CHF6467 SAD y MAD en pacientes con úlcera de pie diabético

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Sujeto masculino o femenino, de 18 a 80 años (extremos inclusive), diagnosticado de diabetes mellitus tipo I o tipo II, con hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 10%.

3. Mujeres en edad fértil (WONCBP):

   • deben informar la esterilización quirúrgica (realizada al menos 6 meses antes de la selección), o
   • menopausia (no debe haber tenido sangrado menstrual regular durante al menos un año antes de la selección, edad ≥ 45 años y FSH en la selección ≥ 40 mIU/ml).

4. Mujeres en edad fértil (WOCBP): deben estar usando uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos confiables durante el período de estudio y al menos dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
   2. Anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral).
   3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o bóvedas/capuchones cervicales) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
   4. Esterilización de la pareja masculina (con la correspondiente documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
5. Sujetos masculinos; deben estar usando dos métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y no donar esperma dentro de los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

6. Presencia de al menos una úlcera de pie diabético que cumpla los siguientes criterios:

   1. Diagnosticada como una UPD neuropática de espesor total, ubicada en o distal al maléolo (excluyendo las úlceras entre los dedos de los pies pero incluidas las del talón)

   2. SAD: Presente durante 6 semanas a 12 meses, y de 3 a 5 cm2 de área después de un desbridamiento agudo, confirmado en la selección.

      MAD: presente durante 6 semanas a 12 meses, y de 3 a 6 cm2 de área después de un desbridamiento agudo confirmado en la selección, y de 2 a 5 cm2 después del período de preinclusión de 2 semanas con una reducción del área en comparación con la selección <50 %.

   3. Un margen mínimo de 1 cm entre la úlcera del estudio de calificación y cualquier otra úlcera en el pie especificado.
   4. SAD: la úlcera debe tener una profundidad ≥ 5 mm en algún punto de su área y ser de grado 1A según "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), sin exposición de cápsula, tendón o hueso y sin tunelización, socavado, o trayectos sinusales, después del desbridamiento agudo inicial, confirmado en la selección.

   MAD: La úlcera debe tener una profundidad ≥ 5 mm en algún punto de su área y ser clasificada como 1A o 2A según "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), después del desbridamiento agudo inicial, confirmado en la selección.

7. El sujeto debe ser capaz de sostener la úlcera objetivo en tal posición y orientación que la medicación del estudio pueda aplicarse sin una pérdida significativa de sustancia por escorrentía, hasta que se haya aplicado el vendaje.

8. Perfusión vascular adecuada de la extremidad afectada demostrada dentro de los 30 días anteriores a la selección, definida por al menos uno de los siguientes:

   1. Índice tobillo-brazo (ITB) ≥ 0,9 y ≤ 1,2, confirmado por presión parcial transcutánea de oxígeno (TcPO2) > 50 mmHg
   2. Presión del dedo del pie (pletismografía) >50 mmHg
   3. Ultrasonido Doppler (formas de onda bifásicas o trifásicas) en al menos dos vasos en el tobillo consistente con un flujo sanguíneo adecuado a la extremidad afectada, según lo determinado por SoC.

Criterio de exclusión:

1. Solo para mujeres: mujer embarazada o lactante, confirmada por una prueba de embarazo en suero positiva en la selección y una prueba de orina realizada el día -1.

2. Asunto con:

   1. Úlcera(s) acompañada(s) de celulitis infectada, osteomielitis, o signos o síntomas clínicos de infección confirmados por un examen de cultivo realizado en el material extraído de la úlcera según la técnica descrita en las guías para el diagnóstico y manejo de las infecciones del pie diabético de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de las Américas (IDSA) (19).
   2. Gangrena o necrosis en cualquier parte del miembro afectado.
   3. Pie de Charcot activo o crónico en el miembro de estudio.
   4. Cirugía vascular planificada, angioplastia o trombólisis o procedimiento de revascularización anterior realizado en el mes anterior a la inscripción.
   5. Solo SD: úlceras que involucran exposición de tendón, hueso o cápsula articular (es aceptable tener úlceras que se extiendan a través de la dermis y hacia el tejido subcutáneo con presencia de tejido de granulación).
   6. Úlcera(s) de etiología no diabética.
   7. Amputaciones previas de Lisfranc o Chopart en el mismo pie objetivo.
   8. Tratamiento antibiótico real o reciente (3 semanas) por cualquier motivo.
   9. Sujetos encamados o sujetos con una esperanza de vida inferior a un año.
3. Uso de cualquier terapia con factor de crecimiento en los 3 meses anteriores a la selección.
4. Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la selección o aquellos con antecedentes familiares importantes de cáncer (p. trastornos familiares de cáncer), con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel que ha sido tratado definitivamente.
5. Enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, endocrinas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas, gastrointestinales, hematológicas o metabólicas clínicamente significativas que, en opinión del investigador, no estén estabilizadas o que puedan afectar de otro modo a la seguridad del sujeto o a los resultados del estudio (en casos de duda). , se debe consultar al médico de investigación clínica del patrocinador).
6. Sujeto en hemodiálisis o diálisis peritoneal o con insuficiencia renal crónica (creatinina plasmática > 2 mg/dl).
7. Sujeto con parámetros de laboratorio clave significativamente anormales que interfieren con la seguridad del paciente según el juicio de PI.