低剂量 IL-2 在 SLE 患者中的疗效和安全性：一项多中心、随机、安慰剂对照试验
2024年11月30日 更新者：Zhanguo Li、Peking University People's Hospital
低剂量白细胞介素 2 在系统性红斑狼疮患者中的疗效和安全性：一项多中心、随机、安慰剂对照试验
由于疾病的异质性和缺乏特异性治疗，活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 的管理具有挑战性。 目前的治疗方案主要依赖于皮质类固醇和免疫抑制剂，它们与包括各种感染在内的大量不良反应有关。 因此，对疗效更好、副作用更少的新疗法的需求尚未得到满足。
有缺陷的 IL-2 生成会导致 SLE 中的免疫系统失衡。 先前的短期开放标记试验表明，低剂量 IL-2 在活动性 SLE 中有效且耐受。 有人提出，低剂量 IL-2 治疗可促进调节性 T 细胞 (Treg) 并抑制 T 辅助 17 细胞 (Th17) 和滤泡辅助 T 细胞 (Tfh)。 免疫再平衡与 SLE 患者缓解的诱导有关。
为了确定哪种低剂量的 IL-2 在活动性 SLE 中更有效和安全，我们对三种剂量的 IL2（0.2 MIU、0.5 MIU 或1 MIU）对比安慰剂。
研究概览
详细说明
纳入了 500 名 18 至 75 岁的活动性 SLE 患者。
在研究中，患者被随机分配（以 1:1:1:1 的比例）到四组之一（安慰剂或 0.2 MIU、0.5 MIU 或 1 MIU 的 IL-2）。
前 12 周每隔一天皮下注射 IL-2（0.2 MIU、0.5 MIU 或 1 MIU）或安慰剂，然后在后 12 周调整为每周一次。
后续访问发生在第 4、8、12、16、20 和 24 周。
终点是安全性以及临床和免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
152
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 符合美国风湿病学会1997年修订的分类标准
- SLE疾病活动指数（SLEDAI）≥8
- 年龄：18至75岁，体重45-80Kg
- 患者对标准治疗的反应不足 ≥ 3 个月。 背景治疗包括皮质类固醇（≤1.0 mg/kg）、羟氯喹、环磷酰胺或霉酚酸酯
- 尿妊娠试验阴性
- 书面知情同意书
排除标准：
- 对 IL-2、皮质类固醇、羟氯喹、环磷酰胺或霉酚酸酯过敏
- SLE 的活动性严重神经精神表现；
- 肝功能不全（谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶≥正常范围上限的2倍）；
- 女性怀孕或哺乳期。
- 癌症或治愈不足五年的癌症病史（宫颈原位癌或基底细胞癌除外）；
- 菌血症、败血症等严重感染；有慢性感染史；
- 活动性感染（乙型或丙型肝炎病毒、Epstein-Barr 病毒、人类免疫缺陷病毒或结核分枝杆菌）；
- 既往视力及视野障碍、白内障；
- 严重合并症，包括心力衰竭（≥ III 级 NYHA）
- 活动性消化性溃疡；
- 并发其他自身免疫性疾病；
- 6 个月内使用利妥昔单抗或其他生物制剂的历史；
- 与其他免疫抑制剂一起治疗；
- 4周内参加其他临床试验；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 s.c.
前 12 周每隔一天注射一次，然后在后 12 周每周注射一次
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IL2（0.2 MIU、0.5 MIU 或 1 MIU）：安慰剂 = 1:1:1:1
其他名称：
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有源比较器：0.2MIU 的 IL-2
0.2 MIU 剂量的 IL-2 s.c.
前 12 周每隔一天注射一次，然后在后 12 周每周注射一次
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IL2（0.2 MIU、0.5 MIU 或 1 MIU）：安慰剂 = 1:1:1:1
其他名称：
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有源比较器：0.5MIU 的 IL-2
0.5 MIU 剂量的 IL-2 s.c.
前 12 周每隔一天注射一次，然后在后 12 周每周注射一次
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IL2（0.2 MIU、0.5 MIU 或 1 MIU）：安慰剂 = 1:1:1:1
其他名称：
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有源比较器：1.0MIU 的 IL-2
1.0 MIU 剂量的 IL-2 s.c.
前 12 周每隔一天注射一次，然后在后 12 周每周注射一次
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IL2（0.2 MIU、0.5 MIU 或 1 MIU）：安慰剂 = 1:1:1:1
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SLE Responder Index-4 (SRI-4) 测量的反应
大体时间：第 12 周
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SRI 反应定义为 (1) SELENA-SLEDAI 评分降低 ≥ 4 分，(2) 没有新的 BILAG A 评分或 ≤ 1 个新的 BILAG B 评分，以及 (3) 医生的整体评估与基线相比没有恶化≥ 0.3 分。
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第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhanguo Li、Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月10日
初级完成 (实际的)
2024年3月7日
研究完成 (实际的)
2024年8月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月1日
首次发布 (实际的)
2019年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月30日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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