CHF6467 SAD en MAD bij patiënten met diabetische voetzweren

Inclusiecriteria:

1. schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, in de leeftijd van 18 - 80 jaar (inclusief uitersten), gediagnosticeerd met diabetes mellitus type I of type II, met geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 10%.

3. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (WONCBP):

   • ze moeten chirurgische sterilisatie melden (uitgevoerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening), of
   • menopauze (moet gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de screening geen regelmatige menstruatiebloeding hebben gehad, leeftijd ≥ 45 jaar en FSH bij screening ≥ 40 mIU/ml).

4. Vrouwelijke proefpersoon met vruchtbare leeftijd (WOCBP): ze moeten een of meer van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en ten minste binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
   2. Hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal).
   3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicale gewelven/kapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
   4. Sterilisatie mannelijke partner (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).
5. Mannelijke proefpersonen; ze moeten gedurende de gehele studieperiode twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en mogen geen sperma doneren binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Aanwezigheid van ten minste één diabetische voetzweer die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Gediagnosticeerd als een neuropathische DFU van volledige dikte, gelokaliseerd op of distaal van de malleolus (exclusief zweren tussen de tenen maar inclusief die van de hiel)

   2. SAD: Aanwezig gedurende 6 weken tot 12 maanden, en van 3 - 5 cm2 in gebied na scherp debridement, bevestigd bij screening.

      MAD: Aanwezig gedurende 6 weken tot 12 maanden, en van 3 - 6 cm2 in gebied na scherp debridement bevestigd bij screening, en van 2-5 cm2 na de inloopperiode van 2 weken met een gebiedsreductie in vergelijking met screening <50%.

   3. Een marge van minimaal 1 cm tussen de kwalificerende onderzoekszweer en eventuele andere zweren op de gespecificeerde voet.
   4. SAD: De zweer moet op een bepaald punt in het gebied een diepte hebben van ≥ 5 mm en geclassificeerd zijn als 1A volgens "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), waarbij geen kapsel, pees of bot blootligt en geen tunnelvorming optreedt. ondermijning, of sinuskanalen, na het eerste scherpe debridement, bevestigd bij screening.

   MAD: De zweer moet op een bepaald punt in het gebied een diepte hebben van ≥ 5 mm en geclassificeerd zijn als 1A of 2A volgens "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), na het eerste scherpe debridement, bevestigd bij screening.

7. De proefpersoon moet in staat zijn de doelzweer in een zodanige positie en oriëntatie te houden dat de onderzoeksmedicatie kan worden aangebracht zonder significant verlies van substantie door afvloeiing, totdat het verband is aangebracht.

8. Adequate vasculaire perfusie van de aangedane ledemaat aangetoond binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   1. Enkel-armindex (ABI) ≥ 0,9 en ≤ 1,2, bevestigd door transcutane partiële zuurstofdruk (TcPO2) >50 mmHg
   2. Teendruk (plethysmografie) >50 mmHg
   3. Doppler-echografie (bifasische of trifasische golfvormen) op ten minste twee vaten bij de enkel, in overeenstemming met voldoende bloedtoevoer naar de aangedane extremiteit, zoals bepaald door SoC.

Uitsluitingscriteria:

1. Alleen voor vrouwen: zwangere of zogende vrouwelijke proefpersoon, bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest bij screening en een urinetest uitgevoerd op dag -1.

2. Onderwerp met:

   1. Zweer(s) vergezeld van geïnfecteerde cellulitis, osteomyelitis of klinische tekenen of symptomen van infectie bevestigd door een cultureel onderzoek uitgevoerd op het materiaal dat van de zweer is afgenomen volgens de techniek beschreven in de richtlijnen voor diagnose en behandeling van diabetische voetinfecties van de Vereniging voor besmettelijke ziekten van Amerika (IDSA) (19).
   2. Gangreen of necrose op enig deel van de aangedane ledemaat.
   3. Actieve of chronische Charcot's voet op het studieledemaat.
   4. Geplande vasculaire chirurgie, angioplastiek of trombolyse of eerdere revascularisatieprocedure uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
   5. Alleen SD: zweren waarbij pees-, bot- of gewrichtskapsel is blootgelegd (het is acceptabel dat zweren zich uitstrekken door de dermis en in het onderhuidse weefsel met aanwezigheid van granulatieweefsel).
   6. Zweer(s) van niet-diabetische etiologie.
   7. Eerdere amputaties van Lisfranc of Chopart aan dezelfde doelvoet.
   8. Werkelijke of recente (3 weken) antibiotische therapie om welke reden dan ook.
   9. Bedlegerige proefpersonen of proefpersonen met een levensverwachting van minder dan een jaar.
3. Gebruik van een groeifactortherapie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Geschiedenis van maligniteiten in de 5 jaar voorafgaand aan de screening of mensen met een sterke familiegeschiedenis van kanker (bijv. familiale kankeraandoeningen), met uitzondering van definitief behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
5. Klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, renale, endocriene, hepatische, neurologische, psychiatrische, immunologische, gastro-intestinale, hematologische of metabole ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, niet gestabiliseerd is of op een andere manier de veiligheid van proefpersonen of studieresultaten kan beïnvloeden (in geval van twijfel , moet de Clinical Research Physician van de sponsor worden geraadpleegd).
6. Proefpersoon die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaat of met chronische nierinsufficiëntie (plasmacreatinine > 2 mg/dl).
7. Proefpersoon met significant abnormale belangrijke laboratoriumparameters die volgens het PI-oordeel de veiligheid van de patiënt in de weg staan.