Prospektivní, multicentrická kohortová studie primární biliární cholangitidy (PBC-Cohort)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární biliární cholangitida (PBC) je chronické autoimunitní cholestatické onemocnění jater. Průběh onemocnění je charakterizován pomalou destrukcí žlučových cest a progresivní cholestázou. Prognóza závisí na vývoji cirhózy a jejích komplikacích. Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) byla zavedena jako standardní léčba PBC a zlepšuje dlouhodobé výsledky pacientů. UDCA však není lékem jednotně účinným a prognóza pacientů s PBC nedostatečně reagujících na léčbu je výrazně horší. Pro pacienty se suboptimální léčebnou odpovědí na UDCA kyselina obeticholová (OCA) jako nově schválený lék (OCALIVA®) je k dispozici jako léčba druhé linie.
Vzhledem k nízké prevalenci a pomalu progredujícímu průběhu onemocnění je velmi obtížné zjistit prognózu podskupin pacientů s PBC nebo zhodnotit účinnost terapeutických intervencí na klinické výsledky. Proto bylo založeno několik národních nebo mezinárodních registrů (UK-PBC Consortium nebo Global PBC Study Group), aby lépe charakterizovaly klinický průběh pacientů s PBC.
Vzhledem k tomu, že v Německu neexistuje registr pro PBC, je německá kohorta PBC zaváděna jako observační studie s cílem shromáždit údaje o postupu léčby a úspěšnosti v klinické rutině, která co nejvěrněji odráží podmínky skutečného světa v Německu. Bude vyhodnocena účinnost a bezpečnost/tolerovatelnost možností léčby PBC (UDCA jako standardní terapie a možnosti léčby druhé linie, jako je OCALIVA v případě nedostatečné odpovědi na léčbu UDCA).
Na přibližně 40 místech v Německu se shromažďují rutinní údaje. Neexistují žádné specifikace pro diagnostiku, terapii a monitorování pacientů s PBC. Dokumentace rutinních údajů se provádí spolu s doporučenými intervaly léčby pacientů.
Kromě toho je kritickým kritériem pro německou kohortovou studii PBC zapojení dostatečného počtu specializovaných gastroenterologických ordinací a ambulancí, které nebyly vědomě vybrány na základě přísných specifikací klinické studie a které poskytují rutinní léčbu pacientům s PBC. Přístup pro pacienty je navíc navržen jako otevřený. Údaje budou shromažďovány o skupinách pacientů, které představují většinu pacientů s PBC v Německu, ale které nejsou zkoumány v klinických studiích.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Thomas Berg, Prof.Dr.
- Telefonní číslo: +49 341 97 12 330
- E-mail: thomas.berg@medizin.uni-leipzig.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Johannes Wiegand, Prof.Dr.
- Telefonní číslo: +49 341 97 12 330
- E-mail: johannes.wiegand@medizin.uni-leipzig.de
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo
- Nábor
- University Hospital Aachen
-
Kontakt:
- Christian Trautwein, Prof.Dr.
-
Berlin, Německo
- Nábor
- Charite - Campus Benjamin Franklin
-
Kontakt:
- Marion Muche, Dr.
-
Berlin, Německo
- Nábor
- Charité-Campus Virchow-Klinikum
-
Kontakt:
- Tobias Müller, Dr.
-
Berlin, Německo
- Nábor
- Internal Practice
-
Kontakt:
- Uwe Naumann, Dr.
-
Berlin, Německo
- Zatím nenabíráme
- Liver Center Checkpoint
-
Kontakt:
- Renate Heyne, Dr.
-
Berlin, Německo
- Nábor
- MVZ Gastroenterology
-
Kontakt:
- Wolf Peter Hofmann, Prof. Dr.
-
Chemnitz, Německo
- Nábor
- Hospital Chemnitz
-
Kontakt:
- Ulrich Stölzel, Prof. Dr.
-
Cologne, Německo
- Staženo
- University Hospital Cologne
-
Dornstadt, Německo
- Nábor
- Internal Practice
-
Kontakt:
- Nektarios Dikopoulos, Prof. Dr.
-
Düsseldorf, Německo
- Staženo
- MVZ Düsseldorf
-
Düsseldorf, Německo
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Düsseldorf
-
Kontakt:
- Hans Bock, Prof.
-
Erlangen, Německo
- Nábor
- University Hospital Erlangen
-
Kontakt:
- Andreas Kremer, Dr. Dr.
-
Essen, Německo
- Nábor
- St. Josef- Hospital Kupferdreh
-
Kontakt:
- Susanne Beckebaum, Prof. Dr.
-
Essen, Německo
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Essen
-
Kontakt:
- Sandra Christoph, Dr
-
Frankfurt, Německo
- Staženo
- Internal Practice
-
Frankfurt am Main, Německo
- Nábor
- University Hospital J.W. Goethe- Universität
-
Kontakt:
- Stefan Zeuzem, Prof. Dr.
-
Freiburg, Německo
- Nábor
- University Hospital Freiburg
-
Kontakt:
- Christoph Neumann-Haefelin, Dr.
-
Gießen, Německo
- Nábor
- University Hospital Giessen
-
Kontakt:
- Elke Roeb, Prof. Dr.
-
Halle, Německo
- Nábor
- Gastroenerological-Oncological Practice
-
Kontakt:
- Rüdiger Behrens, Dr
-
Halle, Německo
- Nábor
- University Hospital Halle
-
Kontakt:
- Greinert, Dr.
-
Hamburg, Německo
- Staženo
- Liver Center Hamburg - Asklepios Clinic St. Georg
-
Hameln, Německo
- Staženo
- Internal Practice
-
Hannover, Německo
- Nábor
- MHH
-
Kontakt:
- Heike Bantel, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Německo
- Nábor
- University Hospital Heidelberg
-
Kontakt:
- Theresa Hippchen, Dr.
-
Herne, Německo
- Nábor
- Gastroenerological Practice
-
Kontakt:
- Matthias Hinz, Dr.
-
Homburg, Německo
- Nábor
- University Hospital Saarland
-
Kontakt:
- Marcin Krawczyk, Prof. Dr.
-
Jena, Německo
- Nábor
- University Hospital Jena
-
Kontakt:
- Philipp Reuken, Dr.
-
Kassel, Německo
- Staženo
- Gastroenerological Practice
-
Kiel, Německo
- Nábor
- University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Kontakt:
- Rainer Günther, Dr.
-
Kiel, Německo
- Nábor
- Center for Gastroenterology and Hepatology Kiel
-
Kontakt:
- Holger Hinrichsen, MD
-
Leipzig, Německo
- Nábor
- University Hospital Leipzig
-
Kontakt:
- Thomas Berg, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Johannes Wiegand, Prof.Dr.
-
Leipzig, Německo, 04129
- Nábor
- Eugastro - Gastroenerological Practice
-
Kontakt:
- Ingolf Schiefke, Prof.
-
Leverkusen, Německo
- Nábor
- MVZ Leverkusen
-
Kontakt:
- Karl- Georg Simon, Dr.
-
Lübeck, Německo
- Nábor
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
Kontakt:
- Henrike Dobbermann, Dr.
-
Magdeburg, Německo
- Nábor
- Internal Practice Hepatology
-
Kontakt:
- Kerstin Stein, Dr.
-
Magdeburg, Německo
- Nábor
- University Hospital Magdeburg
-
Kontakt:
- Verena Keitel-Anselmino, Prof. Dr.
-
Mainz, Německo
- Nábor
- University Hospital Mainz
-
Kontakt:
- Jörn Schattenberg, PD Dr
-
Mannheim, Německo
- Nábor
- University Hospital Mannheim
-
Kontakt:
- Andreas Teufel, Prof.Dr.Dr.
-
Munich, Německo
- Nábor
- Hospital LMU
-
Kontakt:
- Gerald Denk, PD Dr
-
Munich, Německo
- Staženo
- Liver Center Munich
-
Munich, Německo
- Nábor
- Technical University - Klinikum rechts der Isar
-
Kontakt:
- Ursula Tanase, Dr.
-
Münster, Německo
- Nábor
- University Hospital Münster
-
Kontakt:
- Hauke Heinzow, Prof. Dr.
-
Nuremberg, Německo
- Nábor
- Hospital Nuremberg
-
Kontakt:
- Andreas Weber, Dr.
-
Potsdam, Německo
- Nábor
- Internal Practice
-
Kontakt:
- Harald Grümmer, Dr.
-
Regensburg, Německo
- Staženo
- University Hospital Regensburg
-
Schwerin, Německo
- Staženo
- Internal Practice
-
Schwäbisch Hall, Německo
- Staženo
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall
-
Tübingen, Německo
- Nábor
- University Hospital Tübingen
-
Kontakt:
- Christoph Berg, Prof. Dr.
-
Ulm, Německo
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Ulm
-
Kontakt:
- Eugen Zizer, Dr.
-
Wiesbaden, Německo
- Nábor
- St. Josefs-Hospital
-
Kontakt:
- Christoph Sarrazin, Prof. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
Diagnóza PBC Diagnóza PBC (v souladu s praktickými pokyny AASLD a EASL), jak je prokázáno přítomností alespoň dvou z následujících tří diagnostických faktorů:
- Anamnéza zvýšených hladin ALP po dobu 6 měsíců.
Pozitivní titr antimitochondriálních protilátek (AMA) nebo pokud je AMA negativní nebo nízký titr (PBC-specifické protilátky:
- anti-GP210 a/nebo
- anti-SP100 a/nebo
- protilátky proti hlavním složkám M2 [PDC-E2, komplex dehydrogenázy kyseliny 2-oxo-glutarové (OADC-E2), komplex-2-oxokyselina dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem, (BCOADC-E2)].
- Biopsie jater v souladu s PBC.
- Léčba založená na medikamentech s alespoň jedním lékem schváleným v Německu pro léčbu PBC
Dostupnost všech následujících základních parametrů při počáteční diagnóze PBC před zahájením léčby UDCA, 12 měsíců po zahájení UDCA a případně v době sekundární neúplné odpovědi:
- Počet krevních destiček
- Alkalická fosfatáza (ALP)
- Celkový bilirubin
- Aspartátaminotransferáza (AST/GOT)
- Věk při počáteční diagnóze PBC
- Pacienti musí splňovat kritéria jedné z kohort (skupina 1/2/3) v rámci tohoto NIS podle návrhu
- písemné prohlášení o informovaném souhlasu
Kritéria vyloučení:
Současná účast v intervenční klinické studii fáze I až IV pro PBC nebo účast v jiném registru PBC.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina 1 – Neúplný respondent
|
Pro terapii UDCA se shromažďují rutinní data.
Ostatní jména:
Pro terapii OCA se shromažďují rutinní data.
Ostatní jména:
|
|
Skupina 2 - Respondent
Pacienti s PBC vykazující uspokojivou počáteční a pokračující odpověď na UDCA po minimálně 12 měsících léčby (kritéria Paříž II) bez opětovného zvýšení ALP ≥ 1,5 ULN nebo AST ≥ 1,5 ULN nebo bilirubinu > 1 mg/dl kdykoli později během nepřetržité léčby UDCA.
|
Pro terapii UDCA se shromažďují rutinní data.
Ostatní jména:
|
|
Skupina 3
Pacienti nově diagnostikovaní na PBC, kteří poprvé dostávají schválenou terapii PBC.
Pacienti jsou považováni za nově diagnostikované, pokud prvotní diagnóza proběhla nejpozději šest měsíců před zařazením do studie.
|
Pro terapii UDCA se shromažďují rutinní data.
Ostatní jména:
Pro terapii OCA se shromažďují rutinní data.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systematický registr
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu (období pozorování)
|
Primární měřítko výsledku nelze jako obvykle použít, protože tento sběr dat se provádí za účelem vybudování nově vyvinutého systematického registru, který slouží – poprvé v Německu – k popisu charakteristik a současného stavu obvyklé klinické péče příslušné populace. Do 18 měsíců od náboru a 3 let individuálního sledování pro každého pacienta budou prováděny a publikovány pravidelné analýzy na základě plánu statistických analýz, který může být na žádost každoročně aktualizován, aby se zabývaly hlavními otázkami odpovědného konsorcia PBC. Po ukončení sběru dat mohou hepatologové požádat s podrobnými návrhy na další využití dostupných dat. O dalších analýzách dat pak rozhodne vědecké konsorcium. |
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu (období pozorování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komplexní klinická charakteristika německých pacientů s PBC
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
tj. demografie, biochemické markery, ultrazvuk, přechodná elastografie, stadium onemocnění
|
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
|
Charakterizace PBC terapií
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
Charakterizace UDCA jako terapie první linie a charakterizace schválených možností léčby druhé linie, jako je OCALIVA. Kromě toho budou systematicky shromažďovány bezpečnostní údaje o používaných lécích PBC a hlášeny o vysoké úrovni agregace s ohledem na jakoukoli kauzalitu s léčbou PBC na kohortu. Příslušné výsledky budou porovnány se známými bezpečnostními profily. |
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
|
Léčebná odpověď na terapie PBC po 12 měsících a během delších cyklů aplikace
Časové okno: od výchozí hodnoty do 12 měsíců po výchozí hodnotě a do 36 měsíců po výchozí hodnotě
|
K vyhodnocení přirozené progrese při medikamentózní terapii PBC s ohledem na odpověď na změny léčby budou popsány laboratorní výsledky (jako poměry horní/dolní hranice normálu nebo rozdíly k hodnotám BL) a charakteristiky jaterních funkcí, např.:
|
od výchozí hodnoty do 12 měsíců po výchozí hodnotě a do 36 měsíců po výchozí hodnotě
|
|
Aplikace a analýzy stávajících prognostických PBC skóre k poskytnutí informací o prognóze pacientů.
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
Budou uvedeny podrobnosti o typických terapeutických opatřeních při léčbě PBC a compliance pacienta.
To umožňuje učinit prohlášení o kvalitě léčby PBC v Německu.
Efektivita bude posouzena podle kohorty a porovnána mezi ordinacemi lékařů a ambulantními odděleními nemocnic, přičemž budou agregována data za všechna zúčastněná pracoviště příslušné struktury zdravotní péče.
To se týká skóre GLOBE a/nebo kritérií Paris II, frekvence jaterní dekompenzace nebo frekvence abnormálního náhradního parametru (tj.
alkalická fosfatáza, bilirubin, ALAT, AST nebo přechodná elastografie).
Příslušné výsledky budou diskutovány proti výsledkům poskytnutým z klinických studií, aby se ověřila každodenní vhodnost různých terapií PBC.
|
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
|
Doprovodné léky
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
Posouzení vybraných současně užívaných léků (např.
symptomatická léčba pruritu)
|
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
|
Souběžná autoimunitní onemocnění
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
Posouzení vybraných doprovodných autoimunitních onemocnění (např.
překryvný syndrom s autoimunitní hepatitidou)
|
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
|
Souběžná neautoimunitní onemocnění
Časové okno: od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
Posouzení vybraných doprovodných neautoimunitních onemocnění (tj.
kardiovaskulární onemocnění, nealkoholické ztučnění jater, metabolický syndrom, chronická onemocnění ledvin)
|
od výchozího stavu do 36 měsíců po výchozím stavu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas Berg, Prof.Dr., University of Leipzig
- Vrchní vyšetřovatel: Johannes Wiegand, Prof.Dr., University of Leipzig
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Trautwein, Prof.Dr., RWTH Aachen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .