CHF6467 SAD и MAD у пациентов с диабетической язвой стопы

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием;
2. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) с диагнозом сахарный диабет типа I или типа II с гликозилированным гемоглобином (HbA1c) ≤ 10%.

3. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом (WONCBP):

   • они должны сообщить о хирургической стерилизации (выполненной не менее чем за 6 месяцев до скрининга) или
   • менопауза (необходимо отсутствие регулярных менструальных кровотечений в течение как минимум одного года до скрининга, возраст ≥ 45 лет и уровень ФСГ на момент скрининга ≥ 40 мМЕ/мл).

4. Субъект женского пола с детородным потенциалом (WOCBP): они должны использовать один или несколько из следующих надежных методов контрацепции в течение периода исследования и по крайней мере в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
   2. Гормональная контрацепция (имплантируемая, пластырная, пероральная).
   3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейные своды/колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
   4. Стерилизация партнера-мужчины (с соответствующей послевазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте).
5. предметы мужского пола; они должны использовать два эффективных метода контрацепции в течение всего периода исследования и не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

6. Наличие хотя бы одной диабетической язвы стопы, отвечающей следующим критериям:

   1. Диагностирована как полнослойная невропатическая ДФУ, расположенная на лодыжке или дистальнее нее (исключая язвы между пальцами ног, но включая язвы на пятке)

   2. СТР: присутствует от 6 недель до 12 месяцев и площадью 3-5 см2 после резкой хирургической обработки, подтверждено при скрининге.

      MAD: присутствует от 6 недель до 12 месяцев, площадью 3-6 см2 после резкой обработки раны, подтвержденной при скрининге, и 2-5 см2 после 2-недельного вводного периода с уменьшением площади по сравнению с скринингом <50%.

   3. Минимальный отступ в 1 см между соответствующей исследуемой язвой и любыми другими язвами на указанной стопе.
   4. СТР: язва должна иметь глубину ≥ 5 мм в какой-либо точке своей области и иметь класс 1А в соответствии с «Системой стадирования диабетических язв стопы Техасского университета» (22), без обнажения капсулы, сухожилия или кости и без туннелирования, Подрыв или свищевые ходы после первоначальной резкой хирургической обработки, подтвержденной при скрининге.

   БАС: Язва должна иметь глубину ≥ 5 мм в какой-либо точке своей области и иметь класс 1А или 2А в соответствии с «Системой стадирования диабетических язв стопы Техасского университета» (22) после первоначальной резкой обработки, подтвержденной при скрининге.

7. Субъект должен быть в состоянии удерживать целевую язву в таком положении и ориентации, чтобы исследуемое лекарство можно было наносить без значительной потери вещества из-за стекания до тех пор, пока не будет наложена повязка.

8. Адекватная перфузия сосудов пораженной конечности, продемонстрированная в течение 30 дней до скрининга, определяемая как минимум одним из следующих признаков:

   1. Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) ≥ 0,9 и ≤ 1,2, подтвержденный чрескожным парциальным давлением кислорода (TcPO2) > 50 мм рт.ст.
   2. Давление на пальцы ног (плетизмография)> 50 мм рт.ст.
   3. Ультразвуковая допплерография (двухфазные или трехфазные волны) как минимум на двух сосудах на лодыжке в соответствии с адекватным кровотоком в пораженной конечности, как определено SoC.

Критерий исключения:

1. Только для женщин: беременная или кормящая женщина, подтвержденная положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге и анализом мочи, проведенным в День -1.

2. Тема с:

   1. Язвы, сопровождающиеся инфицированным целлюлитом, остеомиелитом или клиническими признаками или симптомами инфекции, подтвержденными культуральным исследованием материала, взятого из язвы, в соответствии с методикой, описанной в рекомендациях по диагностике и лечению инфекций диабетической стопы Американское общество инфекционистов (IDSA) (19).
   2. Гангрена или некроз любой части пораженной конечности.
   3. Активная или хроническая стопа Шарко на исследуемой конечности.
   4. Запланированная сосудистая хирургия, ангиопластика или тромболизис или предыдущая процедура реваскуляризации, выполненная в течение 1 месяца до включения в исследование.
   5. Только SD: Язвы с обнажением сухожилия, кости или суставной капсулы (Допустимо иметь язвы, проходящие через дерму и подкожную клетчатку с наличием грануляционной ткани).
   6. Язва (язвы) недиабетической этиологии.
   7. Предыдущие ампутации Лисфранка или Шопара на той же целевой стопе.
   8. Фактическая или недавняя (3 недели) антибактериальная терапия по любой причине.
   9. Лежачие субъекты или субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года.
3. Использование любой терапии факторами роста за 3 месяца до скрининга.
4. Злокачественные новообразования в анамнезе за 5 лет до скрининга или лица с сильным семейным анамнезом рака (например, семейные раковые заболевания), за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который был окончательно вылечен.
5. Клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное, почечное, эндокринное, печеночное, неврологическое, психиатрическое, иммунологическое, желудочно-кишечное, гематологическое или метаболическое заболевание, которое, по мнению исследователя, не стабилизировалось или может иным образом повлиять на безопасность субъекта или результаты исследования (в сомнительных случаях). , необходимо проконсультироваться с врачом-исследователем Спонсора).
6. Субъект, проходящий гемодиализ или перитонеальный диализ или с хронической почечной недостаточностью (креатинин плазмы > 2 мг/дл).
7. Субъект со значительно аномальными ключевыми лабораторными параметрами, мешающими безопасности пациента в соответствии с заключением PI.