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Étude de cohorte prospective et multicentrique sur la cholangite biliaire primitive (PBC-Cohort)

6 juin 2023 mis à jour par: Thomas Berg, University of Leipzig
La German PBC Cohort est une étude observationnelle multicentrique (non interventionnelle) avec trois groupes parallèles. L'objectif principal de cette étude observationnelle est de décrire l'évolution de la cholangite biliaire primitive (CBP) chez des patients en Allemagne sous traitement de routine avec des médicaments approuvés. Par conséquent, l'efficacité et l'innocuité/la tolérabilité des options de traitement de la CBP dans un contexte réel seront évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cholangite biliaire primitive (CBP) est une maladie hépatique cholestatique auto-immune chronique. L'évolution de la maladie se caractérise par une destruction lente des voies biliaires et une cholestase progressive. Le pronostic dépend de l'évolution de la cirrhose et de ses complications. L'acide ursodésoxycholique (UDCA) a été établi comme traitement standard pour la CBP et améliore les résultats à long terme des patients. Cependant, l'UDCA n'est pas un médicament uniformément efficace et le pronostic des patients atteints de CBP qui ne répondent pas suffisamment au traitement est nettement moins bon. Pour les patients dont la réponse au traitement sous-optimale à l'UDCA, l'acide obéticholique (OCA), un médicament nouvellement approuvé (OCALIVA®) est disponible comme traitement de deuxième ligne.

En raison de la faible prévalence et de l'évolution lente de la maladie, il est très difficile d'étudier le pronostic de sous-groupes de patients atteints de CBP ou d'évaluer l'efficacité des interventions thérapeutiques sur les résultats cliniques. Ainsi, plusieurs registres nationaux ou internationaux (UK-PBC Consortium ou le Global PBC Study Group) ont été fondés pour mieux caractériser l'évolution clinique des patients atteints de CBP.

Étant donné qu'il n'existe pas de registre pour la CBP en Allemagne, la cohorte allemande de CBP est mise en œuvre en tant qu'étude observationnelle pour collecter des données sur les progrès du traitement et le succès dans la routine clinique qui reflètent le plus fidèlement possible les conditions du monde réel en Allemagne. L'efficacité et la sécurité/tolérance des options de traitement de la CBP (UDCA comme traitement standard et options de traitement de deuxième ligne comme OCALIVA en cas de réponse inadéquate au traitement de l'UDCA) seront évaluées.

Dans environ 40 sites en Allemagne, des données de routine sont collectées. Il n'y a pas de spécifications pour le diagnostic, la thérapie et le suivi des patients atteints de CBP. La documentation des données de routine est effectuée parallèlement aux intervalles de traitement recommandés pour les patients.

