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Efficacité et innocuité de l'IL-2 à faible dose chez les patients atteints de LED : un essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo

30 novembre 2024 mis à jour par: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital

Efficacité et innocuité de l'interleukine-2 à faible dose chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé : un essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo

La prise en charge du lupus érythémateux disséminé (LES) actif est difficile en raison de la nature hétérogène de la maladie et du manque de traitement spécifique. Les schémas thérapeutiques actuels reposent principalement sur les corticostéroïdes et les agents immunosuppresseurs qui sont associés à des effets indésirables importants, notamment diverses infections. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait de nouvelles thérapies avec une meilleure efficacité et moins d'effets indésirables.

La production défectueuse d'IL-2 contribue au système immunitaire déséquilibré dans le LED. Les précédents essais ouverts à court terme ont montré que l'IL-2 à faible dose était efficace et tolérée dans le LES actif. Il a été suggéré qu'un traitement à faible dose d'IL-2 favorisait les cellules T régulatrices (Treg) et inhibait les cellules T auxiliaires 17 (Th17) et les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh). Le rééquilibrage immunologique était associé à l'induction d'une rémission chez les patients atteints de LED.

Pour déterminer quelles faibles doses d'IL-2 seraient plus efficaces et sûres dans le LES actif, nous avons mené un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de trois doses d'IL2 (0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) versus placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cinq cents patients atteints de LED actif âgés de 18 à 75 ans ont été recrutés. Les patients ont été assignés au hasard (selon un rapport 1:1:1:1) à l'un des quatre bras (placebo ou IL-2 à 0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) de l'étude. L'IL-2 (0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) ou un placebo a été administré par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant les 12 premières semaines, puis a été ajusté à une fois par semaine pendant les 12 semaines suivantes. Des visites de suivi ont eu lieu les semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Les critères d'évaluation étaient la sécurité et la réponse clinique et immunologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

152

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100044
        • Peking University People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Répondre aux critères de classification révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology
  2. Indice d'activité de la maladie LED (SLEDAI) ≥ 8
  3. âge : 18 à 75 ans, poids 45-80Kg
  4. Les patients ont eu une réponse inadéquate au traitement standard pendant ≥ 3 mois. Le traitement de fond comprenait des corticoïdes (≤1,0 mg/kg), de l'hydroxychloroquine, du cyclophosphamide ou du mycophénolate mofétil
  5. Test de grossesse urinaire négatif
  6. Formulaire de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. allergique à l'IL-2, aux corticostéroïdes, à l'hydroxychloroquine, au cyclophosphamide ou au mycophénolate mofétil
  2. manifestations neuropsychiatriques sévères actives du LES ;
  3. insuffisance hépatique (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≥ 2 fois la limite supérieure de la plage normale);
  4. la grossesse ou l'allaitement chez les femelles.
  5. Cancer ou antécédent de cancer guéri depuis moins de cinq ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire) ;
  6. Infection grave telle que bactériémie, septicémie ; antécédents d'infection chronique ;
  7. infection active (virus de l'hépatite B ou C, virus d'Epstein-Barr, virus de l'immunodéficience humaine ou Mycobacterium tuberculosis);
  8. antécédent troubles de la vision et du champ visuel, cataracte；
  9. comorbidités sévères dont insuffisance cardiaque (≥ grade III NYHA)
  10. ulcères peptiques actifs；
  11. compliqué avec d'autres maladies auto-immunes;
  12. Antécédents d'administration de rituximab ou d'autres produits biologiques dans les 6 mois ;
  13. thérapie avec d'autres immunosuppresseurs;
  14. participer à un autre essai clinique dans les 4 semaines ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
placebo s.c. injection tous les deux jours pendant les 12 premières semaines, puis une fois par semaine pendant les 12 semaines suivantes
Médicament: Interleukine-2
IL2 (0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) : placebo = 1:1:1:1
Autres noms:
  • IL-2 humaine recombinante
Comparateur actif: IL-2 à 0,2 MUI
Des doses de 0,2 MUI d'IL-2 s.c. injection tous les deux jours pendant les 12 premières semaines, puis une fois par semaine pendant les 12 semaines suivantes
Médicament: Interleukine-2
IL2 (0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) : placebo = 1:1:1:1
Autres noms:
  • IL-2 humaine recombinante
Comparateur actif: IL-2 à 0,5 MUI
Des doses de 0,5 MUI d'IL-2 s.c. injection tous les deux jours pendant les 12 premières semaines, puis une fois par semaine pendant les 12 semaines suivantes
Médicament: Interleukine-2
IL2 (0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) : placebo = 1:1:1:1
Autres noms:
  • IL-2 humaine recombinante
Comparateur actif: IL-2 à 1,0 MUI
Doses de 1,0 MUI d'IL-2 s.c. injection tous les deux jours pendant les 12 premières semaines, puis une fois par semaine pendant les 12 semaines suivantes
Médicament: Interleukine-2
IL2 (0,2 MUI, 0,5 MUI ou 1 MUI) : placebo = 1:1:1:1
Autres noms:
  • IL-2 humaine recombinante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la réponse mesurée par le SLE Responder Index-4 (SRI-4)
Délai: semaine 12
La réponse SRI a été définie comme (1) une réduction ≥ 4 points du score SELENA-SLEDAI, (2) aucun nouveau score BILAG A ou ≤ 1 nouveau score BILAG B, et (3) aucune détérioration par rapport au départ dans l'évaluation globale du médecin par ≥ 0,3 points.
semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhanguo Li, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2019

Première publication (Réel)

4 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018PHB041-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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