CHF6467 SAD e MAD in pazienti con ulcera del piede diabetico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
2. Soggetto maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni (estremi inclusi), con diagnosi di diabete mellito di tipo I o di tipo II, con emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 10%.

3. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili (WONCBP):

   • devono segnalare la sterilizzazione chirurgica (eseguita almeno 6 mesi prima dello screening), oppure
   • menopausa (non deve aver avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno un anno prima dello screening, età ≥ 45 anni e FSH allo screening ≥ 40 mIU/ml).

4. Soggetto di sesso femminile potenzialmente fertile (WOCBP): devono utilizzare uno o più dei seguenti metodi contraccettivi affidabili durante il periodo dello studio e almeno entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
   2. Contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale).
   3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o volte/cappucci cervicali) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
   4. Sterilizzazione del partner maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
5. Soggetti maschi; devono utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio e non donare sperma entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.

6. Presenza di almeno un'ulcera del piede diabetico che soddisfi i seguenti criteri:

   1. Diagnosi di DFU neuropatica a tutto spessore, localizzata in corrispondenza o distalmente al malleolo (escluse le ulcere tra le dita dei piedi ma comprese quelle del tallone)

   2. SAD: presente da 6 settimane a 12 mesi, e di 3 - 5 cm2 nell'area in seguito a sbrigliamento acuto, confermato allo screening.

      MAD: Presente da 6 settimane a 12 mesi, e di 3-6 cm2 nell'area dopo lo sbrigliamento acuto confermato allo screening e di 2-5 cm2 dopo il periodo di rodaggio di 2 settimane con una riduzione dell'area rispetto allo screening <50%.

   3. Un margine minimo di 1 cm tra l'ulcera dello studio qualificante e qualsiasi altra ulcera sul piede specificato.
   4. SAD: l'ulcera deve avere una profondità ≥ 5 mm in un punto della sua area ed essere classificata 1A secondo "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), senza capsula, tendine o osso esposti e senza tunnel, sottominatura, o tratti del seno, dopo lo sbrigliamento tagliente iniziale, confermato allo screening.

   MAD: l'ulcera deve avere una profondità ≥ 5 mm in un punto della sua area ed essere classificata 1A o 2A secondo "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), dopo lo sbrigliamento acuto iniziale, confermato allo screening.

7. Il soggetto deve essere in grado di mantenere l'ulcera bersaglio in una posizione e un orientamento tali che il farmaco in studio possa essere applicato senza una significativa perdita di sostanza attraverso il deflusso, fino all'applicazione della medicazione.

8. Adeguata perfusione vascolare dell'arto interessato dimostrata entro 30 giorni prima dello screening, come definito da almeno uno dei seguenti:

   1. Indice caviglia-braccio (ABI) ≥ 0,9 e ≤ 1,2, confermato dalla pressione parziale di ossigeno transcutanea (TcPO2) >50 mmHg
   2. Pressione al dito del piede (pletismografia) >50 mmHg
   3. Ecografia Doppler (forme d'onda bifasiche o trifasiche) almeno su due vasi alla caviglia coerenti con un flusso sanguigno adeguato all'estremità interessata, come determinato dal SoC.

Criteri di esclusione:

1. Solo per le femmine: soggetto di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, confermato da un test di gravidanza su siero positivo allo screening e un test delle urine eseguito il giorno -1.

2. Soggetto con:

   1. Ulcera(e) accompagnata da cellulite infetta, osteomielite, o segni o sintomi clinici di infezione confermati da un esame colturale effettuato sul materiale prelevato dall'ulcera secondo la tecnica descritta nelle linee guida per la diagnosi e la gestione delle infezioni del piede diabetico del Società delle malattie infettive delle Americhe (IDSA) (19).
   2. Cancrena o necrosi su qualsiasi parte dell'arto interessato.
   3. Piede di Charcot attivo o cronico sull'arto oggetto di studio.
   4. Chirurgia vascolare pianificata, angioplastica o trombolisi o precedente procedura di rivascolarizzazione eseguita entro 1 mese prima dell'arruolamento.
   5. Solo SD: ulcere che comportano l'esposizione di tendini, ossa o capsula articolare (è accettabile avere ulcere che si estendono attraverso il derma e nel tessuto sottocutaneo con presenza di tessuto di granulazione).
   6. Ulcera(e) di eziologia non diabetica.
   7. Precedenti amputazioni di Lisfranc o Chopart sullo stesso piede bersaglio.
   8. Terapia antibiotica effettiva o recente (3 settimane) per qualsiasi motivo.
   9. Soggetti costretti a letto o soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a un anno.
3. Uso di qualsiasi terapia con fattore di crescita nei 3 mesi precedenti lo screening.
4. Storia di malignità nei 5 anni precedenti lo screening o persone con una forte storia familiare di cancro (ad es. neoplasie familiari), ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle definitivamente trattato.
5. Malattie cardiovascolari, polmonari, renali, endocrine, epatiche, neurologiche, psichiatriche, immunologiche, gastrointestinali, ematologiche o metaboliche clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, non sono stabilizzate o possono altrimenti influire sulla sicurezza del soggetto o sui risultati dello studio (in caso di dubbio , deve essere consultato il medico di ricerca clinica dello Sponsor).
6. Soggetto sottoposto a emodialisi o dialisi peritoneale o con insufficienza renale cronica (creatinina plasmatica > 2 mg/dl).
7. Soggetto con parametri di laboratorio chiave significativamente anormali che interferiscono con la sicurezza del paziente secondo il giudizio del PI.