CHF6467 SAD és MAD diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. az alany írásos beleegyezése, amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt szerzett;
2. Férfi vagy nő, 18-80 év (a szélsőségeket is beleértve), I-es vagy II-es típusú diabetes mellitusszal diagnosztizáltak, glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 10%.

3. Nem fogamzóképes női alanyok (WONCBP):

   • be kell jelenteniük a műtéti sterilizálást (legalább 6 hónappal a szűrés előtt), vagy
   • menopauza (a szűrés előtt legalább egy évig nem volt rendszeres menstruációs vérzés, életkor ≥ 45 év és FSH a szűréskor ≥ 40 mIU/ml).

4. Fogamzóképes korú női alany (WOCBP): a következő megbízható fogamzásgátlási módszerek közül egyet vagy többet kell alkalmaznia a vizsgálati időszak alatt és legalább 90 napon belül az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követően:

   1. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
   2. Hormonális fogamzásgátlás (beültethető, tapasz, orális).
   3. A fogamzásgátlás gátlási módjai: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy nyaki boltozat/sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
   4. Férfi partner sterilizálása (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő vasectomia utáni dokumentációjával).
5. Férfi alanyok; két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, és nem szabad spermát adni az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napon belül.

6. Legalább egy diabéteszes lábfekély jelenléte, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Teljes vastagságú, neuropátiás DFUként diagnosztizálták, amely a malleolusban vagy attól távol helyezkedik el (kivéve a lábujjak közötti fekélyeket, de beleértve a sarok fekélyeit is)

   2. SAD: 6 héttől 12 hónapig jelen van, éles debridement követően 3-5 cm2-es területen, a szűrés során megerősítve.

      MAD: 6 héttől 12 hónapig jelen van, és 3-6 cm2-es területen éles debridementumot követően, amelyet a szűrés igazolt, és 2-5 cm2 a 2 hetes bejáratási periódus után, területcsökkenéssel a szűréshez képest <50%.

   3. Minimum 1 cm-es távolság a minősítő vizsgálati fekély és a megadott lábon lévő egyéb fekélyek között.
   4. SAD: A fekélynek a területének egy pontján 5 mm-nél nagyobb mélységűnek kell lennie, és 1A besorolásúnak kell lennie a "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22) szerint, a kapszula, az ín vagy a csont nélkül, valamint alagútképződés nélkül, aláásás, vagy sinus traktusok, a kezdeti éles debridement után, amelyet a szűrés igazolt.

   MAD: A fekélynek a területének egy pontján 5 mm-nél nagyobb mélységűnek kell lennie, és 1A vagy 2A besorolásúnak kell lennie a "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22) szerint, a kezdeti éles debridement után, amelyet a szűrés megerősített.

7. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy a célfekélyt olyan helyzetben és orientációban tartsa, hogy a vizsgálati gyógyszer a kötés felhelyezéséig jelentős anyagveszteség nélkül alkalmazható legyen.

8. Az érintett végtag megfelelő vaszkuláris perfúziója, amelyet a szűrést megelőző 30 napon belül kimutattak, a következők legalább egyike szerint:

   1. A boka-karindex (ABI) ≥ 0,9 és ≤ 1,2, a transzkután oxigén parciális nyomása (TcPO2) >50 Hgmm
   2. Lábujjnyomás (pletizmográfia) >50 Hgmm
   3. Doppler ultrahang (kétfázisú vagy háromfázisú hullámformák) legalább két éren a bokánál, ami összhangban van az érintett végtag megfelelő véráramlásával, az SoC meghatározása szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Csak nőknek: terhes vagy szoptató női alany, a szűréskor pozitív szérum terhességi teszttel és a -1. napon végzett vizeletvizsgálattal igazolva.

2. Tárgy ezzel:

   1. Fertőzött cellulitisz, osteomyelitis vagy a fertőzés klinikai jelei vagy tünetei kíséretében, amelyet a fekélyből levett anyagon végzett tenyésztési vizsgálat igazolt, a diabéteszes lábfertőzések diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvekben leírt technikával. Infectious Diseases Society of the Americas (IDSA) (19).
   2. Gangréna vagy nekrózis az érintett végtag bármely részén.
   3. Aktív vagy krónikus Charcot-láb a tanulmányi végtagon.
   4. A beiratkozást megelőző 1 hónapon belül tervezett érműtét, angioplasztika vagy thrombolysis vagy korábbi revascularisatiós beavatkozás.
   5. Csak SD: Az ín, a csont vagy az ízületi tok expozíciójával járó fekélyek (elfogadható, hogy a fekélyek átnyúlnak a dermiszen és a bőr alatti szövetekig granuláló szövet jelenlétében).
   6. Nem diabéteszes eredetű fekély(ek).
   7. Lisfranc vagy Chopart korábbi amputációi ugyanazon a céllábon.
   8. Aktuális vagy közelmúltbeli (3 hetes) antibiotikum terápia bármilyen okból.
   9. Ágyhoz kötött vagy egy évnél rövidebb várható élettartamú alanyok.
3. Bármilyen növekedési faktor terápia alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapban.
4. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 évben, vagy azok, akiknek a családjában erős a rák előfordulása (pl. családi rákos megbetegedések), kivéve a véglegesen kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát.
5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, endokrin-, máj-, neurológiai, pszichiátriai, immunológiai, gasztrointesztinális, hematológiai vagy anyagcsere-betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nem stabilizálódott, vagy más módon befolyásolhatja a vizsgálati alany biztonságát vagy vizsgálati eredményeit (kétség esetén , konzultálni kell a szponzor klinikai kutatóorvosával).
6. Hemodializált vagy peritoneális dialízis alatt álló alany, vagy krónikus veseelégtelenségben szenved (plazma kreatinin > 2 mg/dl).
7. Az alany, akinek a kulcsfontosságú laboratóriumi paraméterei jelentősen kórosak, és a PI megítélése szerint befolyásolják a beteg biztonságát.