CHF6467 SAD e MAD em pacientes com úlcera de pé diabético

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 80 anos (extremos inclusive), diagnosticado com diabetes mellitus Tipo I ou Tipo II, com hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 10%.

3. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (WONCBP):

   • eles devem relatar a esterilização cirúrgica (realizada pelo menos 6 meses antes da triagem) ou
   • menopausa (não deve ter tido sangramento menstrual regular por pelo menos um ano antes da triagem, idade ≥ 45 anos e FSH na triagem ≥ 40 mIU/ml).

4. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar (WOCBP): eles devem estar usando um ou mais dos seguintes métodos confiáveis ​​de contracepção durante o período do estudo e pelo menos dentro de 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
   2. Contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral).
   3. Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou abóbada/capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
   4. Esterilização do parceiro masculino (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado).
5. Sujeitos masculinos; eles devem estar usando dois métodos eficazes de contracepção durante todo o período do estudo e não doar esperma dentro de 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

6. Presença de pelo menos uma úlcera de pé diabético que atenda aos seguintes critérios:

   1. Diagnosticada como DFU neuropática de espessura total, localizada no maléolo ou distal a ele (excluindo úlceras entre os dedos, mas incluindo as do calcanhar)

   2. SAD: Presente por 6 semanas a 12 meses, e de 3 a 5 cm2 de área após desbridamento agudo, confirmado na triagem.

      MAD: Presente por 6 semanas a 12 meses, e de 3 a 6 cm2 de área após desbridamento agudo confirmado na triagem, e de 2 a 5 cm2 após o período inicial de 2 semanas com uma redução de área em comparação com a triagem <50%.

   3. Uma margem mínima de 1 cm entre a úlcera de estudo qualificada e quaisquer outras úlceras no pé especificado.
   4. SAD: A úlcera deve ter uma profundidade ≥ 5 mm em algum ponto de sua área e ser graduada 1A de acordo com "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), sem cápsula, tendão ou osso exposto e sem túnel, descolamento, ou tratos sinusais, após o desbridamento agudo inicial, confirmado na triagem.

   MAD: A úlcera deve ter uma profundidade ≥ 5 mm em algum ponto de sua área e ser graduada 1A ou 2A de acordo com "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), após o desbridamento agudo inicial, confirmado na triagem.

7. O sujeito deve ser capaz de manter a úlcera alvo em tal posição e orientação que a medicação do estudo possa ser aplicada sem perda significativa de substância por escorrimento, até que o curativo seja aplicado.

8. Perfusão vascular adequada do membro afetado demonstrada dentro de 30 dias antes da triagem, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

   1. Índice Tornozelo-Braquial (ITB) ≥ 0,9 e ≤ 1,2, confirmado pela pressão parcial de oxigênio transcutâneo (TcPO2) >50 mmHg
   2. Pressão do pé (pletismografia) > 50 mmHg
   3. Ultrassom Doppler (formas de onda bifásicas ou trifásicas) em pelo menos dois vasos no tornozelo consistente com fluxo sanguíneo adequado para a extremidade afetada, conforme determinado pelo SoC.

Critério de exclusão:

1. Apenas para mulheres: mulher grávida ou lactante, confirmada por um teste de gravidez sérico positivo na triagem e um teste de urina realizado no Dia -1.

2. Assunto com:

   1. Úlcera(s) acompanhada(s) de celulite infectada, osteomielite ou sinais ou sintomas clínicos de infecção confirmados por exame cultural feito no material retirado da úlcera de acordo com a técnica descrita nas diretrizes para diagnóstico e tratamento de infecções do pé diabético do Sociedade de Doenças Infecciosas das Américas (IDSA) (19).
   2. Gangrena ou necrose em qualquer parte do membro afetado.
   3. Pé de Charcot ativo ou crônico no membro em estudo.
   4. Cirurgia vascular planejada, angioplastia ou trombólise ou procedimento de revascularização anterior realizado dentro de 1 mês antes da inscrição.
   5. Apenas SD: Úlceras envolvendo exposição de tendão, osso ou cápsula articular (é aceitável ter úlceras que se estendam através da derme e no tecido subcutâneo com presença de tecido de granulação).
   6. Úlcera(s) de etiologia não diabética.
   7. Amputações anteriores de Lisfranc ou Chopart no mesmo pé alvo.
   8. Antibioterapia atual ou recente (3 semanas) por qualquer motivo.
   9. Sujeitos acamados ou com expectativa de vida inferior a um ano.
3. Uso de qualquer terapia de fator de crescimento nos 3 meses anteriores à triagem.
4. Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem ou aqueles com forte histórico familiar de câncer (por exemplo, desordens oncológicas familiares), com exceção do carcinoma espinocelular ou basocelular da pele tratado definitivamente.
5. Doença cardiovascular, pulmonar, renal, endócrina, hepática, neurológica, psiquiátrica, imunológica, gastrointestinal, hematológica ou metabólica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, não está estabilizada ou pode afetar a segurança do sujeito ou os resultados do estudo (em casos de dúvida , o Médico de Pesquisa Clínica do Patrocinador deve ser consultado).
6. Indivíduo em hemodiálise ou diálise peritoneal ou com insuficiência renal crônica (creatinina plasmática > 2 mg/dl).
7. Indivíduo com parâmetros laboratoriais chave significativamente anormais que interferem na segurança do paciente de acordo com o julgamento do PI.