En outre, un critère critique pour l'étude allemande PBC Cohort est l'implication d'un nombre suffisant de cabinets spécialisés en gastro-entérologie et de cliniques externes qui n'ont pas été sélectionnés consciemment sur la base des spécifications strictes d'un essai clinique et qui fournissent un traitement de routine aux patients atteints de CBP. De plus, l'accès aux patients est conçu pour être ouvert. Des données seront collectées sur des groupes de patients qui représentent la majorité des patients atteints de CBP en Allemagne, mais qui ne font pas l'objet d'essais cliniques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Aachen
        • Contact:
          • Christian Trautwein, Prof.Dr.
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
        • Contact:
          • Marion Muche, Dr.
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • Charité-Campus Virchow-Klinikum
        • Contact:
          • Tobias Müller, Dr.
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • Internal Practice
        • Contact:
          • Uwe Naumann, Dr.
      • Berlin, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Liver Center Checkpoint
        • Contact:
          • Renate Heyne, Dr.
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • MVZ Gastroenterology
        • Contact:
          • Wolf Peter Hofmann, Prof. Dr.
      • Chemnitz, Allemagne
        • Recrutement
        • Hospital Chemnitz
        • Contact:
          • Ulrich Stölzel, Prof. Dr.
      • Cologne, Allemagne
        • Retiré
        • University Hospital Cologne
      • Dornstadt, Allemagne
        • Recrutement
        • Internal Practice
        • Contact:
          • Nektarios Dikopoulos, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Retiré
        • MVZ Düsseldorf
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Düsseldorf
        • Contact:
          • Hans Bock, Prof.
      • Erlangen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Erlangen
        • Contact:
          • Andreas Kremer, Dr. Dr.
      • Essen, Allemagne
        • Recrutement
        • St. Josef- Hospital Kupferdreh
        • Contact:
          • Susanne Beckebaum, Prof. Dr.
      • Essen, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Essen
        • Contact:
          • Sandra Christoph, Dr
      • Frankfurt, Allemagne
        • Retiré
        • Internal Practice
      • Frankfurt am Main, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital J.W. Goethe- Universität
        • Contact:
          • Stefan Zeuzem, Prof. Dr.
      • Freiburg, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Freiburg
        • Contact:
          • Christoph Neumann-Haefelin, Dr.
      • Gießen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Giessen
        • Contact:
          • Elke Roeb, Prof. Dr.
      • Halle, Allemagne
        • Recrutement
        • Gastroenerological-Oncological Practice
        • Contact:
          • Rüdiger Behrens, Dr
      • Halle, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Halle
        • Contact:
          • Greinert, Dr.
      • Hamburg, Allemagne
        • Retiré
        • Liver Center Hamburg - Asklepios Clinic St. Georg
      • Hameln, Allemagne
        • Retiré
        • Internal Practice
      • Hannover, Allemagne
        • Recrutement
        • MHH
        • Contact:
          • Heike Bantel, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Heidelberg
        • Contact:
          • Theresa Hippchen, Dr.
      • Herne, Allemagne
        • Recrutement
        • Gastroenerological Practice
        • Contact:
          • Matthias Hinz, Dr.
      • Homburg, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Saarland
        • Contact:
          • Marcin Krawczyk, Prof. Dr.
      • Jena, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Jena
        • Contact:
          • Philipp Reuken, Dr.
      • Kassel, Allemagne
        • Retiré
        • Gastroenerological Practice
      • Kiel, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • Contact:
          • Rainer Günther, Dr.
      • Kiel, Allemagne
        • Recrutement
        • Center for Gastroenterology and Hepatology Kiel
        • Contact:
          • Holger Hinrichsen, MD
      • Leipzig, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Leipzig
        • Contact:
          • Thomas Berg, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Johannes Wiegand, Prof.Dr.
      • Leipzig, Allemagne, 04129
        • Recrutement
        • Eugastro - Gastroenerological Practice
        • Contact:
          • Ingolf Schiefke, Prof.
      • Leverkusen, Allemagne
        • Recrutement
        • MVZ Leverkusen
        • Contact:
          • Karl- Georg Simon, Dr.
      • Lübeck, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Schleswig-Holstein
        • Contact:
          • Henrike Dobbermann, Dr.
      • Magdeburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Internal Practice Hepatology
        • Contact:
          • Kerstin Stein, Dr.
      • Magdeburg, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Magdeburg
        • Contact:
          • Verena Keitel-Anselmino, Prof. Dr.
      • Mainz, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Mainz
        • Contact:
          • Jörn Schattenberg, PD Dr
      • Mannheim, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Mannheim
        • Contact:
          • Andreas Teufel, Prof.Dr.Dr.
      • Munich, Allemagne
        • Recrutement
        • Hospital LMU
        • Contact:
          • Gerald Denk, PD Dr
      • Munich, Allemagne
        • Retiré
        • Liver Center Munich
      • Munich, Allemagne
        • Recrutement
        • Technical University - Klinikum rechts der Isar
        • Contact:
          • Ursula Tanase, Dr.
      • Münster, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Münster
        • Contact:
          • Hauke Heinzow, Prof. Dr.
      • Nuremberg, Allemagne
        • Recrutement
        • Hospital Nuremberg
        • Contact:
          • Andreas Weber, Dr.
      • Potsdam, Allemagne
        • Recrutement
        • Internal Practice
        • Contact:
          • Harald Grümmer, Dr.
      • Regensburg, Allemagne
        • Retiré
        • University Hospital Regensburg
      • Schwerin, Allemagne
        • Retiré
        • Internal Practice
      • Schwäbisch Hall, Allemagne
        • Retiré
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall
      • Tübingen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Tübingen
        • Contact:
          • Christoph Berg, Prof. Dr.
      • Ulm, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Ulm
        • Contact:
          • Eugen Zizer, Dr.
      • Wiesbaden, Allemagne
        • Recrutement
        • St. Josefs-Hospital
        • Contact:
          • Christoph Sarrazin, Prof. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront recrutés dans des cabinets spécialisés en gastro-entérologie et des cliniques externes qui fournissent un traitement de routine aux patients atteints de CBP.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans

  2. Diagnostic de la CBP Diagnostic de la CBP (conformément aux directives de pratique de l'AASLD et de l'EASL), démontré par la présence d'au moins deux des trois facteurs diagnostiques suivants :

    • Antécédents de taux d'ALP élevés pendant 6 mois.

