Az alacsony dózisú IL-2 hatékonysága és biztonságossága SLE-ben szenvedő betegeknél: többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
2024. november 30. frissítette: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital
Az alacsony dózisú interleukin-2 hatékonysága és biztonságossága szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél: többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
Az aktív szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelése kihívást jelent a betegség heterogén természete és a specifikus kezelés hiánya miatt. A jelenlegi kezelési rendek főként kortikoszteroidokon és immunszuppresszív szereken alapulnak, amelyek jelentős mellékhatásokkal járnak, beleértve a különféle fertőzéseket. Ezért kielégítetlen igény mutatkozik olyan új terápiák iránt, amelyek jobb hatékonysággal és kevésbé káros hatással járnak.
A hibás IL-2 termelés hozzájárul az immunrendszer kiegyensúlyozatlanságához SLE-ben. Korábbi rövid távú nyílt jelzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az alacsony dózisú IL-2 hatékony és tolerálható volt aktív SLE-ben. Feltételezték, hogy az alacsony dózisú IL-2 kezelés elősegítette a szabályozó T-sejteket (Treg), és gátolta a T-helper 17-sejteket (Th17) és a follikuláris segítő T-sejteket (Tfh). Az immunológiai egyensúly helyreállítása az SLE-s betegek remissziójának indukálásával járt.
Annak megállapítására, hogy az IL-2 mely kis dózisai hatékonyabbak és biztonságosabbak aktív SLE-ben, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztünk három dózisú IL2-vel (0,2 millió NE, 0,5 millió NE ill. 1 millió NE) a placebóval szemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ötszáz aktív SLE-s beteget vontak be 18 és 75 év között.
A betegeket véletlenszerűen (1:1:1:1 arányban) besorolták a vizsgálatban szereplő négy kar egyikébe (placebo vagy IL-2 0,2 millió NE, 0,5 millió NE vagy 1 millió NE).
Az IL-2-t (0,2 MIU, 0,5 MIU vagy 1 MIU) vagy placebót minden második napon szubkután adták be az első 12 hétben, majd a második 12 hétben heti egyszerire állítottuk be.
Utóellenőrző látogatásokra a 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten került sor.
A végpontok a biztonság, valamint a klinikai és immunológiai válasz voltak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
152
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Teljesítse az American College of Rheumatology 1997-es felülvizsgált osztályozási kritériumait
- SLE betegség aktivitási index (SLEDAI) ≥ 8
- életkor: 18-75 év, súly 45-80 kg
- A betegek ≥ 3 hónapig nem reagáltak megfelelően a standard kezelésre. A háttérkezelés kortikoszteroidokat (≤1,0 mg/kg), hidroxiklorokint, ciklofoszfamidot vagy mikofenolát-mofetilt tartalmazott
- Negatív vizelet terhességi teszt
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap
Kizárási kritériumok:
- allergiás IL-2-re, kortikoszteroidokra, hidroxiklorokinra, ciklofoszfamidra vagy mikofenolát-mofetilre
- az SLE aktív, súlyos neuropszichiátriai megnyilvánulásai;
- májelégtelenség (alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥ a normál tartomány felső határának kétszerese);
- terhesség vagy szoptatás nőknél.
- 5 évnél rövidebb ideig gyógyult rák vagy a kórtörténet (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bazocelluláris karcinómát);
- Súlyos fertőzések, például bakterémia, szepszis; krónikus fertőzés a kórelőzményében;
- aktív fertőzés (hepatitis B vagy C vírus, Epstein-Barr vírus, humán immunhiány vírus vagy Mycobacterium tuberculosis);
- látás és látótér zavarai, szürkehályog,
- súlyos kísérő betegségek, beleértve a szívelégtelenséget (≥ III. fokozatú NYHA)
- aktív peptikus fekélyek;
- komplikált más autoimmun betegségekkel;
- Rituximab vagy más biológiai szerek 6 hónapon belüli adásának története;
- terápia más immunszuppresszorokkal;
- részt vesz más klinikai vizsgálatban 4 héten belül;
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
placebo s.c.
injekciót minden második napon az első 12 hétben, majd hetente egyszer a második 12 hétben
|
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU vagy 1 MIU) : placebo = 1:1:1:1
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: IL-2 0,2 millió NE
0,2 millió NE dózisú IL-2 s.c.
injekciót minden második napon az első 12 hétben, majd hetente egyszer a második 12 hétben
|
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU vagy 1 MIU) : placebo = 1:1:1:1
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: IL-2 0,5 millió NE
0,5 millió egységnyi dózisú IL-2 s.c.
injekciót minden második napon az első 12 hétben, majd hetente egyszer a második 12 hétben
|
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU vagy 1 MIU) : placebo = 1:1:1:1
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: IL-2 1,0 millió U
1,0 millió NE dózisú IL-2 s.c.
injekciót minden második napon az első 12 hétben, majd hetente egyszer a második 12 hétben
|
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU vagy 1 MIU) : placebo = 1:1:1:1
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az SLE Responder Index-4 (SRI-4) által mért válasz
Időkeret: hét 12
|
Az SRI-választ a következőképpen határozták meg: (1) a SELENA-SLEDAI pontszám ≥ 4 pontos csökkenése, (2) nincs új BILAG A pontszám vagy ≤ 1 új BILAG B pontszám, és (3) nem romlott a kiindulási értékhez képest az orvos átfogó értékelése ≥ 0,3 pont.
|
hét 12
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhanguo Li, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. augusztus 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 1.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. december 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 30.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018PHB041-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .