CHF6467 SAD og MAD hos patienter med diabetisk fodsår

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
2. Mand eller kvinde, i alderen 18 - 80 år (inklusive ekstremer), diagnosticeret med type I eller Type II diabetes mellitus, med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 10 %.

3. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder (WONCBP):

   • de skal rapportere kirurgisk sterilisation (udført mindst 6 måneder før screening), eller
   • overgangsalderen (skal ikke have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et år før screening, alder ≥ 45 år og FSH ved screening ≥ 40 mIU/ml).

4. Kvindelig forsøgsperson med den fødedygtige alder (WOCBP): de skal bruge en eller flere af følgende pålidelige præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og mindst inden for 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel:

   1. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   2. Hormonel prævention (implanterbar, plaster, oral).
   3. Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikale hvælvinger/hætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
   4. Sterilisering af mandlige partnere (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet).
5. Mandlige emner; de skal bruge to effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og ikke donere sæd inden for 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.

6. Tilstedeværelse af mindst ét ​​diabetisk fodsår, der opfylder følgende kriterier:

   1. Diagnosticeret som en neuropatisk DFU i fuld tykkelse, placeret ved eller distalt for malleolen (eksklusive sår mellem tæerne, men inklusive sår i hælen)

   2. SAD: Til stede i 6 uger til 12 måneder og på 3 - 5 cm2 i areal efter skarp debridering, bekræftet ved screening.

      MAD: Til stede i 6 uger til 12 måneder og på 3 - 6 cm2 i areal efter skarp debridering bekræftet ved screening, og på 2-5 cm2 efter 2 ugers indkøringsperiode med en arealreduktion sammenlignet med screening <50%.

   3. En minimumsmargin på 1 cm mellem det kvalificerende undersøgelsessår og eventuelle andre sår på den angivne fod.
   4. SAD: Sår skal have en dybde ≥ 5 mm på et tidspunkt i sit område og være klassificeret 1A i henhold til "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), uden kapsel, sener eller knogler blottet og ingen tunneldannelse, underminering eller sinuskanaler efter den første skarpe debridering, bekræftet ved screening.

   MAD: Sår skal have en dybde ≥ 5 mm på et tidspunkt i sit område og være graderet 1A eller 2A i henhold til "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), efter den første skarpe debridement, bekræftet ved screening.

7. Forsøgspersonen skal være i stand til at holde målsåret i en sådan stilling og orientering, at undersøgelsesmedicinen kan påføres uden væsentligt tab af stof ved afløb, indtil forbindingen er påført.

8. Tilstrækkelig vaskulær perfusion af det berørte lem påvist inden for 30 dage før screening, som defineret ved mindst én af følgende:

   1. Ankel-brachialindeks (ABI) ≥ 0,9 og ≤ 1,2, bekræftet af transkutant iltpartialtryk (TcPO2) >50 mmHg
   2. Tåtryk (plethysmografi) >50 mmHg
   3. Doppler-ultralyd (bifasiske eller trifasiske bølgeformer) på mindst to kar ved anklen i overensstemmelse med tilstrækkelig blodgennemstrømning til den berørte ekstremitet, som bestemt af SoC.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun for kvinder: gravid eller ammende kvinde, bekræftet ved en positiv serumgraviditetstest ved screening og en urintest udført på dag -1.

2. Emne med:

   1. Sår(er) ledsaget af inficeret cellulitis, osteomyelitis eller kliniske tegn eller symptomer på infektion bekræftet af en kulturel undersøgelse foretaget på materialet taget fra såret i henhold til teknikken beskrevet i retningslinjerne for diagnosticering og behandling af diabetiske fodinfektioner i Infectious Diseases Society of the Americas (IDSA) (19).
   2. Koldbrand eller nekrose på enhver del af det berørte lem.
   3. Aktiv eller kronisk Charcots fod på studielemmet.
   4. Planlagt karkirurgi, angioplastik eller trombolyse eller tidligere revaskulariseringsprocedure udført inden for 1 måned før tilmelding.
   5. Kun SD: Sår, der involverer eksponering af sener, knogler eller ledkapsler (det er acceptabelt at have sår, der strækker sig gennem dermis og ind i subkutant væv med tilstedeværelse af granulationsvæv).
   6. Sår(er) af ikke-diabetisk ætiologi.
   7. Tidligere Lisfranc eller Choparts amputationer på samme målfod.
   8. Faktisk eller nylig (3 uger) antibiotikabehandling uanset årsag.
   9. Sengeliggende forsøgspersoner eller forsøgspersoner med en forventet levetid på under et år.
3. Brug af enhver vækstfaktorterapi i de 3 måneder før screening.
4. Anamnese med malignitet i de 5 år forud for screening eller personer med en stærk familiehistorie med kræft (f. familiære kræftsygdomme), med undtagelse af pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, renal, endokrin, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, gastrointestinal, hæmatologisk eller metabolisk sygdom, der efter investigator ikke er stabiliseret eller på anden måde kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater (i tvivlstilfælde). , bør sponsorens kliniske forskningslæge konsulteres).
6. Person i hæmodialyse eller peritonealdialyse eller med kronisk nyreinsufficiens (plasmakreatinin > 2 mg/dl).
7. Person med væsentligt unormale nøglelaboratorieparametre, der interfererer med patientens sikkerhed i henhold til PI-vurderingen.