CHF6467 SAD a MAD u pacientů s vředem diabetické nohy

Kritéria pro zařazení:

1. písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
2. Muž nebo žena ve věku 18 - 80 let (včetně extrémů), s diagnózou diabetes mellitus typu I nebo typu II, s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) ≤ 10 %.

3. Ženské subjekty s potenciálem neplodit děti (WONCBP):

   • musí hlásit chirurgickou sterilizaci (provedenou minimálně 6 měsíců před screeningem), popř
   • menopauza (nemusí mít pravidelné menstruační krvácení alespoň jeden rok před screeningem, věk ≥ 45 let a FSH při screeningu ≥ 40 mIU/ml).

4. Žena s potenciálem otěhotnět (WOCBP): musí používat jednu nebo více z následujících spolehlivých metod antikoncepce během období studie a alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku:

   1. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
   2. Hormonální antikoncepce (implantabilní, náplasti, perorální).
   3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální klenby/čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
   4. Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu).
5. Mužské subjekty; musí používat dvě účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a nesmí darovat sperma do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

6. Přítomnost alespoň jednoho diabetického vředu na noze splňujícího následující kritéria:

   1. Diagnostikována jako neuropatická DFU plné tloušťky, lokalizovaná v nebo distálně od malleolu (s výjimkou vředů mezi prsty, ale včetně vředů na patě)

   2. SAD: Přítomný po dobu 6 týdnů až 12 měsíců a 3 - 5 cm2 v oblasti po ostrém debridementu, potvrzeno screeningem.

      MAD: Přítomný po dobu 6 týdnů až 12 měsíců a 3 – 6 cm2 v ploše po ostrém debridementu potvrzeném screeningem a 2–5 cm2 po 2 týdnech zaváděcího období se zmenšením plochy ve srovnání se screeningem <50 %.

   3. Minimálně 1 cm okraj mezi vředem kvalifikované studie a jakýmikoli jinými vředy na specifikované noze.
   4. SAD: Vřed musí mít v určitém bodě své oblasti hloubku ≥ 5 mm a musí být ohodnocen 1A podle „Systému stagingu diabetické nohy na univerzitě v Texasu“ (22), bez obnaženého pouzdra, šlachy nebo kosti a bez tunelování, poddolování nebo sinusových cest po úvodním ostrém debridementu potvrzeném screeningem.

   MAD: Vřed musí mít v určitém bodě své oblasti hloubku ≥ 5 mm a po počátečním ostrém debridementu potvrzeném screeningem musí být klasifikován 1A nebo 2A podle „Systému stagingu diabetické nohy na univerzitě v Texasu“ (22).

7. Subjekt musí být schopen držet cílový vřed v takové poloze a orientaci, aby mohl být studovaný lék aplikován bez významné ztráty látky stékáním, dokud není aplikován obvaz.

8. Přiměřená vaskulární perfuze postižené končetiny prokázaná během 30 dnů před screeningem, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

   1. Kotník-pažní index (ABI) ≥ 0,9 a ≤ 1,2, potvrzený transkutánním parciálním tlakem kyslíku (TcPO2) >50 mmHg
   2. Tlak v prstech (pletysmografie) >50 mmHg
   3. Dopplerovský ultrazvuk (bifázové nebo trojfázové křivky) alespoň na dvou cévách v kotníku v souladu s adekvátním průtokem krve do postižené končetiny, jak je stanoveno pomocí SoC.

Kritéria vyloučení:

1. Pouze pro ženy: těhotná nebo kojící žena, potvrzená pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu a testem moči provedeným v den -1.

2. Předmět s:

   1. Vřed (vředy) doprovázený infikovanou celulitidou, osteomyelitidou nebo klinickými příznaky či symptomy infekce potvrzenými kulturním vyšetřením provedeným na materiálu odebraném z vředu podle techniky popsané v pokynech pro diagnostiku a léčbu infekcí diabetické nohy Společnost pro infekční choroby Ameriky (IDSA) (19).
   2. Gangréna nebo nekróza na jakékoli části postižené končetiny.
   3. Aktivní nebo chronická Charcotova noha na studované končetině.
   4. Plánovaná cévní operace, angioplastika nebo trombolýza nebo předchozí revaskularizační výkon provedený do 1 měsíce před zařazením.
   5. Pouze SD: Vředy zahrnující expozici šlachy, kosti nebo kloubního pouzdra (Je přijatelné mít vředy zasahující přes dermis a do podkožní tkáně s přítomností granulační tkáně).
   6. Vřed(y) nediabetické etiologie.
   7. Předchozí Lisfrancovy nebo Chopartovy amputace na stejné cílové noze.
   8. Aktuální nebo nedávná (3 týdny) antibiotická terapie z jakéhokoli důvodu.
   9. Subjekty upoutané na lůžko nebo subjekty s předpokládanou délkou života kratší než jeden rok.
3. Použití jakékoli terapie růstovým faktorem během 3 měsíců před screeningem.
4. Maligní onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem nebo pacienti se silnou rodinnou anamnézou rakoviny (např. familiární nádorová onemocnění), s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl definitivně léčen.
5. Klinicky významné kardiovaskulární, plicní, ledvinové, endokrinní, jaterní, neurologické, psychiatrické, imunologické, gastrointestinální, hematologické nebo metabolické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího není stabilizované nebo může jinak ovlivnit bezpečnost subjektu nebo výsledky studie (v případě pochybností , je třeba se poradit s lékařem klinického výzkumu sponzora).
6. Subjekt podstupující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu nebo s chronickou renální insuficiencí (plazmatický kreatinin > 2 mg/dl).
7. Subjekt s významně abnormálními klíčovými laboratorními parametry narušujícími bezpečnost pacienta podle posouzení PI.