使用依那西普和常规合成 DMARD 治疗强直性脊柱炎的达标策略
2019年9月25日 更新者：Nanfang Hospital of Southern Medical University
使用依那西普和常规合成 DMARD 治疗强直性脊柱炎的达标策略，一项前瞻性随机对照研究
本研究评估了在强直性脊柱炎患者中使用依那西普 (ETN) 和常规合成疾病缓解抗风湿药 (csDMARDs) 以及达标治疗策略的临床反应和成本效益。
一半的参与者将使用 ETN 和 csDMARDs 的治疗达标策略，而其他参与者将仅使用 ETN 的常规治疗方案。
研究概览
地位
未知
详细说明
肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）如依那西普（ETN）一直被推荐作为活动性 AS 的主要治疗选择。 但在日常临床实践中持续应用时，由于 TNFi 的高昂费用，大多数情况下发展中国家的患者无法负担。 在此基础上，本研究提出了将AS治疗分为相对活跃期和相对稳定期的新方案，分别在每个阶段依次引入TNFi和常规合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARDs）。 充分利用 TNFi 的快速和精确疗效，短期应用在活动性 AS 中，然后规定联合 csDMARDs 以维持 TNFi 引起的缓解。 基于达标治疗策略，根据个体患者的不同反应调整药物方案。 如果有反应倾向，则重新引入 TNFi，然后在患者缓解时再次切换到 csDMARD。 因此，通过这种治疗管理，AS 的持续低活性或缓解可能是有希望的，并且在相对稳定阶段的管理中，csDMARDs 部分替代 TNFi 将降低治疗成本。
本研究设计为一项为期 48 周的前瞻性随机阳性对照临床试验，涉及 100 名活动性强直性脊柱炎患者。 所有入选患者将随机分配到2组，比较我们的治疗方案与TNFi（依那西普）常规治疗方案的临床反应和成本效益。 将测量多项临床指标来评估治疗效果，包括患者的整体评估、疾病活动度的BASDAI和ASDAS-CRP、功能状态的BASFI、生活质量评估的EQ-5D和SF-36、SPARCC和SPARCC骶髂关节骶髂关节侵犯的关节结构评分 (SSS)。 我们希望通过为期一年的随访研究来评估我们的新治疗方案在控制 AS 疾病和提高成本效益方面的可行性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行协议的任何特定程序之前，能够理解并自愿提供已签署并注明日期的书面知情同意书。
- 18至45岁的患者。
- 根据修改后的纽约标准证明为 AS。
- ASDAS评分≥1.3的疾病急性期。
- 能够重新配制药物并自行注射，或者有可以这样做的人。
- 能够在 2º 至 8º C 下储存可注射测试物品。
排除标准：
- 有活动性肺结核、肝炎、消化道出血、肿瘤、感染性疾病病史或合并其他类风湿免疫系统疾病或骨关节炎病史者。
- 怀孕/哺乳。
- 在筛查访问前 4 周内收到任何活（减毒）疫苗。
- 重大并发疾病包括失代偿性充血性心力衰竭（NYHA III-IV）、12 个月内心肌梗塞、稳定或不稳定心绞痛、未控制的高血压、严重肺部疾病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 在进入研究后 30 天内参与其他研究性药物的试验。
- 临床检查显示临床相关的显着异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组。实验性的
依那西普每周 50 毫克加常规合成 DMARDs（csDMARDs，甲氨蝶呤每周 10 毫克，柳氮磺胺吡啶每天 2.25 克，羟氯喹每天 0.2 克）在疾病活动度高时持续 4 周；依那西普每周 50 毫克加 csDMARDs 持续 2 周，当疾病活动度较低时仅继续使用 csDMARDs 2 周； csDMARDs 仅在疾病缓解状态下使用 4 周。
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每周 10 毫克甲氨蝶呤将作为第 1 组参与者的背景疗法。实验性的。
每天 2.25 克柳氮磺胺吡啶将作为第 1 组参与者的背景疗法。实验性的。
每天 0.2 克羟氯喹将作为第 1 组参与者的背景疗法。实验性的。
1. 满足高疾病活动度标准（ASDAS≥2.1）的实验组参与者
在接下来的 4 周内，每个随访点都会接受依那西普（每周 50 毫克，持续 4 周）。
其他名称：
第1组的参与者。在每个随访点满足低疾病活动标准（2.1> ASDAS≥1.3）的实验者将在接下来的2周内接受依那西普（每周50mg，持续4周）。
其他名称：
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有源比较器：第 2 组。阳性对照
前 12 周每周 50 毫克依那西普；依那西普每十天 50 毫克，持续第二个 12 周；在接下来的 12 周内，每周服用依那西普 25 毫克；在接下来的 12 周内，每两周服用依那西普 25 毫克。
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第 2 组的参与者。阳性对照将接受依那西普（每周 50 毫克，持续 12 周），持续 48 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估强直性脊柱炎 20 (ASAS-20) 反应的参与者百分比
大体时间：第 12、24、36、48 周
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ASAS 测量 AS 参与者的症状改善。
ASAS = 4 个领域：参与者对疾病活动、疼痛、功能、炎症的整体评估。
ASAS 20= 与基线相比至少 >= 20% 的改善，并且在至少 3 个领域（在0-10 数值量表）：参与者对疾病活动的整体评估、参与者的整体疼痛强度、BASFI 测量的功能和炎症由 BASDAI 中关于晨僵强度和持续时间的最后两个李克特量表的平均值测量，并且没有恶化剩余域。
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第 12、24、36、48 周
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评估强直性脊柱炎 40 (ASAS-40) 反应的参与者百分比
大体时间：第 12、24、36、48 周
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ASAS 衡量强直性脊柱炎 (AS) 参与者的症状改善情况。
ASAS =4 个领域：参与者对疾病活动、疼痛、功能、炎症的整体评估。
ASAS 40= 至少 (>=) 40% 从基线改善和绝对变化 >= 2 个单位在 0-10 数字量表上（0=无疾病活动；10=高疾病活动）在至少 3 个领域（在 0-10 数值范围内）：参与者对疾病活动的整体评估、参与者的整体疼痛强度、BASFI 测量的功能和炎症由 BASDAI 中关于晨僵强度和持续时间的最后两个李克特量表的平均值测量，并且没有恶化在剩余的域中。
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第 12、24、36、48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周
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CRP 测试是一种实验室测量，用于通过使用超灵敏测定法评估炎症的急性期反应物。
CRP 水平的降低表明炎症减少并因此得到改善。
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基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周
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红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周
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ESR 是一种实验室测试，可提供非特异性炎症测量。
该测试评估红细胞落入试管的速率。
正常范围是 0-30 毫米/小时 (mm/hr)。
较高的比率与炎症一致。
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基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周
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Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48 周
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BASDAI 分数是使用一个简单的、自我报告的问卷确定的，该问卷由 6 个关于疾病活动的问题组成。
每个问题的评分从 0 到 10（0 = 没有症状，10 = 非常严重的症状）。
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基线，第 12、24、36、48 周
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强直性脊柱炎疾病活动度 (ASDAS) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周
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ASDAS 工具是一种自我管理的问卷加上客观的实验室评估。
调查问卷涵盖疾病活动度、背痛和外周疼痛/肿胀，通过视觉模拟量表（从 0（正常）到 10（极度疼痛或残疾）cm）和晨僵持续时间（从 0 到10，其中 0 表示无，10 表示持续时间为 2 小时或更长时间）。
实验室参数是 C 反应蛋白 (mg/L) (CRP) 或红细胞沉降率 (mm/h) (ESR) 的测量值。
来自五个变量（疾病活动、背痛、晨僵持续时间、外周疼痛/肿胀以及 CRP 或 ESR 值）的数据被组合以产生从 0 到没有定义上限的分数。
分数越高表明疾病活动度越高。
缓解定义为 ASDAS 评分 <1.3。
临床上重要的改善定义为 >= 1.1 个单位的变化，主要改善定义为 >= 2.0 个单位的变化。
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基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 周
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Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48 周
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BASFI 是一种经过验证的自我评估工具，可确定 AS 中功能受限的程度。
参与者回答了 10 个问题，包括 8 个关于 AS 功能的具体问题和 2 个反映参与者应对日常生活能力的问题。
每个问题都以 0-10 的等级回答（0 表示没有问题，10 表示最严重的问题），其总和（除以 10）得出 BASFI 分数 (0-10)。
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基线，第 12、24、36、48 周
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欧洲生活质量 5 维 (EQ-5D) 分数相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48 周
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EQ 5D 是参与者评价问卷，用于评估与健康相关的生活质量。
健康状况概况组件评估 5 个领域的当前健康水平：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛和不适以及焦虑和抑郁；1 表示健康状况较好（没有问题）；3 表示健康状况最差（极度问题） .
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基线，第 12、24、36、48 周
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简表 36 健康调查 (SF-36) 分数相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 12、24、36、48 周
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医疗结果研究健康测量 SF-36 问卷是一种经过充分验证且广泛使用的生活质量工具。
这是一项自我管理的调查，由 8 个多项目量表组成：SF-36 的 4 个分量表包括 PCS（身体机能、角色-生理、身体疼痛和一般健康）评分和 SF 的 4 个分量表-36 包括 MCS（活力、社会功能、角色-情感和心理健康）分数。
PCS 和 MCS 的评分从 0 到 100，分数越高表示健康越好（最差值为 0，最佳值为 100），使用基于常模的系统进行评分，在该系统中执行线性转换以将分数转换为平均值 50 和标准偏差为 10。
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基线，第 12、24、36、48 周
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加拿大脊柱关节炎研究联合会 (SPARCC) 骶髂关节评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 4、12、24、48 周
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骶髂关节的 SPARCC 评分基于从后到前的 6 个连续冠状切片。
每个关节分为 4 个象限。
每个象限的得分为 0 = 无病变/1 = 信号增加。
对于每个切片，对于在任何象限中表现出强烈信号的每个关节，分数增加 1。
此外，对于每个切片，每个关节的额外得分为 1，其中包括一个病变，表明距关节表面深度≥1 cm 的信号持续增加。
最高可能得分为 72。
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基线，第 4、12、24、48 周
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从基线开始按合并症分类的严重不良事件 (SAE) 或不良事件 (AE) 参与者的百分比
大体时间：基线，第 12、24、36、48 周
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接受研究试剂的参与者的任何不良医疗事件都被认为是 AE，而不考虑关系的可能性。
导致以下任何结果或由于任何其他原因被视为重要的 AE 被视为 SAE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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基线，第 12、24、36、48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Xiao、Nanfang Hospital of Southern Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年10月7日
初级完成 (预期的)
2021年10月31日
研究完成 (预期的)
2022年7月2日
研究注册日期
首次提交
2019年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月3日
首次发布 (实际的)
2019年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月25日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NFEC-2019-122
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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