten minste één in Duitsland goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van PBC

  4. Beschikbaarheid van alle volgende essentiële parameters bij de initiële diagnose van PBC voorafgaand aan de start van de behandeling met UDCA, 12 maanden na de start van UDCA en indien van toepassing op het tijdstip van secundaire onvolledige respons:

    • Aantal bloedplaatjes
    • Alkalische fosfatase (ALP)
    • Totaal bilirubine
    • Aspartaataminotransferase (AST/GOT)
    • Leeftijd bij de eerste diagnose van PBC
  5. Patiënten moeten volgens opzet voldoen aan criteria van één van de cohorten (groep 1/2/3) binnen deze NIS
  6. schriftelijke verklaring van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Huidige deelname aan een klinische interventiestudie van fase I tot IV voor PBC of deelname aan een ander PBC-register.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1 - Onvolledige responder
  1. Primaire incomplete responder: PBC-patiënten die onvoldoende reageren op de standaardtherapie met ursodeoxycholzuur (UDCA) na een behandeling van minimaal 12 maanden (Paris II-criteria).
  2. Secundaire onvolledige responder: PBC-patiënten die een bevredigende initiële respons op UDCA vertonen na een behandeling van minimaal 12 maanden (Paris II-criteria) gevolgd door een hernieuwde stijging van ALP ≥1,5 ULN, of AST ≥1,5 ULN, of bilirubine >1 mg/ dl op elk later tijdstip tijdens continue UDCA-behandeling.
Geneesmiddel: UDCA
Routinegegevens worden verzameld voor UDCA-therapie.
Andere namen:
  • ursodeoxycholzuur
Geneesmiddel: Ocaliva
Er worden routinematige gegevens verzameld voor OCA-therapie.
Andere namen:
  • obeticholzuur
Groep 2 - Antwoordapparaat
PBC-patiënten die een bevredigende initiële en aanhoudende respons op UDCA vertonen na een behandeling van minimaal 12 maanden (Paris II-criteria) zonder een hernieuwde verhoging van ALP ≥1,5 ULN, of ASAT ≥1,5 ULN, of bilirubine >1 mg/dl op elk later tijdstip tijdens continue UDCA-behandeling.
Geneesmiddel: UDCA
Routinegegevens worden verzameld voor UDCA-therapie.
Andere namen:
  • ursodeoxycholzuur
Groep 3
Patiënten met een nieuwe diagnose van PBC die voor het eerst een goedgekeurde PBC-therapie krijgen. Patiënten worden als nieuw gediagnosticeerd beschouwd als de eerste diagnose niet later dan zes maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek plaatsvond.
Geneesmiddel: UDCA
Routinegegevens worden verzameld voor UDCA-therapie.
Andere namen:
  • ursodeoxycholzuur
Geneesmiddel: Ocaliva
Er worden routinematige gegevens verzameld voor OCA-therapie.
Andere namen:
  • obeticholzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systematische registratie
Tijdsspanne: van baseline tot 36 maanden na baseline (observatieperiode)

Een primaire uitkomstmaat is zoals gebruikelijk niet van toepassing, aangezien deze data-acquisitie wordt uitgevoerd om een ​​nieuw ontwikkeld systematisch register op te bouwen dat dient om - voor het eerst in Duitsland - de kenmerken en de recente stand van de gebruikelijke klinische zorg van de betreffende populatie te beschrijven.

Binnen de 18 maanden na werving en 3 jaar individuele follow-up zullen voor elke patiënt regelmatig analyses worden uitgevoerd en gepubliceerd, op basis van een statistisch analyseplan dat op verzoek jaarlijks kan worden bijgewerkt om de belangrijkste vragen van het verantwoordelijke PBC-consortium te beantwoorden.

Na het einde van de data-acquisitie kunnen hepatologische wetenschappers een aanvraag indienen met gedetailleerde voorstellen om de beschikbare data verder te gebruiken. Een wetenschappelijk consortium beslist dan over verdere analyses van data.
van baseline tot 36 maanden na baseline (observatieperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitgebreide klinische karakterisering van Duitse PBC-patiënten
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
d.w.z. demografie, biochemische markers, echografie, voorbijgaande elastografie, stadium van de ziekte
vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Karakterisering van PBC-therapieën
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 maanden na baseline

Karakterisering van UDCA als eerstelijnstherapie en karakterisering van goedgekeurde tweedelijnsbehandelingsopties zoals OCALIVA.

