CHF6467 SAD und MAD bei Patienten mit diabetischem Fußgeschwür

Einschlusskriterien:

1. Die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden, die vor einem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde;
2. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich Extremfälle), bei dem Diabetes mellitus Typ I oder Typ II diagnostiziert wurde, mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) ≤ 10 %.

3. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP):

   • sie müssen die chirurgische Sterilisation melden (durchgeführt mindestens 6 Monate vor dem Screening), oder
   • Menopause (muss mindestens ein Jahr vor dem Screening keine regelmäßige Menstruationsblutung gehabt haben, Alter ≥ 45 Jahre und FSH beim Screening ≥ 40 mIU/ml).

4. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter (WOCBP): Sie muss während des Studienzeitraums und mindestens innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine oder mehrere der folgenden zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden:

   1. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
   2. Hormonelle Empfängnisverhütung (implantierbar, Pflaster, oral).
   3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Muttermund/Haube) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.
   4. Sterilisation des männlichen Partners (mit der entsprechenden Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat).
5. Männliche Probanden; Sie müssen während des gesamten Studienzeitraums zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden und dürfen innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

6. Vorhandensein von mindestens einem diabetischen Fußulkus, das die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Diagnostiziert als neuropathisches DFU voller Dicke, lokalisiert am oder distal des Knöchels (ausgenommen Geschwüre zwischen den Zehen, aber einschließlich derer der Ferse)

   2. SAD: Bestehend für 6 Wochen bis 12 Monate und mit einer Fläche von 3–5 cm2 nach scharfem Debridement, bestätigt beim Screening.

      MAD: Bestehend für 6 Wochen bis 12 Monate und mit einer Fläche von 3–6 cm2 nach scharfem Debridement, die beim Screening bestätigt wurde, und einer Fläche von 2–5 cm2 nach der 2-wöchigen Einlaufphase mit einer Flächenreduktion im Vergleich zum Screening <50 %.

   3. Ein Abstand von mindestens 1 cm zwischen dem qualifizierenden Studiengeschwür und anderen Geschwüren am angegebenen Fuß.
   4. SAD: Das Ulkus muss an irgendeinem Punkt in seinem Bereich eine Tiefe von ≥ 5 mm haben und gemäß „The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers“ (22) als 1A eingestuft werden, ohne freiliegende Kapsel, Sehne oder Knochen und ohne Tunnelbildung, Unterminierung oder Nebenhöhlengänge nach dem anfänglichen scharfen Debridement, bestätigt beim Screening.

   MAD: Das Ulkus muss an irgendeinem Punkt in seinem Bereich eine Tiefe von ≥ 5 mm haben und gemäß dem „The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers“ (22) nach dem anfänglichen scharfen Debridement, das beim Screening bestätigt wurde, als 1A oder 2A eingestuft werden.

7. Der Proband muss in der Lage sein, das Zielgeschwür in einer solchen Position und Ausrichtung zu halten, dass das Studienmedikament ohne signifikanten Substanzverlust durch Ablaufen aufgetragen werden kann, bis der Verband angelegt wurde.

8. Angemessene Gefäßdurchblutung der betroffenen Extremität, nachgewiesen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

   1. Knöchel-Arm-Index (ABI) ≥ 0,9 und ≤ 1,2, bestätigt durch transkutanen Sauerstoffpartialdruck (TcPO2) > 50 mmHg
   2. Zehendruck (Plethysmographie) >50 mmHg
   3. Doppler-Ultraschall (zweiphasige oder dreiphasige Wellenformen) mindestens an zwei Gefäßen am Knöchel im Einklang mit einem angemessenen Blutfluss zur betroffenen Extremität, wie durch SoC bestimmt.

Ausschlusskriterien:

1. Nur für Frauen: Schwangere oder stillende weibliche Probanden, bestätigt durch einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen am Tag -1 durchgeführten Urintest.

2. Betreff mit:

   1. Geschwüre, begleitet von infizierter Zellulitis, Osteomyelitis oder klinischen Anzeichen oder Symptomen einer Infektion, die durch eine kulturelle Untersuchung bestätigt wurden, die an dem vom Geschwür entnommenen Material gemäß der in den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von diabetischen Fußinfektionen beschriebenen Technik durchgeführt wurde Gesellschaft für Infektionskrankheiten Amerikas (IDSA) (19).
   2. Gangrän oder Nekrose an irgendeinem Teil der betroffenen Extremität.
   3. Aktiver oder chronischer Charcot-Fuß an der untersuchten Extremität.
   4. Geplante Gefäßchirurgie, Angioplastie oder Thrombolyse oder frühere Revaskularisierungsverfahren, die innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung durchgeführt wurden.
   5. Nur SD: Geschwüre, bei denen Sehnen, Knochen oder Gelenkkapseln freiliegen (es ist akzeptabel, dass sich Geschwüre durch die Dermis und in subkutanes Gewebe erstrecken und Granulationsgewebe vorhanden ist).
   6. Geschwür(e) nicht-diabetischer Ätiologie.
   7. Frühere Lisfranc- oder Chopart-Amputationen am selben Zielfuß.
   8. Aktuelle oder kürzliche (3 Wochen) Antibiotikatherapie aus irgendeinem Grund.
   9. Bettlägerige Personen oder Personen mit einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
3. Verwendung einer Wachstumsfaktortherapie in den 3 Monaten vor dem Screening.
4. Vorgeschichte von Malignität in den 5 Jahren vor dem Screening oder solche mit einer starken familiären Vorgeschichte von Krebs (z. familiäre Krebserkrankungen), mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die endgültig behandelt wurden.
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, renale, endokrine, hepatische, neurologische, psychiatrische, immunologische, gastrointestinale, hämatologische oder metabolische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht stabilisiert ist oder anderweitig die Sicherheit des Probanden oder die Studienergebnisse beeinträchtigen kann (in Zweifelsfällen , sollte der klinische Forschungsarzt des Sponsors konsultiert werden).
6. Subjekt, das sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterzieht oder an chronischer Niereninsuffizienz (Plasma-Kreatinin > 2 mg/dl) leidet.
7. Proband mit signifikant abnormalen Schlüssellaborparametern, die die Sicherheit des Patienten gemäß der PI-Beurteilung beeinträchtigen.