CHF6467 SAD och MAD hos patienter med diabetiskt fotsår

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonens skriftliga informerade samtycke som erhållits före någon studierelaterad procedur;
2. Manlig eller kvinnlig patient, i åldern 18 - 80 år (inklusive extremer), diagnostiserad med diabetes mellitus typ I eller typ II, med glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 10 %.

3. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder (WONCBP):

   • de måste rapportera kirurgisk sterilisering (utförd minst 6 månader före screening), eller
   • klimakteriet (måste inte ha haft någon regelbunden menstruationsblödning under minst ett år före screening, ålder ≥ 45 år och FSH vid screening ≥ 40 mIU/ml).

4. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder (WOCBP): de måste använda en eller flera av följande tillförlitliga preventivmetoder under studieperioden och minst inom 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:

   1. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
   2. Hormonell preventivmedel (implanterbar, plåster, oral).
   3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhalsvalv/hatt) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
   4. Sterilisering av manlig partner (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaro av spermier i ejakulatet).
5. Manliga ämnen; de måste använda två effektiva preventivmetoder under hela studieperioden och inte donera spermier inom 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

6. Förekomst av minst ett diabetiskt fotsår som uppfyller följande kriterier:

   1. Diagnostiserats som en fulltjock, neuropatisk DFU, lokaliserad vid eller distalt om malleolen (exklusive sår mellan tårna men inklusive sår i hälen)

   2. SAD: Finns i 6 veckor till 12 månader och med en yta på 3-5 cm2 efter skarp debridering, bekräftat vid screening.

      MAD: Finns i 6 veckor till 12 månader och 3-6 cm2 i yta efter skarp debridering bekräftad vid screening och 2-5 cm2 efter 2 veckors inkörningsperiod med en areaminskning jämfört med screening <50%.

   3. Minst 1 cm marginal mellan det kvalificerade studiesåret och eventuella andra sår på den angivna foten.
   4. SAD: Sår måste ha ett djup ≥ 5 mm någon gång i sitt område och vara graderat 1A enligt "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), utan kapsel, sena eller ben exponerad och ingen tunnelbildning, underminering, eller sinuskanaler, efter den initiala skarpa debrideringen, bekräftad vid screening.

   MAD: Sår måste ha ett djup ≥ 5 mm någon gång i sitt område och graderas 1A eller 2A enligt "The University of Texas Staging System for Diabetic Foot Ulcers" (22), efter den första skarpa debrideringen, bekräftad vid screening.

7. Försökspersonen måste kunna hålla målsåret i en sådan position och orientering att studieläkemedlet kan appliceras utan betydande förlust av substans genom avrinning, tills förbandet har applicerats.

8. Adekvat vaskulär perfusion av den drabbade extremiteten visades inom 30 dagar före screening, enligt definitionen av minst ett av följande:

   1. Ankel-Brachial Index (ABI) ≥ 0,9 och ≤ 1,2, bekräftat av transkutant syrepartialtryck (TcPO2) >50 mmHg
   2. Tåtryck (pletysmografi) >50 mmHg
   3. Doppler-ultraljud (bifasiska eller trifasiska vågformer) åtminstone på två kärl vid fotleden som överensstämmer med adekvat blodflöde till den drabbade extremiteten, enligt SoC.

Exklusions kriterier:

1. Endast för kvinnor: gravid eller ammande kvinnlig försöksperson, bekräftad av ett positivt serumgraviditetstest vid screening och ett urintest utfört på dag -1.

2. Ämne med:

   1. Sår som åtföljs av infekterad cellulit, osteomyelit eller kliniska tecken eller symtom på infektion bekräftade genom en kulturell undersökning gjord på materialet som tagits bort från såret enligt den teknik som beskrivs i riktlinjerna för diagnos och hantering av diabetiska fotinfektioner i Infectious Diseases Society of the Americas (IDSA) (19).
   2. Gangren eller nekros på någon del av den drabbade extremiteten.
   3. Aktiv eller kronisk Charcots fot på studiebenet.
   4. Planerad kärlkirurgi, angioplastik eller trombolys eller tidigare revaskulariseringsprocedur utförd inom 1 månad före inskrivning.
   5. Endast SD: Sår som involverar exponering av sena, ben eller ledkapsel (det är acceptabelt att ha sår som sträcker sig genom dermis och in i subkutan vävnad med granulationsvävnad).
   6. Sår av icke-diabetisk etiologi.
   7. Tidigare Lisfranc eller Choparts amputationer på samma målfot.
   8. Faktisk eller nyligen (3 veckor) antibiotikabehandling av någon anledning.
   9. Sängliggande försökspersoner eller försökspersoner med en förväntad livslängd mindre än ett år.
3. Användning av valfri tillväxtfaktorterapi under 3 månader före screening.
4. Historik av malignitet under de 5 åren före screening eller de med en stark familjehistoria av cancer (t. familjär cancersjukdom), med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som definitivt har behandlats.
5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung-, njur-, endokrin-, lever-, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, gastrointestinal, hematologisk eller metabolisk sjukdom som enligt utredaren inte är stabiliserad eller på annat sätt kan påverka försökspersonens säkerhet eller studieresultat (i tveksamma fall , bör sponsorns kliniska forskningsläkare konsulteras).
6. Person som genomgår hemodialys eller peritonealdialys eller med kronisk njurinsufficiens (plasmakreatinin > 2 mg/dl).
7. Försöksperson med signifikant onormala nyckellaboratorieparametrar som stör patientens säkerhet enligt PI-bedömningen.