Bovendien zullen veiligheidsgegevens over de gebruikte PBC-medicatie systematisch worden verzameld en op hoog niveau worden gerapporteerd met betrekking tot eventuele causaliteit met PBC-behandeling per cohort. De respectieve resultaten zullen worden getoetst aan de bekende veiligheidsprofielen.
vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Behandelingsrespons op PBC-therapieën na 12 maanden en gedurende langere toepassingskuren
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden na baseline en tot 36 maanden na baseline

Om de natuurlijke progressie onder PBC-medicamenteuze therapie te evalueren met betrekking tot de respons op behandelingsveranderingen in laboratoriumresultaten (als verhoudingen van de boven-/ondergrens van normaal of verschillen met BL-waarden) en kenmerken van de leverfunctie zullen worden beschreven, bijv.:

  1. frequentie van hepatische decompensatie (optreden van varicesbloeding, ascites, encefalopathie en/of hepatocellulair carcinoom),
  2. frequentie van levertransplantaties,
  3. frequentie van sterfgevallen in totaal en door een levergerelateerde oorzaak, en
  4. details over andere evenementen van speciaal belang, b.v. voor de eerste keer serumbilirubine > ULN en/of alkalische fosfatase > 1,5 ULN, of voorbijgaande elastografie > 9,6 kPa.
vanaf baseline tot 12 maanden na baseline en tot 36 maanden na baseline
Toepassing en analyse van bestaande prognostische PBC-scores om informatie te verschaffen over de prognose van patiënten.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Details over typische therapeutische maatregelen bij de behandeling van PBC en therapietrouw van de patiënt zullen worden gepresenteerd. Hiermee kan een uitspraak worden gedaan over de kwaliteit van de PBC-behandeling in Duitsland. De effectiviteit zal per cohort worden beoordeeld en vergeleken tussen artsenpraktijken en poliklinieken van ziekenhuizen, waarbij gegevens worden verzameld over alle deelnemende locaties van de respectievelijke structuur van de gezondheidszorg. Dit verwijst naar de GLOBE-score en/of Paris II-criteria, de frequentie van hepatische decompensatie of de frequentie van abnormale surrogaatparameter (d.w.z. alkalische fosfatase, bilirubine, ALAT, ASAT of voorbijgaande elastografie). De respectieve resultaten zullen worden besproken tegen de resultaten van klinische onderzoeken om de dagelijkse geschiktheid van de verschillende PBC-therapieën te verifiëren.
vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Gelijktijdige medicijnen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Beoordeling van geselecteerde gelijktijdige medicatie (bijv. symptomatische behandeling van pruritus)
vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Gelijktijdige auto-immuunziekten
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Beoordeling van geselecteerde bijkomende auto-immuunziekten (bijv. overlapsyndroom met auto-immuunhepatitis)
vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Gelijktijdige niet-auto-immuunziekten
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 36 maanden na baseline
Beoordeling van geselecteerde bijkomende niet-auto-immuunziekten (d.w.z. hart- en vaatziekten, niet-alcoholische leververvetting, metabool syndroom, chronische nierziekten)
vanaf baseline tot 36 maanden na baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leipzig

Medewerkers

Hannover Medical School
RWTH Aachen University
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Erlangen
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Intercept Pharma Europe Limited (IPEL)
Medical care center for Gastroenterology, Berlin
Institute for Interdisciplinary Medicine, Hamburg
Leberhilfe Projekt gUG, Cologne

Onderzoekers

  • Studie stoel: Thomas Berg, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Hoofdonderzoeker: Johannes Wiegand, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Hoofdonderzoeker: Christian Trautwein, Prof.Dr., RWTH Aachen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2.0

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Primaire biliaire cholangitis

Klinische onderzoeken op UDCA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren