Effekt och säkerhet av lågdos IL-2 hos patienter med SLE: en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie
30 november 2024 uppdaterad av: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital
Effekt och säkerhet av lågdos interleukin-2 hos patienter med systemisk lupus erythematosus: en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie
Hanteringen av aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) är utmanande på grund av sjukdomens heterogena natur och bristen på specifik behandling. Nuvarande behandlingsregimer bygger huvudsakligen på kortikosteroider och immunsuppressiva medel som är associerade med betydande biverkningar inklusive olika infektioner. Därför finns det ett otillfredsställt behov av nya behandlingar med bättre effekt och mindre negativa effekter.
Defekt IL-2-produktion bidrar till det obalanserade immunförsvaret vid SLE. Tidigare korttidsöppna prövningar visade att lågdos IL-2 var effektiv och tolererades vid aktiv SLE. Det föreslogs att lågdos IL-2-behandling främjade regulatoriska T-celler (Treg) och hämmade T-hjälpar-17-celler (Th17) och follikulära T-hjälparceller (Tfh). Den immunologiska ombalanseringen var associerad med induktion av remission hos SLE-patienter.
För att fastställa vilka låga doser av IL-2 som skulle vara mer effektiva och säkra vid aktiv SLE, genomförde vi en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med tre doser av IL2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE) jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Femhundra patienter med aktiv SLE vid 18 till 75 års ålder inkluderades.
Patienterna fördelades slumpmässigt (i förhållandet 1:1:1:1) till en av de fyra armarna (placebo eller IL-2 vid 0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE) i studien.
IL-2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE) eller placebo administrerades subkutant varannan dag under de första 12 veckorna och justerades sedan till en gång i veckan under de andra 12 veckorna.
Uppföljningsbesök skedde veckorna 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
Slutpunkterna var säkerhet och kliniskt och immunologiskt svar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
152
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyll 1997 års reviderade klassificeringskriterier från American College of Rheumatology
- SLE sjukdomsaktivitetsindex (SLEDAI) ≥ 8
- ålder: 18 till 75 år, vikt 45-80 kg
- Patienterna hade ett otillräckligt svar på standardbehandling i ≥ 3 månader. Bakgrundsbehandlingen inkluderade kortikosteroider (≤1,0 mg/kg), hydroxiklorokin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil
- Negativt uringraviditetstest
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- allergisk mot IL-2, kortikosteroider, hydroxiklorokin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil
- aktiva allvarliga neuropsykiatriska manifestationer av SLE;
- leverinsufficiens (alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥ 2 gånger den övre gränsen för normalintervallet);
- graviditet eller amning hos kvinnor.
- Cancer eller anamnes på cancer botad i mindre än fem år (förutom in situ karcinom i livmoderhalsen eller basocellulärt karcinom);
- Allvarlig infektion såsom bakteriemi, sepsis; historia av kronisk infektion;
- aktiv infektion (hepatit B- eller C-virus, Epstein-Barr-virus, humant immunbristvirus eller Mycobacterium tuberculosis);
- historia syn och synfältsstörningar, grå starr;
- allvarliga komorbiditeter inklusive hjärtsvikt (≥ grad III NYHA)
- aktiva magsår;
- komplicerad med andra autoimmuna sjukdomar;
- Historik med administrering av rituximab eller andra biologiska läkemedel inom 6 månader;
- terapi med andra immunsuppressorer;
- delta i andra kliniska prövningar inom 4 veckor;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
placebo s.c.
injektion varannan dag under de första 12 veckorna och sedan en gång i veckan under de andra 12 veckorna
|
IL2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE): placebo = 1:1:1:1
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: IL-2 vid 0,2 MIE
0,2 MIE doser av IL-2 s.c.
injektion varannan dag under de första 12 veckorna och sedan en gång i veckan under de andra 12 veckorna
|
IL2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE): placebo = 1:1:1:1
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: IL-2 vid 0,5 MIE
0,5 MIE doser av IL-2 s.c.
injektion varannan dag under de första 12 veckorna och sedan en gång i veckan under de andra 12 veckorna
|
IL2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE): placebo = 1:1:1:1
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: IL-2 vid 1,0 MIE
1,0 MIE doser av IL-2 s.c.
injektion varannan dag under de första 12 veckorna och sedan en gång i veckan under de andra 12 veckorna
|
IL2 (0,2 MIE, 0,5 MIE eller 1 MIE): placebo = 1:1:1:1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
responsen mätt av SLE Responder Index-4 (SRI-4)
Tidsram: vecka 12
|
SRI-svar definierades som (1) en ≥ 4-punkts minskning av SELENA-SLEDAI-poäng, (2) ingen ny BILAG A-poäng eller ≤ 1 ny BILAG B-poäng, och (3) ingen försämring från baslinjen i läkarens globala bedömning av ≥ 0,3 poäng.
|
vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Zhanguo Li, Peking University Institute of Rheumatology and Immunology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
7 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2019
Första postat (Faktisk)
4 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018PHB041-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .