Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv, multisenter kohortstudie om primær biliær kolangitt (PBC-Cohort)

6. juni 2023 oppdatert av: Thomas Berg, University of Leipzig
Den tyske PBC-kohorten er en multisentrisk, observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) med tre parallelle grupper. Hovedmålet med denne observasjonsstudien er å beskrive forløpet av primær biliær kolangitt (PBC) hos pasienter i Tyskland under rutinemessig behandling med godkjente legemidler. Derfor vil effektiviteten og sikkerheten/toleransen til PBC-behandlingsalternativer i en virkelig setting bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær biliær kolangitt (PBC) er en kronisk autoimmun kolestatisk leversykdom. Sykdomsforløpet er preget av en langsom ødeleggelse av galleveier, og progressiv kolestase. Prognose avhenger av utviklingen av cirrhose og dens komplikasjoner. Ursodeoksykolsyre (UDCA) er etablert som standardbehandling for PBC og forbedrer pasientenes langtidsresultat. Imidlertid er UDCA ikke et jevnt effektivt medikament, og prognosen for PBC-pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på behandlingen er markant dårligere. For pasienter med suboptimal behandlingsrespons på UDCA er obetikolsyre (OCA) som nylig godkjent medisin (OCALIVA®) tilgjengelig som andrelinjebehandling.

På grunn av den lave prevalensen og det sakte progressive sykdomsforløpet er det svært vanskelig å undersøke prognosen til undergrupper av PBC-pasienter eller å evaluere effektiviteten av terapeutiske intervensjoner på kliniske utfall. Derfor ble flere nasjonale eller internasjonale registre (UK-PBC Consortium eller Global PBC Study Group) grunnlagt for å bedre karakterisere det kliniske forløpet til PBC-pasienter.

Siden det ikke eksisterer et register for PBC i Tyskland, blir den tyske PBC-kohorten implementert som observasjonsstudie for å samle inn data om behandlingsfremgang og suksess i klinisk rutine som gjenspeiler virkelige forhold i Tyskland så nært som mulig. Effektiviteten og sikkerheten/toleransen til PBC-behandlingsalternativer (UDCA som standardbehandling og andrelinjebehandlingsalternativer som OCALIVA i tilfelle utilstrekkelig UDCA-behandlingsrespons) vil bli evaluert.

På omtrent 40 steder i Tyskland samles rutinedata inn. Det er ingen spesifikasjoner for diagnostisering, terapi og overvåking av PBC-pasientene. Dokumentasjonen av rutinedata utføres sammen med veiledende anbefalte behandlingsintervaller for pasientene.

Videre er et kritisk kriterium for den tyske PBC-kohortstudien involvering av et tilstrekkelig antall gastroenterologiske spesialiserte praksiser og poliklinikker som bevisst ikke har blitt valgt basert på de strenge spesifikasjonene til en klinisk studie og som gir rutinemessig behandling for PBC-pasienter. I tillegg er pasienttilgang designet for å være åpen. Data vil bli samlet inn på pasientgrupper som representerer et flertall av PBC-pasientene i Tyskland, men som ikke blir undersøkt i kliniske studier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Aachen
        • Ta kontakt med:
          • Christian Trautwein, Prof.Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
        • Ta kontakt med:
          • Marion Muche, Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charité-Campus Virchow-Klinikum
        • Ta kontakt med:
          • Tobias Müller, Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Internal Practice
        • Ta kontakt med:
          • Uwe Naumann, Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Liver Center Checkpoint
        • Ta kontakt med:
          • Renate Heyne, Dr.
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • MVZ Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
          • Wolf Peter Hofmann, Prof. Dr.
      • Chemnitz, Tyskland
        • Rekruttering
        • Hospital Chemnitz
        • Ta kontakt med:
          • Ulrich Stölzel, Prof. Dr.
      • Cologne, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • University Hospital Cologne
      • Dornstadt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Internal Practice
        • Ta kontakt med:
          • Nektarios Dikopoulos, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • MVZ Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Düsseldorf
        • Ta kontakt med:
          • Hans Bock, Prof.
      • Erlangen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Erlangen
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Kremer, Dr. Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • St. Josef- Hospital Kupferdreh
        • Ta kontakt med:
          • Susanne Beckebaum, Prof. Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Essen
        • Ta kontakt med:
          • Sandra Christoph, Dr
      • Frankfurt, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Internal Practice
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital J.W. Goethe- Universität
        • Ta kontakt med:
          • Stefan Zeuzem, Prof. Dr.
      • Freiburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Freiburg
        • Ta kontakt med:
          • Christoph Neumann-Haefelin, Dr.
      • Gießen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Giessen
        • Ta kontakt med:
          • Elke Roeb, Prof. Dr.
      • Halle, Tyskland
        • Rekruttering
        • Gastroenerological-Oncological Practice
        • Ta kontakt med:
          • Rüdiger Behrens, Dr
      • Halle, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Halle
        • Ta kontakt med:
          • Greinert, Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Liver Center Hamburg - Asklepios Clinic St. Georg
      • Hameln, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Internal Practice
      • Hannover, Tyskland
        • Rekruttering
        • MHH
        • Ta kontakt med:
          • Heike Bantel, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Heidelberg
        • Ta kontakt med:
          • Theresa Hippchen, Dr.
      • Herne, Tyskland
        • Rekruttering
        • Gastroenerological Practice
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Hinz, Dr.
      • Homburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Saarland
        • Ta kontakt med:
          • Marcin Krawczyk, Prof. Dr.
      • Jena, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Jena
        • Ta kontakt med:
          • Philipp Reuken, Dr.
      • Kassel, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Gastroenerological Practice
      • Kiel, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • Ta kontakt med:
          • Rainer Günther, Dr.
      • Kiel, Tyskland
        • Rekruttering
        • Center for Gastroenterology and Hepatology Kiel
        • Ta kontakt med:
          • Holger Hinrichsen, MD
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Leipzig
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Berg, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Johannes Wiegand, Prof.Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04129
        • Rekruttering
        • Eugastro - Gastroenerological Practice
        • Ta kontakt med:
          • Ingolf Schiefke, Prof.
      • Leverkusen, Tyskland
        • Rekruttering
        • MVZ Leverkusen
        • Ta kontakt med:
          • Karl- Georg Simon, Dr.
      • Lübeck, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Schleswig-Holstein
        • Ta kontakt med:
          • Henrike Dobbermann, Dr.
      • Magdeburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Internal Practice Hepatology
        • Ta kontakt med:
          • Kerstin Stein, Dr.
      • Magdeburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Magdeburg
        • Ta kontakt med:
          • Verena Keitel-Anselmino, Prof. Dr.
      • Mainz, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Mainz
        • Ta kontakt med:
          • Jörn Schattenberg, PD Dr
      • Mannheim, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Mannheim
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Teufel, Prof.Dr.Dr.
      • Munich, Tyskland
        • Rekruttering
        • Hospital LMU
        • Ta kontakt med:
          • Gerald Denk, PD Dr
      • Munich, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Liver Center Munich
      • Munich, Tyskland
        • Rekruttering
        • Technical University - Klinikum rechts der Isar
        • Ta kontakt med:
          • Ursula Tanase, Dr.
      • Münster, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Münster
        • Ta kontakt med:
          • Hauke Heinzow, Prof. Dr.
      • Nuremberg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Hospital Nuremberg
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Weber, Dr.
      • Potsdam, Tyskland
        • Rekruttering
        • Internal Practice
        • Ta kontakt med:
          • Harald Grümmer, Dr.
      • Regensburg, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • University Hospital Regensburg
      • Schwerin, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Internal Practice
      • Schwäbisch Hall, Tyskland
        • Tilbaketrukket
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall
      • Tübingen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Tübingen
        • Ta kontakt med:
          • Christoph Berg, Prof. Dr.
      • Ulm, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Ulm
        • Ta kontakt med:
          • Eugen Zizer, Dr.
      • Wiesbaden, Tyskland
        • Rekruttering
        • St. Josefs-Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Christoph Sarrazin, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasientene vil bli rekruttert i gastroenterologispesialiserte praksiser og poliklinikker som gir rutinemessig behandling for PBC-pasienter.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Diagnose av PBC PBC-diagnose (i samsvar med AASLD- og EASL-praksisretningslinjer), som demonstrert ved tilstedeværelsen av minst to av følgende tre diagnostiske faktorer:

    • Anamnese med forhøyede ALP-nivåer i 6 måneder.

    • Positiv anti-mitokondriell antistoff (AMA) titer eller hvis AMA negativ eller i lav titer (PBC-spesifikke antistoffer:

      • anti-GP210 og/eller
      • anti-SP100 og/eller
      • antistoffer mot de viktigste M2-komponentene [PDC-E2, 2-okso-glutarsyredehydrogenasekompleks (OADC-E2), forgrenet-2-okso-syre-dehydrogenasekompleks, (BCOADC-E2)].
    • Leverbiopsi i samsvar med PBC.
  3. Medisinbasert behandling med minst ett legemiddel godkjent i Tyskland for behandling av PBC

  4. Tilgjengelighet av alle følgende essensielle parametere ved første diagnose av PBC før initiering av behandling med UDCA, 12 måneder etter initiering av UDCA og hvis aktuelt på tidspunktet for sekundær ufullstendig respons:

    • Antall blodplater
    • Alkalisk fosfatase (ALP)
    • Totalt bilirubin
    • Aspartataminotransferase (AST/GOT)
    • Alder ved første diagnose av PBC
  5. Pasienter må oppfylle kriterier for en av kohortene (gruppe 1/2/3) innenfor denne NIS i henhold til design
  6. skriftlig erklæring om informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Nåværende deltakelse i en fase I til IV intervensjonell klinisk studie for PBC eller deltakelse i et annet PBC-register.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1 - Ufullstendig svar
  1. Primær ufullstendig responder: PBC-pasienter som viser utilstrekkelig respons på standardbehandlingen med ursodeoksykolsyre (UDCA) etter minimum 12 måneders behandling (Paris II-kriterier).
  2. Sekundær ufullstendig responder: PBC-pasienter som viser en tilfredsstillende initial respons på UDCA etter minimum 12 måneders behandling (Paris II-kriterier) etterfulgt av en re-økning av ALP ≥1,5 ULN, eller ASAT ≥1,5 ULN, eller bilirubin >1 mg/ dl på et hvilket som helst senere tidspunkt under kontinuerlig UDCA-behandling.
Legemiddel: UDCA
Rutinedata samles inn for UDCA-behandling.
Andre navn:
  • ursodeoksykolsyre
Legemiddel: Ocaliva
Rutinedata samles inn for OCA-behandling.
Andre navn:
  • obetikolsyre
Gruppe 2 - Responder
PBC-pasienter som viser en tilfredsstillende initial og fortsatt respons på UDCA etter minimum 12 måneders behandling (Paris II-kriterier) uten en reøkning av ALP ≥1,5 ULN, eller ASAT ≥1,5 ULN, eller bilirubin >1 mg/dl på et hvilket som helst senere tidspunkt under kontinuerlig UDCA-behandling.
Legemiddel: UDCA
Rutinedata samles inn for UDCA-behandling.
Andre navn:
  • ursodeoksykolsyre
Gruppe 3
Pasienter som nylig er diagnostisert for PBC som får godkjent PBC-behandling for første gang. Pasienter anses å være nydiagnostisert dersom den første diagnosen fant sted senest seks måneder før inkludering i studien.
Legemiddel: UDCA
Rutinedata samles inn for UDCA-behandling.
Andre navn:
  • ursodeoksykolsyre
Legemiddel: Ocaliva
Rutinedata samles inn for OCA-behandling.
Andre navn:
  • obetikolsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Systematisk register
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline (observasjonsperiode)

Et primært resultatmål er ikke aktuelt som vanlig, siden denne datainnsamlingen utføres for å bygge et nyutviklet systematisk register som tjener til å beskrive - for første gang i Tyskland - egenskapene og den nylige tilstanden til vanlig klinisk behandling av den respektive befolkningen.

I løpet av 18 måneder etter rekruttering og 3 år med individuell oppfølging for hver pasient vil det bli utført og publisert regelmessige analyser, basert på en statistisk analyseplan som kan oppdateres årlig på forespørsel for å ta opp hovedspørsmålene til det ansvarlige PBC-konsortiet.

