糖尿病足溃疡患者的 CHF6467 SAD 和 MAD

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的程序之前获得受试者的书面知情同意书；
2. 男性或女性受试者，年龄 18 - 80 岁（包括极值），诊断为 I 型或 II 型糖尿病，糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 10%。

3. 无生育能力的女性受试者 (WONCBP)：

   • 他们必须报告手术绝育（至少在筛选前 6 个月进行），或
   • 更年期（必须在筛选前至少一年没有规律的月经出血，年龄≥45 岁且筛选时 FSH ≥40 mIU/ml）。

4. 具有生育潜力的女性受试者（WOCBP）：她们必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内使用以下一种或多种可靠的避孕方法：

   1. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
   2. 激素避孕药（植入式、贴剂、口服）。
   3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈穹窿/帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
   4. 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。
5. 男性受试者；他们必须在整个研究期间使用两种有效的避孕方法，并且在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子。

6. 存在至少一处符合以下标准的糖尿病足溃疡：

   1. 诊断为全层、神经性 DFU，位于或远离踝骨（不包括脚趾之间的溃疡，但包括足跟的溃疡）

   2. SAD：存在 6 周至 12 个月，锐器清创后面积为 3-5 cm2，筛选时确认。

      MAD：存在 6 周至 12 个月，筛选时确认锐器清创后面积为 3-6 cm2，2 周磨合期后面积为 2-5 cm2，与筛选相比面积减少 <50%。

   3. 符合条件的研究溃疡与指定脚上的任何其他溃疡之间至少有 1 厘米的边缘。
   4. SAD：根据“德克萨斯大学糖尿病足溃疡分期系统”(22)，溃疡必须在其区域的某个点具有≥5mm 的深度并且分级为 1A，没有囊、肌腱或骨外露并且没有隧道，破坏，或窦道，在最初的锐利清创术之后，在筛选时得到确认。

   MAD：溃疡必须在其区域的某个点具有 ≥ 5 毫米的深度，并且根据“德克萨斯大学糖尿病足溃疡分期系统”(22) 分级为 1A 或 2A，在最初的锐利清创之后，在筛选时确认。

7. 受试者必须能够将目标溃疡保持在这样的位置和方向，即可以应用研究药物，而不会因流失而显着损失物质，直到应用敷料。

8. 筛选前 30 天内证明患肢有足够的血管灌注，至少符合以下一项：

   1. 踝臂指数 (ABI) ≥ 0.9 且 ≤ 1.2，通过经皮氧分压 (TcPO2) >50 mmHg 确认
   2. 脚趾压力（体积描记法）>50 mmHg
   3. 多普勒超声（双相或三相波形）至少在脚踝处的两条血管上与受影响的肢体有足够的血流一致，由 SoC 确定。

排除标准：

1. 仅限女性：怀孕或哺乳期女性受试者，通过筛选时血清妊娠试验阳性和第 -1 天进行的尿液试验确认。

2. 主题：

   1. 溃疡伴有感染性蜂窝织炎、骨髓炎，或感染的临床体征或症状，根据糖尿病足部感染诊断和管理指南中描述的技术对从溃疡处取出的材料进行培养检查确认美洲传染病学会 (IDSA) (19)。
   2. 患肢任何部位出现坏疽或坏死。
   3. 研究肢体上的活动性或慢性夏科氏足。
   4. 入组前 1 个月内进行过计划的血管手术、血管成形术或溶栓术或既往血运重建手术。
   5. 仅限 SD：涉及肌腱、骨骼或关节囊外露的溃疡（溃疡延伸穿过真皮并进入皮下组织并存在肉芽组织是可以接受的）。
   6. 非糖尿病病因的溃疡。
   7. 以前 Lisfranc 或 Chopart 在同一目标脚上截肢。
   8. 出于任何原因实际或最近（3 周）抗生素治疗。
   9. 卧床不起的受试者或预期寿命不到一年的受试者。
3. 筛选前 3 个月内使用过任何生长因子疗法。
4. 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史或有明显癌症家族史（例如 家族性癌症病症），已明确治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
5. 具有临床意义的心血管、肺、肾、内分泌、肝、神经、精神病、免疫、胃肠道、血液或代谢疾病，研究者认为这些疾病不稳定或可能影响受试者安全或研究结果（在有疑问的情况下） , 应咨询赞助商的临床研究医师）。
6. 受试者正在接受血液透析或腹膜透析或患有慢性肾功能不全（血浆肌酐 > 2 mg/dl）。
7. 根据PI判断，关键实验室参数显着异常且影响患者安全的受试者。