    • Titre positif en anticorps anti-mitochondrial (AMA) ou si AMA négatif ou à faible titre (anticorps spécifiques PBC :

      • anti-GP210 et/ou
      • anti-SP100 et/ou
      • anticorps dirigés contre les principaux composants de M2 ​​[PDC-E2, complexe 2-oxo-acide glutarique déshydrogénase (OADC-E2), complexe chaîne ramifiée 2-oxo-acide déshydrogénase (BCOADC-E2)].
    • Biopsie hépatique compatible avec la CBP.
  3. Traitement médicamenteux avec au moins un médicament approuvé en Allemagne pour le traitement de la CBP

  4. Disponibilité de tous les paramètres essentiels suivants lors du diagnostic initial de la CBP avant le début du traitement par AUDC, 12 mois après le début de l'AUDC et, le cas échéant, au moment de la réponse incomplète secondaire :

    • La numération plaquettaire
    • Phosphatase alcaline (ALP)
    • Bilirubine totale
    • Aspartate aminotransférase (AST/GOT)
    • Âge au moment du diagnostic initial de CBP
  5. Les patients doivent répondre aux critères de l'une des cohortes (groupe 1/2/3) au sein de cette NIS selon la conception
  6. déclaration écrite de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Participation actuelle à un essai clinique interventionnel de phase I à IV pour la CBP ou participation à un autre registre de la CBP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1 - Répondeur incomplet
  1. Répondeur primaire incomplet : patients atteints de CBP présentant une réponse insuffisante au traitement standard par l'acide ursodésoxycholique (UDCA) après un minimum de 12 mois de traitement (critères de Paris II).
  2. Répondeur incomplet secondaire : patients atteints de CBP démontrant une réponse initiale satisfaisante à l'UDCA après un minimum de 12 mois de traitement (critères de Paris II) suivie d'une ré-augmentation de l'ALP ≥ 1,5 LSN, ou de l'AST ≥ 1,5 LSN, ou de la bilirubine > 1 mg/ dl à tout moment ultérieur pendant le traitement continu à l'UDCA.
Médicament: AUDC
Les données de routine sont collectées pour la thérapie UDCA.
Autres noms:
  • acide ursodésoxycholique
Médicament: Ocaliva
Les données de routine sont collectées pour la thérapie OCA.
Autres noms:
  • acide obéticholique
Groupe 2 - Répondant
Patients atteints de CBP démontrant une réponse initiale et continue satisfaisante à l'UDCA après un minimum de 12 mois de traitement (critères de Paris II) sans ré-augmentation de l'ALP ≥ 1,5 LSN, ou de l'AST ≥ 1,5 LSN, ou de la bilirubine > 1 mg/dl à tout moment ultérieur pendant le traitement continu à l'UDCA.
Médicament: AUDC
Les données de routine sont collectées pour la thérapie UDCA.
Autres noms:
  • acide ursodésoxycholique
Groupe 3
Patients nouvellement diagnostiqués pour la CBP recevant pour la première fois un traitement CBP approuvé. Les patients sont considérés comme nouvellement diagnostiqués si le diagnostic initial a eu lieu au plus tard six mois avant l'inclusion dans l'étude.
Médicament: AUDC
Les données de routine sont collectées pour la thérapie UDCA.
Autres noms:
  • acide ursodésoxycholique
Médicament: Ocaliva
Les données de routine sont collectées pour la thérapie OCA.
Autres noms:
  • acide obéticholique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Registre systématique
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base (période d'observation)

Une mesure de résultat primaire n'est pas applicable comme d'habitude, puisque cette acquisition de données est effectuée pour construire un registre systématique nouvellement développé qui sert à décrire - pour la première fois en Allemagne - les caractéristiques et l'état récent des soins cliniques habituels de la population respective.

Dans les 18 mois de recrutement et les 3 ans de suivi individuel de chaque patient, des analyses régulières seront réalisées et publiées, sur la base d'un plan d'analyse statistique qui pourra être mis à jour annuellement sur demande pour répondre aux principales questions du consortium PBC responsable.

Après la fin de l'acquisition des données, les scientifiques hépatologues peuvent postuler avec des propositions détaillées pour utiliser davantage les données disponibles. Un consortium scientifique décidera ensuite d'analyses plus poussées des données.
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base (période d'observation)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation clinique complète des patients allemands atteints de CBP
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
i.e. démographie, marqueurs biochimiques, échographie, élastographie transitoire, stade de la maladie
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Caractérisation des thérapies PBC
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base

Caractérisation de l'AUDC en tant que traitement de première ligne et caractérisation des options de traitement de deuxième ligne approuvées telles qu'OCALIVA.

En outre, les données de sécurité sur les médicaments PBC utilisés seront systématiquement recueillies et rapportées sur une agrégation de haut niveau en ce qui concerne toute causalité avec le traitement PBC par cohorte. Les résultats respectifs seront examinés par rapport aux profils de sécurité connus.
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Réponse du traitement aux thérapies PBC après 12 mois et pendant des cycles d'application plus longs
Délai: de la ligne de base à 12 mois après la ligne de base et à 36 mois après la ligne de base

Pour évaluer la progression naturelle sous traitement médicamenteux CBP en ce qui concerne la réponse au traitement, les changements dans les résultats de laboratoire (comme les rapports des limites supérieures/inférieures de la normale ou les différences par rapport aux valeurs de BL) et les caractéristiques de la fonction hépatique seront décrits, par exemple :

  1. fréquence des décompensations hépatiques (apparition de varices, d'ascites, d'encéphalopathies et/ou de carcinomes hépatocellulaires),
  2. fréquence des greffes de foie,
  3. fréquence des décès au total et d'une cause liée au foie, et
  4. des détails sur d'autres événements d'intérêt particulier, par ex. pour la première fois bilirubine sérique > LSN et/ou phosphatase alcaline > 1,5 LSN, ou élastographie transitoire > 9,6 kPa.
de la ligne de base à 12 mois après la ligne de base et à 36 mois après la ligne de base
Application et analyses des scores pronostiques PBC existants pour fournir des informations sur le pronostic des patients.
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Des détails sur les mesures thérapeutiques typiques dans le traitement de la CBP et l'observance du patient seront présentés. Cela permet de faire une déclaration sur la qualité du traitement PBC en Allemagne. L'efficacité sera évaluée par cohorte et comparée entre les pratiques des médecins et les services ambulatoires des hôpitaux, en agrégeant les données de tous les sites participants de la structure de soins de santé respective. Il s'agit du score GLOBE et/ou des critères de Paris II, de la fréquence de la décompensation hépatique ou de la fréquence d'un paramètre de substitution anormal (c'est-à-dire phosphatase alcaline, bilirubine, ALAT, ASAT ou élastographie transitoire). Les résultats respectifs seront discutés par rapport aux résultats fournis par les essais cliniques pour vérifier l'adéquation quotidienne des différentes thérapies PBC.
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Médicaments concomitants
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Évaluation de certains médicaments concomitants (par ex. traitement symptomatique du prurit)
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Maladies auto-immunes concomitantes
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Évaluation de certaines maladies auto-immunes concomitantes (par ex. syndrome de chevauchement avec l'hépatite auto-immune)
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Maladies non auto-immunes concomitantes
Délai: de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base
Évaluation de certaines maladies concomitantes non auto-immunes (c.-à-d. maladie cardiovasculaire, stéatose hépatique non alcoolique, syndrome métabolique, maladies rénales chroniques)
de la ligne de base à 36 mois après la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leipzig

Collaborateurs

Hannover Medical School
RWTH Aachen University
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Erlangen
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Intercept Pharma Europe Limited (IPEL)
Medical care center for Gastroenterology, Berlin
Institute for Interdisciplinary Medicine, Hamburg
Leberhilfe Projekt gUG, Cologne

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas Berg, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Chercheur principal: Johannes Wiegand, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Chercheur principal: Christian Trautwein, Prof.Dr., RWTH Aachen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2019

Première publication (Réel)

3 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2.0

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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