Etter slutten av datainnsamlingen kan hepatologiske forskere søke med detaljerte forslag for ytterligere bruk av tilgjengelige data. Et vitenskapelig konsortium vil da ta stilling til videre analyser av data.
fra baseline til 36 måneder etter baseline (observasjonsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Omfattende klinisk karakterisering av tyske PBC-pasienter
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline
dvs. demografi, biokjemiske markører, ultralyd, forbigående elastografi, stadium av sykdommen
fra baseline til 36 måneder etter baseline
Karakterisering av PBC-terapier
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline

Karakterisering av UDCA som førstelinjebehandling og karakterisering av godkjente andrelinjebehandlingsalternativer som OCALIVA.

Videre vil sikkerhetsdata for PBC-medikamentene som brukes systematisk samles inn og rapporteres på høynivåaggregering med hensyn til eventuell årsakssammenheng med PBC-behandling per kohort. De respektive resultatene vil bli vurdert opp mot de kjente sikkerhetsprofilene.
fra baseline til 36 måneder etter baseline
Behandlingsrespons på PBC-behandlinger etter 12 måneder og under lengre bruksforløp
Tidsramme: fra baseline til 12 måneder etter baseline og til 36 måneder etter baseline

For å evaluere den naturlige progresjonen under PBC medikamentell behandling med hensyn til respons på behandlingsendringer i laboratorieresultater (som forhold mellom øvre/nedre grenser for normal eller forskjeller til BL-verdier) og egenskaper ved leverfunksjon vil bli beskrevet, f.eks.

  1. hyppighet av leverdekompensasjon (forekomst av variceal blødning, ascites, encefalopati og/eller hepatocellulært karsinom),
  2. hyppighet av levertransplantasjoner,
  3. frekvens av dødsfall totalt og fra en leverrelatert årsak, og
  4. detaljer om ytterligere arrangementer av spesiell interesse, f.eks. for første gang serumbilirubin > ULN og/eller alkalisk fosfatase > 1,5 ULN, eller forbigående elastografi > 9,6 kPa.
fra baseline til 12 måneder etter baseline og til 36 måneder etter baseline
Anvendelse og analyser av eksisterende prognostiske PBC-skårer for å gi informasjon om pasientenes prognose.
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline
Detaljer om typiske terapeutiske tiltak ved behandling av PBC og pasientens etterlevelse vil bli presentert. Dette gjør det mulig å uttale seg om kvaliteten på PBC-behandling i Tyskland. Effektiviteten vil bli vurdert per kohort og sammenlignet mellom legenes praksis og polikliniske avdelinger ved å samle data over alle deltakende steder i den respektive strukturen i helsevesenet. Dette refererer til GLOBE-score og/eller Paris II-kriterier, frekvens av leverdekompensasjon eller frekvens av unormal surrogatparameter (dvs. alkalisk fosfatase, bilirubin, ALAT, ASAT eller forbigående elastografi). De respektive resultatene vil bli diskutert opp mot resultatene gitt fra kliniske studier for å verifisere hverdagens egnethet til de forskjellige PBC-terapiene.
fra baseline til 36 måneder etter baseline
Samtidige medisiner
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline
Vurdering av utvalgte samtidige medisiner (f.eks. symptomatisk behandling av pru-ritus)
fra baseline til 36 måneder etter baseline
Samtidige autoimmune sykdommer
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline
Vurdering av utvalgte samtidige autoimmune sykdommer (f.eks. overlappingssyndrom med autoimmun hepatitt)
fra baseline til 36 måneder etter baseline
Samtidig ikke-autoimmune sykdommer
Tidsramme: fra baseline til 36 måneder etter baseline
Vurdering av utvalgte samtidige ikke-autoimmune sykdommer (dvs. kardiovaskulær sykdom, alkoholfri fettleversykdom, metabolsk syndrom, kroniske nyresykdommer)
fra baseline til 36 måneder etter baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leipzig

Samarbeidspartnere

Hannover Medical School
RWTH Aachen University
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Erlangen
Zentrum für Klinische Studien Leipzig
Intercept Pharma Europe Limited (IPEL)
Medical care center for Gastroenterology, Berlin
Institute for Interdisciplinary Medicine, Hamburg
Leberhilfe Projekt gUG, Cologne

Etterforskere

  • Studiestol: Thomas Berg, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Hovedetterforsker: Johannes Wiegand, Prof.Dr., University of Leipzig
  • Hovedetterforsker: Christian Trautwein, Prof.Dr., RWTH Aachen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2.0

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær biliær kolangitt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere