CHF6467 SAD og MAD hos pasienter med diabetisk fotsår

Inklusjonskriterier:

1. Subjektets skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre;
2. Mann eller kvinne, i alderen 18 - 80 år (inklusive ekstremer), diagnostisert med type I eller Type II diabetes mellitus, med glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 10 %.

3. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder (WONCBP):

   • de må rapportere kirurgisk sterilisering (utført minst 6 måneder før screening), eller
   • overgangsalder (må ikke ha hatt regelmessige menstruasjonsblødninger i minst ett år før screening, alder ≥ 45 år og FSH ved screening ≥ 40 mIU/ml).

4. Kvinnelig forsøksperson med fertil alder (WOCBP): de må bruke en eller flere av følgende pålitelige prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og minst innen 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   2. Hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral).
   3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller livmorhals/hetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
   4. Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet).
5. Mannlige emner; de må bruke to effektive prevensjonsmetoder under hele studieperioden og ikke donere sæd innen 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

6. Tilstedeværelse av minst ett diabetisk fotsår som oppfyller følgende kriterier:

   1. Diagnostisert som en nevropatisk DFU i full tykkelse, lokalisert ved eller distalt for malleolen (unntatt sår mellom tærne, men inkludert sår i hælen)

   2. SAD: Tilstede i 6 uker til 12 måneder, og på 3 - 5 cm2 i areal etter skarp debridering, bekreftet ved screening.

      MAD: Tilstede i 6 uker til 12 måneder, og på 3 - 6 cm2 i areal etter skarp debridering bekreftet ved screening, og på 2-5 cm2 etter 2 ukers innkjøringsperiode med en arealreduksjon sammenlignet med screening <50 %.

   3. Minimum 1 cm margin mellom det kvalifiserende studiesåret og eventuelle andre sår på den angitte foten.
   4. SAD: Sår må ha en dybde ≥ 5 mm på et tidspunkt i området og være gradert 1A i henhold til "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), uten kapsel, sener eller bein eksponert og ingen tunneldannelse, undergraving, eller bihulekanaler, etter den første skarpe debrideringen, bekreftet ved screening.

   MAD: Sår må ha en dybde ≥ 5 mm på et tidspunkt i området og graderes 1A eller 2A i henhold til "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), etter den første skarpe debridementet, bekreftet ved screening.

7. Forsøkspersonen må kunne holde målsåret i en slik stilling og orientering at studiemedisinen kan påføres uten vesentlig tap av substans ved avrenning, inntil bandasjen er påført.

8. Tilstrekkelig vaskulær perfusjon av det berørte lemmet demonstrert innen 30 dager før screening, som definert av minst ett av følgende:

   1. Ankel-brachial indeks (ABI) ≥ 0,9 og ≤ 1,2, bekreftet av transkutant oksygenpartialtrykk (TcPO2) >50 mmHg
   2. Tåtrykk (pletysmografi) >50 mmHg
   3. Doppler-ultralyd (bifasiske eller trifasiske bølgeformer) minst på to kar ved ankelen i samsvar med tilstrekkelig blodstrøm til den berørte ekstremiteten, som bestemt av SoC.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun for kvinner: gravid eller ammende kvinne, bekreftet av en positiv serumgraviditetstest ved screening og en urinprøve utført på dag -1.

2. Emne med:

   1. Sår(er) ledsaget av infisert cellulitt, osteomyelitt eller kliniske tegn eller symptomer på infeksjon bekreftet av en kulturundersøkelse utført på materialet tatt av såret i henhold til teknikken beskrevet i retningslinjene for diagnose og behandling av diabetiske fotinfeksjoner av Infectious Diseases Society of the Americas (IDSA) (19).
   2. Koldbrann eller nekrose på noen del av det berørte lemmet.
   3. Aktiv eller kronisk Charcots fot på studielemmet.
   4. Planlagt karkirurgi, angioplastikk eller trombolyse eller tidligere revaskulariseringsprosedyre utført innen 1 måned før innmelding.
   5. Kun SD: Sår som involverer eksponering av sener, bein eller leddkapsel (Det er akseptabelt å ha sår som strekker seg gjennom dermis og inn i subkutant vev med tilstedeværelse av granulasjonsvev).
   6. Sår(er) av ikke-diabetisk etiologi.
   7. Tidligere Lisfranc eller Choparts amputasjoner på samme målfot.
   8. Faktisk eller nylig (3 uker) antibiotikabehandling uansett årsak.
   9. Sengeliggende forsøkspersoner eller forsøkspersoner med forventet levealder under ett år.
3. Bruk av hvilken som helst vekstfaktorterapi i de 3 månedene før screening.
4. Anamnese med malignitet i de 5 årene før screening eller de med en sterk familiehistorie med kreft (f. familiære kreftlidelser), med unntak av plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er endelig behandlet.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, endokrin-, lever-, nevrologisk, psykiatrisk, immunologisk, gastrointestinal, hematologisk eller metabolsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke er stabilisert eller på annen måte kan påvirke pasientsikkerheten eller studieresultater (i tvilstilfeller) , bør sponsorens kliniske forskningslege konsulteres).
6. Person som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse eller med kronisk nyreinsuffisiens (plasmakreatinin > 2 mg/dl).
7. Person med betydelig unormale nøkkellaboratorieparametere som forstyrrer sikkerheten til pasienten i henhold til PI-vurderingen.