Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность малых доз ИЛ-2 у пациентов с СКВ: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

30 ноября 2024 г. обновлено: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital

Эффективность и безопасность низких доз интерлейкина-2 у пациентов с системной красной волчанкой: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Лечение активной системной красной волчанки (СКВ) является сложной задачей из-за гетерогенной природы заболевания и отсутствия специфического лечения. Существующие схемы лечения в основном основаны на кортикостероидах и иммунодепрессантах, которые связаны со значительными побочными эффектами, включая различные инфекции. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в новых методах лечения с большей эффективностью и меньшими побочными эффектами.

Дефектная продукция IL-2 способствует несбалансированности иммунной системы при СКВ. Предыдущие краткосрочные открытые исследования показали, что низкие дозы ИЛ-2 эффективны и переносимы при активной СКВ. Было высказано предположение, что лечение низкими дозами ИЛ-2 стимулирует регуляторные Т-клетки (Treg) и ингибирует Т-хелперные клетки 17 (Th17) и фолликулярные Т-хелперные клетки (Tfh). Иммунологическая ребалансировка была связана с индукцией ремиссии у больных СКВ.

Чтобы установить, какие низкие дозы ИЛ-2 будут более эффективными и безопасными при активной СКВ, мы провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование трех доз ИЛ-2 (0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование были включены 500 пациентов с активной СКВ в возрасте от 18 до 75 лет. Пациентов рандомизировали (в соотношении 1:1:1:1) в одну из четырех групп (плацебо или ИЛ-2 в дозе 0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) в исследовании. ИЛ-2 (0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) или плацебо вводили подкожно через день в течение первых 12 недель, а затем доводили до одного раза в неделю в течение вторых 12 недель. Последующие визиты проводились на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях. Конечными точками были безопасность и клинический и иммунологический ответ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

152

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100044
        • Peking University People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Соответствуют пересмотренным критериям классификации 1997 года Американского колледжа ревматологов.
  2. Индекс активности заболевания СКВ (SLEDAI) ≥ 8
  3. возраст: от 18 до 75 лет, вес 45-80 кг
  4. Пациенты имели неадекватный ответ на стандартное лечение в течение ≥ 3 месяцев. Базовое лечение включало кортикостероиды (≤1,0 мг/кг), гидроксихлорохин, циклофосфамид или микофенолата мофетил.
  5. Отрицательный тест мочи на беременность
  6. Письменная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  1. аллергия на ИЛ-2, кортикостероиды, гидроксихлорохин, циклофосфамид или мофетил микофенолата
  2. активные тяжелые нервно-психические проявления СКВ;
  3. печеночная недостаточность (аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы);
  4. беременности или лактации у женщин.
  5. Рак или рак в анамнезе, вылеченный менее пяти лет (за исключением карциномы in situ шейки матки или базоцеллюлярной карциномы);
  6. Серьезная инфекция, такая как бактериемия, сепсис; хроническая инфекция в анамнезе;
  7. активная инфекция (вирус гепатита В или С, вирус Эпштейна-Барр, вирус иммунодефицита человека или микобактерии туберкулеза);
  8. нарушения зрения и полей зрения в анамнезе, катаракта;
  9. тяжелые сопутствующие заболевания, включая сердечную недостаточность (≥ III степени по NYHA)
  10. активные пептические язвы;
  11. осложненный другими аутоиммунными заболеваниями;
  12. История введения ритуксимаба или других биопрепаратов в течение 6 месяцев;
  13. терапия другими иммунодепрессантами;
  14. участвовать в другом клиническом исследовании в течение 4 недель;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо подкожно инъекции через день в течение первых 12 недель, а затем один раз в неделю в течение вторых 12 недель
Лекарство: Интерлейкин-2
ИЛ2 (0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) : плацебо = 1:1:1:1
Другие имена:
  • Рекомбинантный ИЛ-2 человека
Активный компаратор: Ил-2 на 0.2MIU
0,2 млн МЕ дозы ИЛ-2 подкожно. инъекции через день в течение первых 12 недель, а затем один раз в неделю в течение вторых 12 недель
Лекарство: Интерлейкин-2
ИЛ2 (0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) : плацебо = 1:1:1:1
Другие имена:
  • Рекомбинантный ИЛ-2 человека
Активный компаратор: Ил-2 на 0.5MIU
0,5 млн МЕ дозы ИЛ-2 подкожно. инъекции через день в течение первых 12 недель, а затем один раз в неделю в течение вторых 12 недель
Лекарство: Интерлейкин-2
ИЛ2 (0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) : плацебо = 1:1:1:1
Другие имена:
  • Рекомбинантный ИЛ-2 человека
Активный компаратор: Ил-2 на 1.0MIU
1,0 млн МЕ дозы ИЛ-2 подкожно. инъекции через день в течение первых 12 недель, а затем один раз в неделю в течение вторых 12 недель
Лекарство: Интерлейкин-2
ИЛ2 (0,2 млн МЕ, 0,5 млн МЕ или 1 млн МЕ) : плацебо = 1:1:1:1
Другие имена:
  • Рекомбинантный ИЛ-2 человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ответ, измеренный SLE Responder Index-4 (SRI-4)
Временное ограничение: неделя 12
Ответ SRI определялся как (1) снижение ≥ 4 баллов по шкале SELENA-SLEDAI, (2) отсутствие новой оценки BILAG A или ≤ 1 новой оценки BILAG B и (3) отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем в общей оценке врача по ≥ 0,3 балла.
неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University People's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Zhanguo Li, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018PHB041-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системная красная волчанка

Клинические исследования Интерлейкин-2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться