CHF6467 SAD i MAD u pacjentów z owrzodzeniem stopy cukrzycowej

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat (włącznie z skrajnymi wartościami), z rozpoznaną cukrzycą typu I lub typu II, z hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c) ≤ 10%.

3. Kobiety w wieku rozrodczym (WONCBP):

   • muszą zgłosić sterylizację chirurgiczną (wykonaną co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), lub
   • menopauza (brak regularnych krwawień miesiączkowych przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym, wiek ≥ 45 lat i stężenie FSH w badaniu przesiewowym ≥ 40 mIU/ml).

4. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP): musi stosować co najmniej jedną z następujących niezawodnych metod antykoncepcji w okresie badania i co najmniej w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
   2. Antykoncepcja hormonalna (wszczepialna, plaster, doustna).
   3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub sklepienia/naszyjki) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.
   4. Sterylizacja partnera płci męskiej (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie).
5. Przedmioty płci męskiej; muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i nie oddawać nasienia w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

6. Obecność co najmniej jednego owrzodzenia stopy cukrzycowej spełniającego następujące kryteria:

   1. Zdiagnozowany jako pełnościenny, neuropatyczny ZSC, zlokalizowany w kostce lub dystalnie od kostki (z wyłączeniem owrzodzeń między palcami, ale włączając owrzodzenia pięty)

   2. SAD: Obecny od 6 tygodni do 12 miesięcy i o powierzchni 3-5 cm2 po ostrym oczyszczeniu, potwierdzony podczas badań przesiewowych.

      MAD: obecne przez 6 tygodni do 12 miesięcy i 3 - 6 cm2 w obszarze po ostrym oczyszczeniu potwierdzonym podczas badania przesiewowego i 2-5 cm2 po 2-tygodniowym okresie wstępnym ze zmniejszeniem powierzchni w porównaniu z badaniem przesiewowym <50%.

   3. Minimalny margines 1 cm między badanym owrzodzeniem a innymi owrzodzeniami na określonej stopie.
   4. SAD: Owrzodzenie musi mieć głębokość ≥ 5 mm w pewnym miejscu na swoim obszarze i mieć stopień 1A zgodnie z „Systemem stopniowania owrzodzeń stopy cukrzycowej Uniwersytetu w Teksasie” (22), bez odsłoniętych torebek, ścięgien lub kości i bez tuneli, podminowanie lub zatoki po wstępnym ostrym oczyszczeniu, potwierdzone podczas badań przesiewowych.

   MAD: Owrzodzenie musi mieć głębokość ≥ 5 mm w pewnym miejscu na swoim obszarze i mieć stopień 1A lub 2A zgodnie z „Systemem oceny stopnia zaawansowania owrzodzeń stopy cukrzycowej Uniwersytetu w Teksasie” (22), po wstępnym ostrym oczyszczeniu, potwierdzonym podczas badania przesiewowego.

7. Badany musi być w stanie utrzymać docelowe owrzodzenie w takiej pozycji i orientacji, aby można było zastosować badany lek bez znaczącej utraty substancji poprzez spływanie, aż do momentu nałożenia opatrunku.

8. Odpowiednia perfuzja naczyniowa chorej kończyny wykazana w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

   1. Wskaźnik kostka-ramię (ABI) ≥ 0,9 i ≤ 1,2, potwierdzony przezskórnym ciśnieniem parcjalnym tlenu (TcPO2) >50 mmHg
   2. Ucisk palca (pletyzmografia) >50 mmHg
   3. USG Dopplera (przebiegi dwufazowe lub trójfazowe) co najmniej dwóch naczyń w kostce zgodne z odpowiednim przepływem krwi do chorej kończyny, jak określono w SoC.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyłącznie dla kobiet: ciężarna lub karmiąca kobieta, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i badania moczu wykonanego w dniu -1.

2. Temat z:

   1. Owrzodzenie(-a) z towarzyszącym zakażeniem zapaleniem tkanki łącznej, zapaleniem kości i szpiku lub klinicznymi objawami lub objawami zakażenia potwierdzone badaniem posiewowym materiału pobranego z owrzodzenia zgodnie z techniką opisaną w wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia zakażeń stopy cukrzycowej Towarzystwo Chorób Zakaźnych Ameryk (IDSA) (19).
   2. Gangrena lub martwica na dowolnej części chorej kończyny.
   3. Aktywna lub przewlekła stopa Charcota na badanej kończynie.
   4. Planowana operacja naczyniowa, angioplastyka lub tromboliza lub wcześniejsza rewaskularyzacja przeprowadzona w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
   5. Tylko SD: Owrzodzenia z odsłonięciem ścięgna, kości lub torebki stawowej (dopuszczalne są owrzodzenia rozciągające się przez skórę właściwą do tkanki podskórnej z obecnością tkanki ziarninowej).
   6. Wrzody o etiologii niecukrzycowej.
   7. Poprzednie amputacje Lisfranca lub Choparta na tej samej docelowej stopie.
   8. Aktualna lub niedawna (3 tygodnie) antybiotykoterapia z jakiegokolwiek powodu.
   9. Pacjenci przykuci do łóżka lub pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż rok.
3. Stosowanie jakiejkolwiek terapii czynnikiem wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub osoby z silnym wywiadem rodzinnym w kierunku raka (np. rodzinne choroby nowotworowe), z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony.
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, nerkowa, endokrynologiczna, wątrobowa, neurologiczna, psychiatryczna, immunologiczna, żołądkowo-jelitowa, hematologiczna lub metaboliczna, która w opinii Badacza nie jest ustabilizowana lub może w inny sposób wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub wyniki badania (w przypadkach wątpliwych , należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym badania kliniczne Sponsora).
6. Pacjent poddawany hemodializie lub dializie otrzewnowej lub z przewlekłą niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w osoczu > 2 mg/dl).
7. Osoba ze znacznie nieprawidłowymi kluczowymi parametrami laboratoryjnymi, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta zgodnie z oceną PI.