Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av lavdose IL-2 hos pasienter med SLE: en multisenter, randomisert, placebokontrollert studie

30. november 2024 oppdatert av: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital

Effekt og sikkerhet av lavdose interleukin-2 hos pasienter med systemisk lupus erythematosus: en multisenter, randomisert, placebokontrollert studie

Behandlingen av aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) er utfordrende på grunn av sykdommens heterogene natur og mangel på spesifikk behandling. Nåværende behandlingsregimer er hovedsakelig avhengige av kortikosteroider og immunsuppressive midler som er assosiert med betydelige bivirkninger inkludert ulike infeksjoner. Derfor er det et udekket behov for nye terapier med bedre effekt og mindre bivirkninger.

Defekt IL-2-produksjon bidrar til det ubalanserte immunforsvaret ved SLE. Tidligere korttidsåpnede studier viste at lavdose IL-2 var effektiv og tolerert ved aktiv SLE. Det ble foreslått at lavdose IL-2-behandling fremmet regulatoriske T-celler (Treg) og hemmet T-hjelper 17-celler (Th17) og follikulære hjelper-T-celler (Tfh). Den immunologiske rebalanseringen var assosiert med induksjon av remisjon hos SLE-pasienter.

For å fastslå at lave doser av IL-2 ville være mer effektive og trygge ved aktiv SLE, gjennomførte vi en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med tre doser IL2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIU) versus placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fem hundre pasienter med aktiv SLE i alderen 18 til 75 år ble registrert. Pasientene ble tilfeldig fordelt (i forholdet 1:1:1:1) til en av de fire armene (placebo eller IL-2 ved 0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE) i studien. IL-2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE) eller placebo ble administrert subkutant annenhver dag de første 12 ukene, og ble deretter justert til en gang i uken i de andre 12 ukene. Oppfølgingsbesøk fant sted i uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Sluttpunktene var sikkerhet og klinisk og immunologisk respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Møt de reviderte klassifiseringskriteriene fra 1997 til American College of Rheumatology
  2. SLE sykdomsaktivitetsindeks (SLEDAI) ≥ 8
  3. alder: 18 til 75 år, vekt 45-80 kg
  4. Pasientene hadde utilstrekkelig respons på standardbehandling i ≥ 3 måneder. Bakgrunnsbehandlingen inkluderte kortikosteroider (≤1,0 mg/kg), hydroksyklorokin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil
  5. Negativ uringraviditetstest
  6. Skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  1. allergisk mot IL-2, kortikosteroider, hydroksyklorokin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil
  2. aktive alvorlige nevropsykiatriske manifestasjoner av SLE;
  3. leversvikt (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥ 2 ganger av den øvre grensen for normalområdet);
  4. graviditet eller amming hos kvinner.
  5. Kreft eller krefthistorie kurert i mindre enn fem år (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller basocellulært karsinom);
  6. Alvorlig infeksjon som bakteriemi, sepsis; historie med kronisk infeksjon;
  7. aktiv infeksjon (hepatitt B- eller C-virus, Epstein-Barr-virus, humant immunsviktvirus eller Mycobacterium tuberculosis);
  8. historie syn og synsfeltforstyrrelser, grå stær;
  9. alvorlige komorbiditeter inkludert hjertesvikt (≥ grad III NYHA)
  10. aktive magesår;
  11. komplisert med andre autoimmune sykdommer;
  12. Anamnese med administrering av rituximab eller andre biologiske legemidler innen 6 måneder;
  13. terapi med andre immunsuppressorer;
  14. delta i andre kliniske studier innen 4 uker;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
placebo s.c. injeksjon annenhver dag de første 12 ukene og deretter en gang i uken de andre 12 ukene
Legemiddel: Interleukin-2
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU eller 1 MIU): placebo = 1:1:1:1
Andre navn:
  • Human rekombinant IL-2
Aktiv komparator: IL-2 ved 0,2 MIE
0,2 MIE doser av IL-2 s.c. injeksjon annenhver dag de første 12 ukene og deretter en gang i uken de andre 12 ukene
Legemiddel: Interleukin-2
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU eller 1 MIU): placebo = 1:1:1:1
Andre navn:
  • Human rekombinant IL-2
Aktiv komparator: IL-2 ved 0,5 MIE
0,5 MIE doser av IL-2 s.c. injeksjon annenhver dag de første 12 ukene og deretter en gang i uken de andre 12 ukene
Legemiddel: Interleukin-2
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU eller 1 MIU): placebo = 1:1:1:1
Andre navn:
  • Human rekombinant IL-2
Aktiv komparator: IL-2 ved 1,0 MIE
1,0 MIE doser av IL-2 s.c. injeksjon annenhver dag de første 12 ukene og deretter en gang i uken de andre 12 ukene
Legemiddel: Interleukin-2
IL2 (0,2 MIU, 0,5 MIU eller 1 MIU): placebo = 1:1:1:1
Andre navn:
  • Human rekombinant IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
responsen målt av SLE Responder Index-4 (SRI-4)
Tidsramme: uke 12
SRI-respons ble definert som (1) en ≥ 4-punkts reduksjon i SELENA-SLEDAI-skåre, (2) ingen ny BILAG A-skåre eller ≤ 1 ny BILAG B-skåre, og (3) ingen forverring fra baseline i legens globale vurdering av ≥ 0,3 poeng.
uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhanguo Li, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018PHB041-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Kliniske studier på Interleukin-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere