CHF6467 SAD et MAD chez les patients atteints d'ulcère du pied diabétique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Sujet masculin ou féminin, âgé de 18 à 80 ans (extrêmes inclus), diagnostiqué avec un diabète sucré de type I ou de type II, avec une hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 10 %.

3. Sujets féminins en âge de procréer (WONCBP) :

   • ils doivent signaler une stérilisation chirurgicale (effectuée au moins 6 mois avant le dépistage), ou
   • ménopause (ne pas avoir eu de saignements menstruels réguliers pendant au moins un an avant le dépistage, âge ≥ 45 ans et FSH au moment du dépistage ≥ 40 mUI/ml).

4. Sujet féminin en âge de procréer (WOCBP) : il doit utiliser une ou plusieurs des méthodes de contraception fiables suivantes pendant la période d'étude et au moins dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
   2. Contraception hormonale (implantable, patch, orale).
   3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou voûtes/capuchons cervicaux) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
   4. Stérilisation du partenaire masculin (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat).
5. sujets masculins ; ils doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant toute la période d'étude et ne pas donner de sperme dans les 90 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

6. Présence d'au moins un ulcère du pied diabétique répondant aux critères suivants :

   1. Diagnostiqué comme une UPD neuropathique de pleine épaisseur, située au niveau ou en aval de la malléole (excluant les ulcères entre les orteils mais incluant ceux du talon)

   2. SAD : Présent depuis 6 semaines à 12 mois, et de 3 à 5 cm2 de surface suite à un débridement tranchant, confirmé lors du dépistage.

      MAD : Présent pendant 6 semaines à 12 mois, et de 3 à 6 cm2 de surface suite à un débridement tranchant confirmé lors du dépistage, et de 2 à 5 cm2 après la période de rodage de 2 semaines avec une réduction de surface par rapport au dépistage < 50 %.

   3. Une marge minimale de 1 cm entre l'ulcère de l'étude éligible et tout autre ulcère sur le pied spécifié.
   4. SAD : l'ulcère doit avoir une profondeur ≥ 5 mm à un certain point de sa zone et être classé 1A selon "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), sans capsule, tendon ou os exposé et sans tunnel, décollement, ou trajets sinusaux, après le débridement brutal initial, confirmé lors du dépistage.

   MAD : L'ulcère doit avoir une profondeur ≥ 5 mm à un certain point de sa zone et être classé 1A ou 2A selon « The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers » (22), après le débridement aigu initial, confirmé lors du dépistage.

7. Le sujet doit être capable de maintenir l'ulcère cible dans une position et une orientation telles que le médicament à l'étude puisse être appliqué sans perte de substance significative par ruissellement, jusqu'à ce que le pansement ait été appliqué.

8. Perfusion vasculaire adéquate du membre affecté démontrée dans les 30 jours précédant le dépistage, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

   1. Index cheville-bras (IPS) ≥ 0,9 et ≤ 1,2, confirmé par une pression partielle d'oxygène transcutanée (TcPO2) > 50 mmHg
   2. Pression des orteils (pléthysmographie) > 50 mmHg
   3. Échographie Doppler (formes d'onde biphasiques ou triphasiques) au moins sur deux vaisseaux à la cheville compatible avec un flux sanguin adéquat vers l'extrémité affectée, tel que déterminé par SoC.

Critère d'exclusion:

1. Pour les femmes uniquement : sujet féminin enceinte ou allaitante, confirmé par un test de grossesse sérique positif lors du dépistage et un test d'urine effectué au jour -1.

2. Sujet avec :

   1. Ulcère(s) accompagné(s) de cellulite infectée, d'ostéomyélite ou de signes ou symptômes cliniques d'infection confirmés par un examen culturel effectué sur le matériel prélevé sur l'ulcère selon la technique décrite dans les recommandations pour le diagnostic et la prise en charge des infections du pied diabétique du Société des maladies infectieuses des Amériques (IDSA) (19).
   2. Gangrène ou nécrose sur n'importe quelle partie du membre affecté.
   3. Pied de Charcot actif ou chronique sur le membre étudié.
   4. Chirurgie vasculaire planifiée, angioplastie ou thrombolyse ou procédure de revascularisation antérieure effectuée dans le mois précédant l'inscription.
   5. SD uniquement : ulcères impliquant l'exposition du tendon, de l'os ou de la capsule articulaire (il est acceptable d'avoir des ulcères s'étendant à travers le derme et dans le tissu sous-cutané avec présence de tissu de granulation).
   6. Ulcère(s) d'étiologie non diabétique.
   7. Amputations antérieures de Lisfranc ou de Chopart sur le même pied cible.
   8. Antibiothérapie actuelle ou récente (3 semaines) pour quelque raison que ce soit.
   9. Sujets alités ou sujets dont l'espérance de vie est inférieure à un an.
3. Utilisation de tout traitement par facteur de croissance dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage ou personnes ayant de forts antécédents familiaux de cancer (par ex. affections cancéreuses familiales), à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau définitivement traité.
5. Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, endocrinienne, hépatique, neurologique, psychiatrique, immunologique, gastro-intestinale, hématologique ou métabolique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas stabilisée ou peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude (en cas de doute , le médecin de recherche clinique du promoteur doit être consulté).
6. Sujet sous hémodialyse ou dialyse péritonéale ou présentant une insuffisance rénale chronique (créatinine plasmatique > 2 mg/dl).
7. Sujet présentant des paramètres de laboratoire clés significativement anormaux interférant avec la sécurité du patient selon le jugement PI.